- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00501813
Multimodaalinen hoito palliatiiviseen resektoitavaan hepatosellulaariseen karsinoomaan ja intrahepaattisiin verisuoniin (MDTforHCC)
Satunnaistettu kontrolloitu koe multimodaalisesta terapiasta palliatiivisen resektoitavan hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa intrahepaattisten verisuonien invaasiolla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on viidenneksi yleisin kasvain ja kolmas syöpään liittyvien kuolemien syy. Alkudiagnoosissa kirurgista resektiota pidetään potentiaalisesti parantavana menetelmänä HCC:lle[1, 2], ja leikattavien potilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste on 50–60 %, mutta vain noin 15 %:lla potilaista on leikkauskelpoinen sairaus ja leikkauksen jälkeinen. uusiutuminen on yleistä, ja se on edelleen suurin este pitkän aikavälin selviytymiselle. Syynä voi toisaalta olla HCC:n monikeskinen synty tai leikkausta edeltävä mikrometastaasi, jota ei voida leikata leikkauksen aikana. Shi M, et al [3] raportoivat, että sopiva resektiomarginaali oli >= 2 cm. Japanin maksasyövän tutkimusryhmä (LCSGJ) määritteli[4]: absoluuttinen parantava resektio sisälsi maksan resektion 1 cm:n vapaalla leikkausmarginaalilla potilailla, joilla oli yksittäinen kasvain <= 2 cm; suhteellinen parantava resektio sisälsi maksaresektion ilman 1 cm vapaata leikkausmarginaalia, mutta leikatulla kasvainkudoksella potilailla, joilla oli yksittäinen kasvain <= 2 cm, tai maksaresektio 1 cm vapaalla leikkausmarginaalilla potilailla, joilla kasvain oli >= 2 cm (kummassakaan tapauksessa ei kasvaintukos voi jäädä porttilaskimoon, maksalaskimoon tai sappitiehyeen jäännösmaksakuvissa); suhteellinen ei-kuratiivinen resektio, jossa kaikki makroskooppinen kasvainkudos poistetaan; ja absoluuttinen ei-kuratiivinen resektio, joka on maksan resektio, jossa osa makroskooppisesta kasvainkudoksesta on jäljellä. Joko HCC-potilaiden kokonaiseloonjäämisluvut (OS) tai sairaudesta vapaat eloonjäämisluvut (DFS) ovat korkeampia parantavassa resektiossa kuin ei-kuratiivisessa resektiossa[4]. Tämän määritelmän mukaan, kun jättimäinen kasvain sijaitsee maksan keskiosassa, kasvain, jossa on imusolmukkeita vatsa-aortan etäpesäkkeiden vieressä, useita vaurioita (>= 3) tai kasvain, jossa on intrahepaattisten verisuonten tunkeutuminen, leikkaus ei ole parantava. Toisaalta leikkauksen jälkeinen adjuvanttihoito on yksi tehokkaimmista hoitostrategioista HCC-potilaiden eloonjäämisasteen parantamisessa[5]. Valitettavasti vain noin 15 satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta on raportoitu leikkauksen jälkeisestä adjuvanttihoidosta tähän mennessä. Suurin osa niistä oli yhden keskuksen, vähän näytekliinisiä tutkimuksia.
Äskettäin on raportoitu useita tutkimuksia, joiden mukaan transkatetrivaltimon kemoembolisaatio (TACE) on tehokas HCC:ssä [6, 7]. Parhaat tulokset saadaan potilailla, joilla on pieniä kasvaimia ja joilla on hyvä maksan toiminta, ja vuoden eloonjäämisen on osoitettu olevan 30-50 %. Äskettäinen meta-analyysi osoitti kemoembolisaation merkittävän hyödyn kahden vuoden eloonjäämisen parantuessa[6]. TACE on yksi tärkeimmistä HCC:n hoitostrategioista. Vuoden 2007 NCCN:n onkologian kliinisen käytännön ohjeistuksessa TACE on sisällytetty koko hoitosuositukseen ei-leikkauskelpoisen HCC:n tai leikkauskelpoisen HCC:n (jostain syystä hepatektomiaa ei tehty) tai leikkauksen jälkeisessä adjuvanttihoidossa. Mutta RCT-tutkimuksista puuttuu edelleen.
Potilailla, joilla oli palliatiivisesti resekoitava HCC, intrahepaattisten verisuonten invaasion esiintymistä pidettiin yleensä syöpäsolujen hematogeenisen leviämisen symbolina, mikä liittyy lyhytaikaiseen uusiutumiseen ja huonompaan eloonjäämiseen. Jotkut kirjoittajat väittivät tälle erityisryhmälle potilaille, että aggressiivinen hoitostrategia – alkuvaiheen palliatiivinen hepatektomia, jota seurasi TACE ja/tai paikalliset alueelliset hoidot, oli tehokkain pidentämään potilaiden eloonjäämistä. Toiset kirjoittajat kuitenkin uskoivat, että liian aggressiivinen hoito ei ollut paras mahdollinen. valinta näille potilaille, koska immuunijärjestelmän suppressio palliatiivisen hepatektomian jälkeen saattaa mahdollisesti kiihdyttää jäljellä olevien syöpäsolujen kasvua. On käytettävä suhteellisen konservatiivista strategiaa - transkatetria maksavaltimoiden kemoembolisaatiota yhdistettynä paikallisiin alueellisiin hoitoihin ilman hepatektomiaa. Optimaaliset hoitostrategiat ovat edelleen kiistanalaisia. Vain monikeskukset, suuret kliiniset RCT-näytteet voivat vastata tähän kysymykseen[8]. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata erilaisten multimodaalisten hoitostrategioiden vaikutuksia (alkuperäinen hepatektomia ja sen jälkeen transkatetri maksavaltimoiden kemoembolisaatio ja/tai paikalliset alueelliset hoidot verrataan transkatetriin maksavaltimoiden kemoembolisaatioon yhdistettyihin paikallisiin alueellisiin hoitoihin ilman hepatektomiaa) palliatiivisen resektoitavan hepatosolun hoidossa. karsinooma, johon liittyy intrahepaattisten verisuonten tunkeutuminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 86-20
- Rekrytointi
- Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University,
-
Ottaa yhteyttä:
- Min-Shan Chen, MD
- Puhelinnumero: 86-2087343117 86-2087343117
- Sähköposti: Chminsh@mail.sysu.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- ming shi, MD
- Puhelinnumero: 86-2087343582 86-2087343582
- Sähköposti: shiming@mail.sysu.edu.cn
-
Päätutkija:
- Rong-Ping Guo, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat > 18-vuotiaat ja <=70-vuotiaat.
- Potilaat, joilla on palliatiivisesti resekoitava HCC (kaikki makroskooppiset kasvainkudokset voidaan poistaa), jotka on dokumentoitu histologisesti tai sytologisesti. Alkuperäisen biopsian dokumentointi diagnoosia varten hyväksytään, jos kasvainkudosta ei ole saatavilla seulonnassa.
Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka täyttää molemmat seuraavista kriteereistä:
- Leesio voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta RECISTin mukaan (kohta 10.7).
- Leesiota ei ole aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla (kuten leikkaus, sädehoito, maksavaltimohoito, kemoembolisaatio, radiotaajuusablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio tai kryoablaatio).
- Potilailla on oltava kasvain maksassa, jossa on intrahepaattiset verisuonet (portaalilaskimo/maksalaskimo/sappitie), mutta kaikki kasvain voidaan poistaa makroskooppisesti.
- Potilaat, joiden ECOG PS on 0 tai 1.
- Vain Child-Pugh-luokan A kirroosistatus. Child-Pugh-status tulee laskea kliinisten löydösten ja laboratoriotulosten perusteella seulontajakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaan suostumus on huono.
- Kasvainleesioiden verenkierto on ehdottoman huono tai valtimo-laskimo-shuntti, jota TACE:tä ei voida suorittaa.
Alukset tunkeutuvat seuraavassa laajuudessa:
- porttilaskimon päähaara;
- alempi onttolaskimo;
- yhteinen maksakanava.
- Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaaripaikaltaan tai histologialtaan HCC:stä, PAITSI kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis & T1). Kaikki syövät, joita on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen maahantuloa, ovat sallittuja.
Sydänsairauksien historia:
- sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2;
- aktiivinen sepelvaltimotauti (sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu);
- sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta antirytmistä hoitoa kuin beetasalpaajia, kalsiumkanavasalpaajia tai digoksiinia;
- hallitsematon verenpaine (diastolisen verenpaineen epäonnistuminen laskea alle 90 mmHg kolmen verenpainelääkkeen käytöstä huolimatta).
- Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 National Cancer Institute [NCI] - Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio 3.0).
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Tunnetut keskushermoston kasvaimet mukaan lukien metastaattinen aivosairaus.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Kaukainen ekstrahepaattinen etäpesäke.
- Elinten allograftin historia.
- Huumeiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
- Tunnettu tai epäilty allergia tutkittavalle aineelle tai mille tahansa tämän tutkimuksen yhteydessä annetulle aineelle.
- Mikä tahansa tila, joka on epästabiili tai joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen.
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti seitsemän päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä kokeen aikana.
Poissuljetut hoidot ja lääkkeet, aikaisemmat ja samanaikaiset:
- Minkä tahansa HCC:n systeemisen syövän vastaisen hoidon aikaisempi käyttö, esim. kemoterapiaa, immunoterapiaa tai hormonihoitoa (paitsi että hormonihoito tukihoitona on sallittu). Antiviraalinen hoito on sallittu, mutta interferonihoito on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
- HCC:n systeemisten tutkimusaineiden aikaisempi käyttö
- Autologinen luuydinsiirto tai kantasolujen pelastus neljän kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: leikkaus
ensimmäinen palliatiivinen hepatektomia, jota seuraa TACE ja/tai paikallinen alueellinen hoito
|
epäsäännöllinen hepatektomia
|
|
Kokeellinen: ei leikkausta
TACE yhdistettynä paikalliseen aluehoitoon ilman hepatektomiaa
|
TACE yhdistettynä RFA, MCT, PEI ja niin edelleen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: 1-, 3- ja 5-vuotiaat
|
1-, 3- ja 5-vuotiaat
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Liven laatu
Aikaikkuna: 1 ja 3 kuukautta
|
1 ja 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jin-Qing Li, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
- Opintojohtaja: Rong-Ping Guo, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bruix J, Sherman M; Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36. doi: 10.1002/hep.20933. No abstract available.
- Arii S, Yamaoka Y, Futagawa S, Inoue K, Kobayashi K, Kojiro M, Makuuchi M, Nakamura Y, Okita K, Yamada R. Results of surgical and nonsurgical treatment for small-sized hepatocellular carcinomas: a retrospective and nationwide survey in Japan. The Liver Cancer Study Group of Japan. Hepatology. 2000 Dec;32(6):1224-9. doi: 10.1053/jhep.2000.20456.
- Lopez PM, Villanueva A, Llovet JM. Systematic review: evidence-based management of hepatocellular carcinoma--an updated analysis of randomized controlled trials. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jun 1;23(11):1535-47. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02932.x.
- Mise K, Tashiro S, Yogita S, Wada D, Harada M, Fukuda Y, Miyake H, Isikawa M, Izumi K, Sano N. Assessment of the biological malignancy of hepatocellular carcinoma: relationship to clinicopathological factors and prognosis. Clin Cancer Res. 1998 Jun;4(6):1475-82.
- Shi M, Zhang CQ, Zhang YQ, Liang XM, Li JQ. Micrometastases of solitary hepatocellular carcinoma and appropriate resection margin. World J Surg. 2004 Apr;28(4):376-81. doi: 10.1007/s00268-003-7308-x. Epub 2004 Mar 17.
- Ikai I, Arii S, Kojiro M, Ichida T, Makuuchi M, Matsuyama Y, Nakanuma Y, Okita K, Omata M, Takayasu K, Yamaoka Y. Reevaluation of prognostic factors for survival after liver resection in patients with hepatocellular carcinoma in a Japanese nationwide survey. Cancer. 2004 Aug 15;101(4):796-802. doi: 10.1002/cncr.20426.
- Lau WY, Yu SC, Lai EC, Leung TW. Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma. J Am Coll Surg. 2006 Jan;202(1):155-68. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2005.06.263. Epub 2005 Oct 19. No abstract available.
- Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: Chemoembolization improves survival. Hepatology. 2003 Feb;37(2):429-42. doi: 10.1053/jhep.2003.50047.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- hcc-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .