- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00501813
Multimodalitetsterapi for palliativt resektabelt hepatocellulært karcinom med intrahepatisk karinvasion (MDTforHCC)
Et randomiseret kontrolleret forsøg med multimodalitetsterapi til behandling af palliativt resektabelt hepatocellulært karcinom med intrahepatisk karinvasion
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hepatocellulært karcinom (HCC) er den femte mest almindelige neoplasma og den tredje årsag til kræftrelateret død. Ved den indledende diagnose anses kirurgisk resektion for at være en potentielt helbredende modalitet for HCC[1, 2], med de femårige overlevelsesrater for resektable patienter på 50-60 %, men kun omkring 15 % af patienterne har resektabel sygdom og postoperativt tilbagefald er almindeligt og forbliver den største hindring for langsigtet overlevelse. På den ene side kan årsagen være den multicentriske genese af HCC eller den præoperative mikrometastase, der ikke kan resekeres under operationen. Shi M, et al [3] rapporterede, at den passende resektionsmargin var >= 2 cm. The Liver Cancer Study Group of Japan (LCSGJ) defineret[4]: absolut helbredende resektion inkluderede leverresektion med 1 cm fri kirurgisk margin hos patienter med solitær tumor <= 2 cm; relativ kurativ resektion inkluderede leverresektion uden 1 cm fri kirurgisk margin, men med udskåret tumorvæv hos patienter med solitær tumor <= 2 cm eller leverresektion med 1 cm fri kirurgisk margin hos patienter med tumor >= 2 cm (i begge tilfælde, nej tumortrombe kan forblive i portvenen, levervenen eller galdegangen på billeder af den resterende lever); relativ ikke-kurativ resektion, hvor alt makroskopisk tumorvæv fjernes; og absolut ikke-kurativ resektion, som er leverresektion med en del af det makroskopiske tumorvæv tilbage. Enten de samlede overlevelsesrater (OS) eller sygdomsfrie overlevelsesrater (DFS) for HCC-patienter er højere ved kurativ resektion end i ikke-kurativ resektion[4]. Ifølge denne definition, når den gigantiske tumor lokaliseret i mellemlever, tumor med lymfeknuder støder op til abdominal aorta-metastase, multiple læsioner (>= 3) eller tumor med intrahepatisk karinvasion, vil operationen være ikke-kurativ. På den anden side er postoperativ adjuverende terapi en af de mest effektive behandlingsstrategier til at forbedre overlevelsesraten for HCC-patienter[5]. Desværre er der indtil nu kun rapporteret omkring 15 randomiserede kontrollerede forsøg med postoperativ adjuverende terapi. De fleste af dem var enkeltcenter, små prøve kliniske forsøg.
For nylig er en række undersøgelser blevet rapporteret, at transkateter arteriel kemoembolisering (TACE) er effektiv i HCC[6, 7]. Bedste resultater ses hos patienter med små tumorer og god leverfunktion og 1 års overlevelse har vist sig at være på 30-50%. En nylig meta-analyse viste en signifikant fordel ved kemo-embolisering med forbedring af to-års overlevelse[6]. TACE er en af de vigtigste terapistrategier på HCC. NCCN's retningslinjer for klinisk praksis i onkologi fra 2007 har inkluderet TACE i hele behandlingsretningslinjen for uoperabelt HCC eller resektabelt HCC (af en eller anden grund blev hepatektomi ikke udført) eller adjuverende terapi postoperativt. Men der mangler stadig RCT-studier.
Hos patienter med palliativ resektabel HCC blev tilstedeværelsen af intrahepatisk karinvasion sædvanligvis betragtet som symbolet på kræftcellers hæmatogen spredning, hvilket er forbundet med kortvarigt tilbagefald og dårligere overlevelse. For denne særlige gruppe patienter insisterede nogle forfattere på, at aggressiv terapistrategi-initial palliativ hepatektomi efterfulgt af TACE og/eller lokale regionale behandlinger var mest effektiv til at forlænge patienternes overlevelse. Mens andre forfattere dog mente, at for aggressiv terapi ikke var bedst valg for disse patienter på grund af undertrykkelse af immunsystemet efter palliativ hepatektomi kan potentielt accelerere væksten af resterende cancerceller. En relativ konservativ strategi-transkateter hepatisk arteriel kemoembolisering kombineret lokale regionale behandlinger uden hepatektomi bør anvendes. De optimale terapistrategier er stadig kontroversielle. Kun multicenter, store eksempler på kliniske RCT-studier kan besvare dette spørgsmål[8]. Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effekterne af forskellige multimodalitetsterapistrategier (initial hepatektomi efterfulgt af transkateter hepatisk arteriel kemoembolisering og/eller lokale regionale behandlinger sammenlignet med transkateter hepatisk arteriel kemoembolisering kombineret lokale regionale behandlinger uden hepatektomi) i behandlingen af palliativ hepatocellulær resektabel karcinom med intrahepatisk karinvasion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 86-20
- Rekruttering
- Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University,
-
Kontakt:
- Min-Shan Chen, MD
- Telefonnummer: 86-2087343117 86-2087343117
- E-mail: Chminsh@mail.sysu.edu.cn
-
Kontakt:
- ming shi, MD
- Telefonnummer: 86-2087343582 86-2087343582
- E-mail: shiming@mail.sysu.edu.cn
-
Ledende efterforsker:
- Rong-Ping Guo, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter > 18 år og <=70 år.
- Patienter med palliativ resektabel HCC (alt makroskopisk tumorvæv kan fjernes), som er histologisk eller cytologisk dokumenteret. Dokumentation af original biopsi til diagnose er acceptabel, hvis tumorvæv ikke er tilgængeligt ved screening.
Patienter skal have mindst én læsion, der opfylder begge følgende kriterier:
- Læsionen kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i henhold til RECIST (afsnit 10.7).
- Læsionen er ikke tidligere blevet behandlet med lokal terapi (såsom kirurgi, strålebehandling, leverarteriel terapi, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation).
- Patienter skal have tumoren i leveren med intrahepatiske kar (portalvene/levervene/galdegang) invasion, men hele tumoren kan fjernes makroskopisk.
- Patienter, der har en ECOG PS på 0 eller 1.
- Kun cirrotisk status for Child-Pugh klasse A. Child-Pugh-status bør beregnes baseret på kliniske fund og laboratorieresultater under screeningsperioden.
Ekskluderingskriterier:
- Patientcompliance er dårlig.
- Blodforsyningen af tumorlæsioner er absolut dårlig eller arteriel-venøs shunt, som TACE ikke kan udføres.
Skibeinvasionen ud over følgende omfang:
- hovedgrenen af portalvenen;
- den nedre vena cava;
- den almindelige leverkanal.
- Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra HCC, UNDTAGET cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1). Enhver kræftsygdom behandlet > 3 år før indrejse er tilladt.
Anamnese med hjertesygdom:
- kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2;
- aktiv koronararteriesygdom (myokardieinfarkt mere end 6 måneder før studiestart er tilladt);
- hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere, calciumkanalblokkere eller digoxin;
- ukontrolleret hypertension (manglende diastolisk blodtryk med at falde til under 90 mmHg på trods af brugen af 3 antihypertensiva).
- Aktive klinisk alvorlige infektioner (> grad 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 3.0).
- Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
- Kendte tumorer i centralnervesystemet inklusive metastatisk hjernesygdom.
- Patienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 30 dage før studiestart.
- Fjernt ekstrahepatisk metastase.
- Historie om organallograft.
- Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
- Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmidlet eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg.
- Enhver tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.
- Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for syv dage før starten af studielægemidlet. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende barrierepræventionsforanstaltninger i løbet af forsøget.
Udelukkede terapier og medicin, tidligere og samtidig:
- Før brug af enhver systemisk anti-cancer behandling for HCC, f.eks. kemoterapi, immunterapi eller hormonbehandling (bortset fra at hormonbehandling til støttende behandling er tilladt). Antiviral behandling er tilladt, men interferonbehandling skal stoppes mindst 4 uger før randomisering.
- Tidligere brug af systemiske undersøgelsesmidler til HCC
- Autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for fire måneder efter start af studielægemidlet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: kirurgi
initial palliativ hepatektomi efterfulgt af TACE og/eller lokal regional behandling
|
uregelmæssig hepatektomi
|
|
Eksperimentel: ingen operation
TACE kombineret med lokal regional behandling uden hepatektomi
|
TACE kombineret med RFA, MCT, PEI og så videre.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 1-, 3- og 5-årige
|
1-, 3- og 5-årige
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Livekvalitet
Tidsramme: 1 og 3 måneder
|
1 og 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jin-Qing Li, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
- Studieleder: Rong-Ping Guo, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bruix J, Sherman M; Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36. doi: 10.1002/hep.20933. No abstract available.
- Arii S, Yamaoka Y, Futagawa S, Inoue K, Kobayashi K, Kojiro M, Makuuchi M, Nakamura Y, Okita K, Yamada R. Results of surgical and nonsurgical treatment for small-sized hepatocellular carcinomas: a retrospective and nationwide survey in Japan. The Liver Cancer Study Group of Japan. Hepatology. 2000 Dec;32(6):1224-9. doi: 10.1053/jhep.2000.20456.
- Lopez PM, Villanueva A, Llovet JM. Systematic review: evidence-based management of hepatocellular carcinoma--an updated analysis of randomized controlled trials. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jun 1;23(11):1535-47. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02932.x.
- Mise K, Tashiro S, Yogita S, Wada D, Harada M, Fukuda Y, Miyake H, Isikawa M, Izumi K, Sano N. Assessment of the biological malignancy of hepatocellular carcinoma: relationship to clinicopathological factors and prognosis. Clin Cancer Res. 1998 Jun;4(6):1475-82.
- Shi M, Zhang CQ, Zhang YQ, Liang XM, Li JQ. Micrometastases of solitary hepatocellular carcinoma and appropriate resection margin. World J Surg. 2004 Apr;28(4):376-81. doi: 10.1007/s00268-003-7308-x. Epub 2004 Mar 17.
- Ikai I, Arii S, Kojiro M, Ichida T, Makuuchi M, Matsuyama Y, Nakanuma Y, Okita K, Omata M, Takayasu K, Yamaoka Y. Reevaluation of prognostic factors for survival after liver resection in patients with hepatocellular carcinoma in a Japanese nationwide survey. Cancer. 2004 Aug 15;101(4):796-802. doi: 10.1002/cncr.20426.
- Lau WY, Yu SC, Lai EC, Leung TW. Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma. J Am Coll Surg. 2006 Jan;202(1):155-68. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2005.06.263. Epub 2005 Oct 19. No abstract available.
- Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: Chemoembolization improves survival. Hepatology. 2003 Feb;37(2):429-42. doi: 10.1053/jhep.2003.50047.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- hcc-002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityIkke rekrutterer endnu
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterShenzhen HugeMed Medical Technical DevelopmentIkke rekrutterer endnuNyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Metastatisk nyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret blæreurothelial karcinom | Lokalt avanceret nyrebækken Urothelial Carcinoma | Lokalt... og andre forholdForenede Stater
-
Tyra Biosciences, IncRekrutteringLow Grade Upper Tract Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiUkendtHOVED- OG NAKKEKRÆFT | CARCINOMA OROPHARYNX | CARCINOMA PYRIFORM SINUS | CARCINOMA LARYNXIndien
-
Roswell Park Cancer InstituteIovance Biotherapeutics, Inc.Trukket tilbageMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Uoperabelt nyrebækken Urothelial Carcinom | Uoperabelt Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Changhai HospitalAktiv, ikke rekrutterendeNeoadjuverende terapi | Urothelial Carcinoma Ureter | Øvre urinvejsurothelial karcinomKina
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Cancer Research Institute, New York City; Fibrolamellar Cancer Foundation; Dracen Pharmaceuticals, Inc...Ikke rekrutterer endnuLeverkræft (Fibrolamellær Hepatocellular Kræft (FLC))Forenede Stater
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteBristol-Myers SquibbAfsluttetStadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7Forenede Stater
Kliniske forsøg med Hepatektomi
-
Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di TorinoUkendtNeoplasma i leverenItalien
-
University of ZurichUkendtLeversygdomme | Neoplasmer i leveren | Hepatektomi | Kirurgi | Sekundær malignt neoplasma i leveren | Tyktarmskræft Levermetastaser | Ondartet neoplasma i tyktarmen, der metastaserer til leverenSchweiz