- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00501813
Terapia Multimodal para Carcinoma Hepatocelular Ressecável Paliativo com Invasão de Vasos Intra-hepáticos (MDTforHCC)
Um ensaio controlado randomizado de terapia multimodal no tratamento de carcinoma hepatocelular ressecável paliativo com invasão de vasos intra-hepáticos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O carcinoma hepatocelular (CHC) é a quinta neoplasia mais comum e a terceira causa de morte relacionada ao câncer. No diagnóstico inicial, a ressecção cirúrgica é considerada uma modalidade potencialmente curativa para CHC [1, 2], com taxas de sobrevida de cinco anos para pacientes ressecáveis de 50-60%, no entanto, apenas cerca de 15% dos pacientes têm doença ressecável e pós-operatório a recorrência é comum, permanecendo o principal obstáculo à sobrevida em longo prazo. Por um lado, a razão pode ser a gênese multicêntrica do CHC ou a micrometástase pré-operatória que não pode ser ressecada durante a operação. Shi M, et al [3] relataram que a margem de ressecção apropriada era >= 2cm. O Liver Cancer Study Group of Japan (LCSGJ) definiu[4]: a ressecção curativa absoluta incluiu a ressecção hepática com 1 cm de margem cirúrgica livre em pacientes com tumor solitário <= 2 cm; ressecção curativa relativa incluiu ressecção hepática sem 1 cm de margem cirúrgica livre, mas com o tecido tumoral excisado em pacientes com tumor solitário <= 2 cm ou ressecção hepática com 1 cm de margem cirúrgica livre em pacientes com tumor >= 2 cm (em ambos os casos, não trombo tumoral pode permanecer na veia porta, veia hepática ou ducto biliar em imagens do fígado remanescente); ressecção relativa não curativa, na qual todo o tecido tumoral macroscópico é removido; e a ressecção absoluta não curativa, que é a ressecção hepática com parte do tecido tumoral macroscópico remanescente. As taxas de sobrevida global (OS) ou as taxas de sobrevida livre de doença (DFS) de pacientes com CHC são maiores na ressecção curativa do que na ressecção não curativa [4]. De acordo com esta definição, quando o tumor gigante localizado no fígado médio, tumor com linfonodos adjacentes à metástase da aorta abdominal, lesões múltiplas (>= 3) ou tumor com invasão de vasos intra-hepáticos, a cirurgia será não curativa. Por outro lado, a terapia adjuvante pós-operatória é uma das estratégias de tratamento mais eficazes para melhorar as taxas de sobrevida dos pacientes com CHC [5]. Infelizmente, apenas cerca de 15 ensaios clínicos randomizados foram relatados sobre a terapia adjuvante pós-operatória até agora. A maioria deles eram ensaios clínicos de centro único, com poucas amostras.
Recentemente, uma série de estudos relatou que a quimioembolização arterial transcateter (TACE) é eficaz no CHC [6, 7]. Os melhores resultados são observados em pacientes com tumores pequenos e boa função hepática e a sobrevida de 1 ano é de 30-50%. Uma meta-análise recente mostrou um benefício significativo da quimioembolização com melhora na sobrevida de dois anos [6]. A TACE é uma das estratégias terapêuticas mais importantes no CHC. As diretrizes de prática clínica da NCCN de 2007 em oncologia incluíram o TACE em todas as diretrizes de tratamento de CHC irressecável ou CHC ressecável (por algum motivo, a hepatectomia não foi realizada) ou terapia adjuvante pós-operatória. Mas ainda faltam estudos RCT.
Nos pacientes com CHC ressecável paliativo, a presença de invasão de vasos intra-hepáticos foi geralmente considerada como o símbolo da disseminação hematogênica de células cancerígenas, que está associada a recorrência em curto prazo e pior sobrevida. Para este grupo especial de pacientes, alguns autores insistiram que a estratégia de terapia agressiva - hepatectomia paliativa inicial seguida de TACE e/ou tratamentos regionais locais foi mais eficaz para prolongar a sobrevida dos pacientes. escolha para esses pacientes por causa da supressão do sistema imunológico após a hepatectomia paliativa pode potencialmente acelerar o crescimento de células cancerígenas residuais. Deve-se usar uma estratégia conservadora relativa - quimioembolização arterial hepática transcateter combinada com tratamentos regionais locais sem hepatectomia. As estratégias ótimas de terapia ainda são controversas. Somente os estudos clínicos de ECR de grande amostra e multicêntricos podem responder a essa questão [8]. O objetivo deste estudo é comparar os efeitos de diferentes estratégias de terapia multimodal (hepatectomia inicial seguida por quimioembolização arterial hepática transcateter e/ou tratamentos locais regionais comparados com quimioembolização arterial hepática transcateter combinada tratamentos locais regionais sem hepatectomia) no tratamento de hepatocelular ressecável paliativo carcinoma com invasão de vasos intra-hepáticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 86-20
- Recrutamento
- Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University,
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Contato:
- Min-Shan Chen, MD
- Número de telefone: 86-2087343117 86-2087343117
- E-mail: Chminsh@mail.sysu.edu.cn
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Contato:
- ming shi, MD
- Número de telefone: 86-2087343582 86-2087343582
- E-mail: shiming@mail.sysu.edu.cn
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Investigador principal:
- Rong-Ping Guo, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino > 18 anos e <= 70 anos de idade.
- Pacientes com CHC ressecável paliativo (todo o tecido tumoral macroscópico pode ser removido), que foram documentados histologicamente ou citologicamente. A documentação da biópsia original para diagnóstico é aceitável se o tecido tumoral não estiver disponível na triagem.
Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão que atenda a ambos os critérios a seguir:
- A lesão pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com RECIST (Seção 10.7).
- A lesão não foi previamente tratada com terapia local (como cirurgia, radioterapia, terapia arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação).
- Os pacientes devem ter o tumor no fígado com invasão de vasos intra-hepáticos (veia porta/veia hepática/colédoco), mas todo o tumor pode ser removido macroscopicamente.
- Pacientes com ECOG PS de 0 ou 1.
- Status cirrótico de classe A de Child-Pugh apenas. O status de Child-Pugh deve ser calculado com base nos achados clínicos e nos resultados laboratoriais durante o período de triagem.
Critério de exclusão:
- A adesão do paciente é ruim.
- O suprimento sanguíneo de lesões tumorais é absolutamente pobre ou shunt arteriovenoso que TACE não pode ser realizado.
A invasão dos vasos além da seguinte extensão:
- o ramo principal da veia porta;
- a veia cava inferior;
- o ducto hepático comum.
- Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do CHC, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1). Qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada é permitido.
História de doença cardíaca:
- insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) classe 2;
- doença arterial coronariana ativa (infarto do miocárdio mais de 6 meses antes da entrada no estudo é permitido);
- arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio ou digoxina;
- hipertensão não controlada (falha da pressão arterial diastólica em cair abaixo de 90 mmHg, apesar do uso de 3 anti-hipertensivos).
- Infecções ativas clinicamente graves (> grau 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão 3.0).
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Tumores conhecidos do Sistema Nervoso Central, incluindo doença cerebral metastática.
- Pacientes com sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
- Metástase extra-hepática à distância.
- História do aloenxerto de órgãos.
- Abuso de drogas, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
- Alergia conhecida ou suspeita ao agente experimental ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo.
- Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo.
- Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado até sete dias antes do início do medicamento do estudo. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas de controle de natalidade de barreira adequadas durante o estudo.
Excluídas terapias e medicamentos, prévios e concomitantes:
- Uso prévio de qualquer tratamento anticancerígeno sistêmico para CHC, por exemplo. quimioterapia, imunoterapia ou terapia hormonal (exceto que a terapia hormonal para cuidados de suporte é permitida). O tratamento antiviral é permitido, no entanto, a terapia com interferon deve ser interrompida pelo menos 4 semanas antes da randomização.
- Uso prévio de agentes sistêmicos em investigação para CHC
- Transplante autólogo de medula óssea ou resgate de células-tronco dentro de quatro meses após o início do medicamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: cirurgia
hepatectomia paliativa inicial seguida de TACE e/ou tratamento regional local
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hepatectomia irregular
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Experimental: sem cirurgia
TACE combinada com tratamento regional local sem hepatectomia
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TACE combinado com RFA, MCT, PEI e assim por diante.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de sobrevivência geral
Prazo: 1, 3 e 5 anos
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1, 3 e 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Qualidade de vida
Prazo: 1 e 3 meses
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1 e 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jin-Qing Li, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
- Diretor de estudo: Rong-Ping Guo, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bruix J, Sherman M; Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36. doi: 10.1002/hep.20933. No abstract available.
- Arii S, Yamaoka Y, Futagawa S, Inoue K, Kobayashi K, Kojiro M, Makuuchi M, Nakamura Y, Okita K, Yamada R. Results of surgical and nonsurgical treatment for small-sized hepatocellular carcinomas: a retrospective and nationwide survey in Japan. The Liver Cancer Study Group of Japan. Hepatology. 2000 Dec;32(6):1224-9. doi: 10.1053/jhep.2000.20456.
- Lopez PM, Villanueva A, Llovet JM. Systematic review: evidence-based management of hepatocellular carcinoma--an updated analysis of randomized controlled trials. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jun 1;23(11):1535-47. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02932.x.
- Mise K, Tashiro S, Yogita S, Wada D, Harada M, Fukuda Y, Miyake H, Isikawa M, Izumi K, Sano N. Assessment of the biological malignancy of hepatocellular carcinoma: relationship to clinicopathological factors and prognosis. Clin Cancer Res. 1998 Jun;4(6):1475-82.
- Shi M, Zhang CQ, Zhang YQ, Liang XM, Li JQ. Micrometastases of solitary hepatocellular carcinoma and appropriate resection margin. World J Surg. 2004 Apr;28(4):376-81. doi: 10.1007/s00268-003-7308-x. Epub 2004 Mar 17.
- Ikai I, Arii S, Kojiro M, Ichida T, Makuuchi M, Matsuyama Y, Nakanuma Y, Okita K, Omata M, Takayasu K, Yamaoka Y. Reevaluation of prognostic factors for survival after liver resection in patients with hepatocellular carcinoma in a Japanese nationwide survey. Cancer. 2004 Aug 15;101(4):796-802. doi: 10.1002/cncr.20426.
- Lau WY, Yu SC, Lai EC, Leung TW. Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma. J Am Coll Surg. 2006 Jan;202(1):155-68. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2005.06.263. Epub 2005 Oct 19. No abstract available.
- Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: Chemoembolization improves survival. Hepatology. 2003 Feb;37(2):429-42. doi: 10.1053/jhep.2003.50047.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- hcc-002
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