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Multimodalitätstherapie für palliativ resektables hepatozelluläres Karzinom mit Invasion intrahepatischer Gefäße (MDTforHCC)

29. Juli 2010 aktualisiert von: Sun Yat-sen University

Eine randomisierte kontrollierte Studie zur multimodalen Therapie bei der Behandlung von palliativ resektablem hepatozellulärem Karzinom mit intrahepatischer Gefäßinvasion

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Auswirkungen verschiedener multimodaler Therapiestrategien (anfängliche Hepatektomie, gefolgt von einer Transkatheter-Chemoembolisation der Leberarterien und/oder lokalen regionalen Behandlungen im Vergleich zur Transkatheter-Chemoembolisation der Leberarterie in Kombination mit lokalen regionalen Behandlungen ohne Hepatektomie) bei der Behandlung von palliativ resektablen hepatozellulären Erkrankungen zu vergleichen Karzinom mit intrahepatischer Gefäßinvasion.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist die fünfthäufigste Neubildung und die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache. Bei der Erstdiagnose gilt die chirurgische Resektion als potenziell kurative Methode für HCC[1, 2], wobei die Fünf-Jahres-Überlebensrate für resektable Patienten 50–60 % beträgt, jedoch nur etwa 15 % der Patienten eine resektable Erkrankung haben und postoperativ behandelt werden Rezidive kommen häufig vor und bleiben das Haupthindernis für das langfristige Überleben. Einerseits kann die Ursache in der multizentrischen Genese des HCC liegen oder in der präoperativen Mikrometastasierung, die während der Operation nicht reseziert werden kann. Shi M, et al. [3] berichteten, dass der geeignete Resektionsrand >= 2 cm betrug. Die Liver Cancer Study Group of Japan (LCSGJ) definierte[4]: Die absolute kurative Resektion umfasste eine Leberresektion mit 1 cm freiem Operationsrand bei Patienten mit einem solitären Tumor <= 2 cm; Die relative kurative Resektion umfasste eine Leberresektion ohne 1 cm freien Operationsrand, aber mit herausgeschnittenem Tumorgewebe bei Patienten mit einem solitären Tumor <= 2 cm oder eine Leberresektion mit 1 cm freiem Operationsrand bei Patienten mit einem Tumor >= 2 cm (in beiden Fällen nein). Auf Bildern der Restleber kann ein Tumorthrombus in der Pfortader, der Lebervene oder dem Gallengang verbleiben. relative nicht-kurative Resektion, bei der das gesamte makroskopische Tumorgewebe entfernt wird; und absolute nicht-kurative Resektion, bei der es sich um eine Leberresektion handelt, bei der ein Teil des makroskopischen Tumorgewebes verbleibt. Entweder sind die Gesamtüberlebensraten (OS) oder die krankheitsfreien Überlebensraten (DFS) von HCC-Patienten bei kurativer Resektion höher als bei nicht kurativer Resektion[4]. Gemäß dieser Definition ist die Operation nicht heilbar, wenn sich ein Riesentumor in der mittleren Leber befindet, ein Tumor mit Lymphknoten neben einer Metastasierung der Bauchaorta vorliegt, mehrere Läsionen vorliegen (>= 3) oder ein Tumor mit intrahepatischer Gefäßinvasion vorliegt. Andererseits ist die postoperative adjuvante Therapie eine der wirksamsten Behandlungsstrategien zur Verbesserung der Überlebensraten von HCC-Patienten[5]. Leider liegen bisher nur etwa 15 randomisierte kontrollierte Studien zur postoperativen adjuvanten Therapie vor. Bei den meisten davon handelte es sich um klinische Studien mit einem einzigen Zentrum und wenigen Stichproben.

Kürzlich wurde in einer Reihe von Studien berichtet, dass die transkatheterartige arterielle Chemoembolisation (TACE) bei HCC wirksam ist[6, 7]. Die besten Ergebnisse werden bei Patienten mit kleinen Tumoren und guter Leberfunktion erzielt und die 1-Jahres-Überlebensrate liegt nachweislich bei 30–50 %. Eine aktuelle Metaanalyse zeigte einen signifikanten Vorteil der Chemoembolisierung mit einer Verbesserung der Zweijahresüberlebensrate[6]. TACE ist eine der wichtigsten Therapiestrategien beim HCC. Die NCCN-Richtlinien für die klinische Praxis in der Onkologie aus dem Jahr 2007 haben die TACE in die gesamte Behandlungsrichtlinie für inoperables HCC oder resektables HCC (aus irgendeinem Grund wurde keine Hepatektomie durchgeführt) oder die adjuvante postoperative Therapie einbezogen. Es fehlen jedoch noch RCT-Studien.

Bei Patienten mit palliativ resektablem HCC wurde das Vorliegen einer intrahepatischen Gefäßinvasion üblicherweise als Symbol für die hämatogene Ausbreitung von Krebszellen angesehen, die mit einem kurzfristigen Wiederauftreten und einem schlechteren Überleben einhergeht. Für diese spezielle Patientengruppe bestanden einige Autoren darauf, dass eine aggressive Therapiestrategie – anfängliche palliative Hepatektomie, gefolgt von TACE und/oder lokalen regionalen Behandlungen – das Überleben der Patienten am effektivsten verlängerte. Andere Autoren waren jedoch der Ansicht, dass eine zu aggressive Therapie nicht die beste sei Diese Option ist für diese Patienten aufgrund der Unterdrückung des Immunsystems nach einer palliativen Hepatektomie möglicherweise das Wachstum verbleibender Krebszellen. Eine relativ konservative Strategie – Transkatheter-Chemoembolisation der Leberarterie, kombiniert mit lokalen regionalen Behandlungen ohne Hepatektomie – sollte angewendet werden. Die optimalen Therapiestrategien sind immer noch umstritten. Nur die multizentrischen klinischen RCT-Studien mit großer Stichprobe können diese Frage beantworten[8]. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Auswirkungen verschiedener multimodaler Therapiestrategien (anfängliche Hepatektomie, gefolgt von einer Transkatheter-Chemoembolisation der Leberarterien und/oder lokalen regionalen Behandlungen im Vergleich zur Transkatheter-Chemoembolisation der Leberarterie in Kombination mit lokalen regionalen Behandlungen ohne Hepatektomie) bei der Behandlung von palliativ resektablen hepatozellulären Erkrankungen zu vergleichen Karzinom mit intrahepatischer Gefäßinvasion.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

160

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 86-20
        • Rekrutierung
        • Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University,
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rong-Ping Guo, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten > 18 Jahre und <= 70 Jahre.
  • Patienten mit palliativ resektablem HCC (alles makroskopische Tumorgewebe kann entfernt werden), die histologisch oder zytologisch dokumentiert wurden. Die Dokumentation der Originalbiopsie zur Diagnose ist akzeptabel, wenn beim Screening kein Tumorgewebe verfügbar ist.
  • Patienten müssen mindestens eine Läsion haben, die beide der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Die Läsion kann gemäß RECIST (Abschnitt 10.7) in mindestens einer Dimension genau gemessen werden.
    • Die Läsion wurde zuvor nicht mit einer lokalen Therapie behandelt (z. B. Operation, Strahlentherapie, Leberarterientherapie, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation).
  • Bei den Patienten muss sich der Tumor in der Leber mit einer Invasion der intrahepatischen Gefäße (Pfortader/Lebervene/Gallengang) befinden, der gesamte Tumor kann jedoch makroskopisch entfernt werden.
  • Patienten mit einem ECOG-PS von 0 oder 1.
  • Zirrhosestatus nur bei Child-Pugh-Klasse A. Der Child-Pugh-Status sollte auf der Grundlage klinischer Befunde und Laborergebnisse während des Screening-Zeitraums berechnet werden.

Ausschlusskriterien:

  • Die Compliance der Patienten ist schlecht.
  • Die Blutversorgung von Tumorläsionen ist absolut schlecht oder der arteriell-venöse Shunt kann nicht durchgeführt werden.
  • Die Gefäßinvasion geht über das folgende Ausmaß hinaus:

    • der Hauptast der Pfortader;
    • die untere Hohlvene;
    • der gemeinsame Lebergang.
  • Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der Primärlokalisation oder Histologie vom HCC unterscheidet, AUSSER Zervixkarzinom in situ, behandeltes Basalzellkarzinom, oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis und T1). Zugelassen ist jede Krebserkrankung, die > 3 Jahre vor der Einreise kurativ behandelt wurde.
  • Vorgeschichte einer Herzerkrankung:

    • Herzinsuffizienz > New York Heart Association (NYHA) Klasse 2;
    • aktive koronare Herzkrankheit (Myokardinfarkt mehr als 6 Monate vor Studienbeginn ist zulässig);
    • Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker, Kalziumkanalblocker oder Digoxin erfordern;
    • unkontrollierter Bluthochdruck (der diastolische Blutdruck fällt trotz der Einnahme von 3 blutdrucksenkenden Medikamenten nicht unter 90 mmHg).
  • Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 National Cancer Institute [NCI] – Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 3.0).
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Bekannte Tumoren des Zentralnervensystems, einschließlich metastasierender Hirnerkrankungen.
  • Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
  • Entfernt extrahepatische Metastasierung.
  • Geschichte der Organtransplantation.
  • Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Erkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
  • Bekannte oder vermutete Allergie gegen den Prüfwirkstoff oder einen im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichten Wirkstoff.
  • Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte.
  • Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im Verlauf der Studie angemessene Barriere-Verhütungsmaßnahmen anwenden.
  • Ausgeschlossene Therapien und Medikamente, vorangegangene und begleitende:

    • Vorherige Anwendung einer systemischen Krebsbehandlung bei HCC, z. Chemotherapie, Immuntherapie oder Hormontherapie (außer dass eine Hormontherapie zur unterstützenden Behandlung zulässig ist). Eine antivirale Behandlung ist zulässig, die Interferontherapie muss jedoch mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung abgebrochen werden.
    • Vorherige Verwendung systemischer Prüfpräparate für HCC
    • Autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellrettung innerhalb von vier Monaten nach Beginn der Studienmedikation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Operation
anfängliche palliative Hepatektomie, gefolgt von TACE und/oder lokaler regionaler Behandlung
unregelmäßige Hepatektomie
Experimental: keine Operation
TACE kombiniert mit lokaler regionaler Behandlung ohne Hepatektomie
TACE kombiniert mit RFA, MCT, PEI usw.
Andere Namen:
  • TACE kombiniert mit lokaler regionaler Behandlung ohne Hepatektomie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 1, 3 und 5 Jahre
1, 3 und 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Lebensqualität
Zeitfenster: 1- und 3-monatig
1- und 3-monatig

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jin-Qing Li, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
  • Studienleiter: Rong-Ping Guo, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2006

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2009

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juli 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juli 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Juli 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. Juli 2010

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2010

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2010

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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