- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00501813
Multimodalitätstherapie für palliativ resektables hepatozelluläres Karzinom mit Invasion intrahepatischer Gefäße (MDTforHCC)
Eine randomisierte kontrollierte Studie zur multimodalen Therapie bei der Behandlung von palliativ resektablem hepatozellulärem Karzinom mit intrahepatischer Gefäßinvasion
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist die fünfthäufigste Neubildung und die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache. Bei der Erstdiagnose gilt die chirurgische Resektion als potenziell kurative Methode für HCC[1, 2], wobei die Fünf-Jahres-Überlebensrate für resektable Patienten 50–60 % beträgt, jedoch nur etwa 15 % der Patienten eine resektable Erkrankung haben und postoperativ behandelt werden Rezidive kommen häufig vor und bleiben das Haupthindernis für das langfristige Überleben. Einerseits kann die Ursache in der multizentrischen Genese des HCC liegen oder in der präoperativen Mikrometastasierung, die während der Operation nicht reseziert werden kann. Shi M, et al. [3] berichteten, dass der geeignete Resektionsrand >= 2 cm betrug. Die Liver Cancer Study Group of Japan (LCSGJ) definierte[4]: Die absolute kurative Resektion umfasste eine Leberresektion mit 1 cm freiem Operationsrand bei Patienten mit einem solitären Tumor <= 2 cm; Die relative kurative Resektion umfasste eine Leberresektion ohne 1 cm freien Operationsrand, aber mit herausgeschnittenem Tumorgewebe bei Patienten mit einem solitären Tumor <= 2 cm oder eine Leberresektion mit 1 cm freiem Operationsrand bei Patienten mit einem Tumor >= 2 cm (in beiden Fällen nein). Auf Bildern der Restleber kann ein Tumorthrombus in der Pfortader, der Lebervene oder dem Gallengang verbleiben. relative nicht-kurative Resektion, bei der das gesamte makroskopische Tumorgewebe entfernt wird; und absolute nicht-kurative Resektion, bei der es sich um eine Leberresektion handelt, bei der ein Teil des makroskopischen Tumorgewebes verbleibt. Entweder sind die Gesamtüberlebensraten (OS) oder die krankheitsfreien Überlebensraten (DFS) von HCC-Patienten bei kurativer Resektion höher als bei nicht kurativer Resektion[4]. Gemäß dieser Definition ist die Operation nicht heilbar, wenn sich ein Riesentumor in der mittleren Leber befindet, ein Tumor mit Lymphknoten neben einer Metastasierung der Bauchaorta vorliegt, mehrere Läsionen vorliegen (>= 3) oder ein Tumor mit intrahepatischer Gefäßinvasion vorliegt. Andererseits ist die postoperative adjuvante Therapie eine der wirksamsten Behandlungsstrategien zur Verbesserung der Überlebensraten von HCC-Patienten[5]. Leider liegen bisher nur etwa 15 randomisierte kontrollierte Studien zur postoperativen adjuvanten Therapie vor. Bei den meisten davon handelte es sich um klinische Studien mit einem einzigen Zentrum und wenigen Stichproben.
Kürzlich wurde in einer Reihe von Studien berichtet, dass die transkatheterartige arterielle Chemoembolisation (TACE) bei HCC wirksam ist[6, 7]. Die besten Ergebnisse werden bei Patienten mit kleinen Tumoren und guter Leberfunktion erzielt und die 1-Jahres-Überlebensrate liegt nachweislich bei 30–50 %. Eine aktuelle Metaanalyse zeigte einen signifikanten Vorteil der Chemoembolisierung mit einer Verbesserung der Zweijahresüberlebensrate[6]. TACE ist eine der wichtigsten Therapiestrategien beim HCC. Die NCCN-Richtlinien für die klinische Praxis in der Onkologie aus dem Jahr 2007 haben die TACE in die gesamte Behandlungsrichtlinie für inoperables HCC oder resektables HCC (aus irgendeinem Grund wurde keine Hepatektomie durchgeführt) oder die adjuvante postoperative Therapie einbezogen. Es fehlen jedoch noch RCT-Studien.
Bei Patienten mit palliativ resektablem HCC wurde das Vorliegen einer intrahepatischen Gefäßinvasion üblicherweise als Symbol für die hämatogene Ausbreitung von Krebszellen angesehen, die mit einem kurzfristigen Wiederauftreten und einem schlechteren Überleben einhergeht. Für diese spezielle Patientengruppe bestanden einige Autoren darauf, dass eine aggressive Therapiestrategie – anfängliche palliative Hepatektomie, gefolgt von TACE und/oder lokalen regionalen Behandlungen – das Überleben der Patienten am effektivsten verlängerte. Andere Autoren waren jedoch der Ansicht, dass eine zu aggressive Therapie nicht die beste sei Diese Option ist für diese Patienten aufgrund der Unterdrückung des Immunsystems nach einer palliativen Hepatektomie möglicherweise das Wachstum verbleibender Krebszellen. Eine relativ konservative Strategie – Transkatheter-Chemoembolisation der Leberarterie, kombiniert mit lokalen regionalen Behandlungen ohne Hepatektomie – sollte angewendet werden. Die optimalen Therapiestrategien sind immer noch umstritten. Nur die multizentrischen klinischen RCT-Studien mit großer Stichprobe können diese Frage beantworten[8]. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Auswirkungen verschiedener multimodaler Therapiestrategien (anfängliche Hepatektomie, gefolgt von einer Transkatheter-Chemoembolisation der Leberarterien und/oder lokalen regionalen Behandlungen im Vergleich zur Transkatheter-Chemoembolisation der Leberarterie in Kombination mit lokalen regionalen Behandlungen ohne Hepatektomie) bei der Behandlung von palliativ resektablen hepatozellulären Erkrankungen zu vergleichen Karzinom mit intrahepatischer Gefäßinvasion.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 86-20
- Rekrutierung
- Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University,
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Kontakt:
- Min-Shan Chen, MD
- Telefonnummer: 86-2087343117 86-2087343117
- E-Mail: Chminsh@mail.sysu.edu.cn
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Kontakt:
- ming shi, MD
- Telefonnummer: 86-2087343582 86-2087343582
- E-Mail: shiming@mail.sysu.edu.cn
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Hauptermittler:
- Rong-Ping Guo, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten > 18 Jahre und <= 70 Jahre.
- Patienten mit palliativ resektablem HCC (alles makroskopische Tumorgewebe kann entfernt werden), die histologisch oder zytologisch dokumentiert wurden. Die Dokumentation der Originalbiopsie zur Diagnose ist akzeptabel, wenn beim Screening kein Tumorgewebe verfügbar ist.
Patienten müssen mindestens eine Läsion haben, die beide der folgenden Kriterien erfüllt:
- Die Läsion kann gemäß RECIST (Abschnitt 10.7) in mindestens einer Dimension genau gemessen werden.
- Die Läsion wurde zuvor nicht mit einer lokalen Therapie behandelt (z. B. Operation, Strahlentherapie, Leberarterientherapie, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation).
- Bei den Patienten muss sich der Tumor in der Leber mit einer Invasion der intrahepatischen Gefäße (Pfortader/Lebervene/Gallengang) befinden, der gesamte Tumor kann jedoch makroskopisch entfernt werden.
- Patienten mit einem ECOG-PS von 0 oder 1.
- Zirrhosestatus nur bei Child-Pugh-Klasse A. Der Child-Pugh-Status sollte auf der Grundlage klinischer Befunde und Laborergebnisse während des Screening-Zeitraums berechnet werden.
Ausschlusskriterien:
- Die Compliance der Patienten ist schlecht.
- Die Blutversorgung von Tumorläsionen ist absolut schlecht oder der arteriell-venöse Shunt kann nicht durchgeführt werden.
Die Gefäßinvasion geht über das folgende Ausmaß hinaus:
- der Hauptast der Pfortader;
- die untere Hohlvene;
- der gemeinsame Lebergang.
- Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der Primärlokalisation oder Histologie vom HCC unterscheidet, AUSSER Zervixkarzinom in situ, behandeltes Basalzellkarzinom, oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis und T1). Zugelassen ist jede Krebserkrankung, die > 3 Jahre vor der Einreise kurativ behandelt wurde.
Vorgeschichte einer Herzerkrankung:
- Herzinsuffizienz > New York Heart Association (NYHA) Klasse 2;
- aktive koronare Herzkrankheit (Myokardinfarkt mehr als 6 Monate vor Studienbeginn ist zulässig);
- Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker, Kalziumkanalblocker oder Digoxin erfordern;
- unkontrollierter Bluthochdruck (der diastolische Blutdruck fällt trotz der Einnahme von 3 blutdrucksenkenden Medikamenten nicht unter 90 mmHg).
- Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 National Cancer Institute [NCI] – Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 3.0).
- Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Bekannte Tumoren des Zentralnervensystems, einschließlich metastasierender Hirnerkrankungen.
- Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
- Entfernt extrahepatische Metastasierung.
- Geschichte der Organtransplantation.
- Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Erkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
- Bekannte oder vermutete Allergie gegen den Prüfwirkstoff oder einen im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichten Wirkstoff.
- Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte.
- Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im Verlauf der Studie angemessene Barriere-Verhütungsmaßnahmen anwenden.
Ausgeschlossene Therapien und Medikamente, vorangegangene und begleitende:
- Vorherige Anwendung einer systemischen Krebsbehandlung bei HCC, z. Chemotherapie, Immuntherapie oder Hormontherapie (außer dass eine Hormontherapie zur unterstützenden Behandlung zulässig ist). Eine antivirale Behandlung ist zulässig, die Interferontherapie muss jedoch mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung abgebrochen werden.
- Vorherige Verwendung systemischer Prüfpräparate für HCC
- Autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellrettung innerhalb von vier Monaten nach Beginn der Studienmedikation
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Operation
anfängliche palliative Hepatektomie, gefolgt von TACE und/oder lokaler regionaler Behandlung
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unregelmäßige Hepatektomie
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Experimental: keine Operation
TACE kombiniert mit lokaler regionaler Behandlung ohne Hepatektomie
|
TACE kombiniert mit RFA, MCT, PEI usw.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 1, 3 und 5 Jahre
|
1, 3 und 5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Lebensqualität
Zeitfenster: 1- und 3-monatig
|
1- und 3-monatig
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jin-Qing Li, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
- Studienleiter: Rong-Ping Guo, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bruix J, Sherman M; Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36. doi: 10.1002/hep.20933. No abstract available.
- Arii S, Yamaoka Y, Futagawa S, Inoue K, Kobayashi K, Kojiro M, Makuuchi M, Nakamura Y, Okita K, Yamada R. Results of surgical and nonsurgical treatment for small-sized hepatocellular carcinomas: a retrospective and nationwide survey in Japan. The Liver Cancer Study Group of Japan. Hepatology. 2000 Dec;32(6):1224-9. doi: 10.1053/jhep.2000.20456.
- Lopez PM, Villanueva A, Llovet JM. Systematic review: evidence-based management of hepatocellular carcinoma--an updated analysis of randomized controlled trials. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jun 1;23(11):1535-47. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02932.x.
- Mise K, Tashiro S, Yogita S, Wada D, Harada M, Fukuda Y, Miyake H, Isikawa M, Izumi K, Sano N. Assessment of the biological malignancy of hepatocellular carcinoma: relationship to clinicopathological factors and prognosis. Clin Cancer Res. 1998 Jun;4(6):1475-82.
- Shi M, Zhang CQ, Zhang YQ, Liang XM, Li JQ. Micrometastases of solitary hepatocellular carcinoma and appropriate resection margin. World J Surg. 2004 Apr;28(4):376-81. doi: 10.1007/s00268-003-7308-x. Epub 2004 Mar 17.
- Ikai I, Arii S, Kojiro M, Ichida T, Makuuchi M, Matsuyama Y, Nakanuma Y, Okita K, Omata M, Takayasu K, Yamaoka Y. Reevaluation of prognostic factors for survival after liver resection in patients with hepatocellular carcinoma in a Japanese nationwide survey. Cancer. 2004 Aug 15;101(4):796-802. doi: 10.1002/cncr.20426.
- Lau WY, Yu SC, Lai EC, Leung TW. Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma. J Am Coll Surg. 2006 Jan;202(1):155-68. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2005.06.263. Epub 2005 Oct 19. No abstract available.
- Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: Chemoembolization improves survival. Hepatology. 2003 Feb;37(2):429-42. doi: 10.1053/jhep.2003.50047.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- hcc-002
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