- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00501813
Thérapie multimodalité pour le carcinome hépatocellulaire palliatif résécable avec invasion des vaisseaux intrahépatiques (MDTforHCC)
Un essai contrôlé randomisé de thérapie multimodalité dans le traitement du carcinome hépatocellulaire résécable palliatif avec invasion des vaisseaux intrahépatiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la cinquième tumeur la plus fréquente et la troisième cause de décès par cancer. Lors du diagnostic initial, la résection chirurgicale est considérée comme une modalité potentiellement curative pour le CHC [1, 2], avec des taux de survie à cinq ans pour les patients résécables de 50 à 60 %, cependant, seulement environ 15 % des patients ont une maladie résécable et post-opératoire la récidive est fréquente, restant le principal obstacle à la survie à long terme. D'une part, la raison peut être la genèse multicentrique du CHC ou les micrométastases préopératoires qui ne peuvent pas être réséquées pendant l'opération. Shi M, et al [3] ont rapporté que la marge de résection appropriée était >= 2 cm. Le Liver Cancer Study Group of Japan (LCSGJ) a défini [4] : la résection curative absolue comprenait une résection hépatique avec 1 cm de marge chirurgicale libre chez les patients avec une tumeur solitaire <= 2 cm ; la résection curative relative incluait la résection hépatique sans 1 cm de marge chirurgicale libre mais avec le tissu tumoral excisé chez les patients avec une tumeur solitaire <= 2 cm ou la résection hépatique avec 1 cm de marge chirurgicale libre chez les patients avec une tumeur >= 2 cm (dans les deux cas, pas de un thrombus tumoral peut rester dans la veine porte, la veine hépatique ou le canal cholédoque sur les images du foie restant ); résection relative non curative, dans laquelle tout le tissu tumoral macroscopique est retiré ; et la résection non curative absolue, qui est une résection hépatique avec une partie du tissu tumoral macroscopique restant. Les taux de survie globale (OS) ou les taux de survie sans maladie (DFS) des patients atteints de CHC sont plus élevés dans la résection curative que dans la résection non curative [4]. Selon cette définition, lorsqu'il s'agit d'une tumeur géante située au milieu du foie, d'une tumeur avec des ganglions lymphatiques adjacents à une métastase de l'aorte abdominale, de lésions multiples (>= 3) ou d'une tumeur avec envahissement des vaisseaux intrahépatiques, la chirurgie sera non curative. D'autre part, la thérapie adjuvante postopératoire est l'une des stratégies de traitement les plus efficaces pour améliorer les taux de survie des patients atteints de CHC [5]. Malheureusement, seuls environ 15 essais contrôlés randomisés ont été rapportés sur le traitement adjuvant postopératoire jusqu'à présent. La plupart d'entre eux étaient des essais cliniques monocentriques avec peu d'échantillons.
Récemment, une série d'études ont été rapportées sur l'efficacité de la chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE) dans le CHC [6, 7]. Les meilleurs résultats sont observés chez les patients présentant de petites tumeurs et une bonne fonction hépatique et la survie à 1 an s'est avérée être de 30 à 50 %. Une méta-analyse récente a montré un bénéfice significatif de la chimio-embolisation avec une amélioration de la survie à deux ans [6]. La TACE est l'une des stratégies thérapeutiques les plus importantes pour le CHC. Les directives de pratique clinique du NCCN de 2007 en oncologie ont inclus la TACE dans toutes les directives de traitement du CHC non résécable ou du CHC résécable (pour une raison quelconque, l'hépatectomie n'a pas été réalisée) ou du traitement adjuvant postopératoire. Mais il manque encore des études RCT.
Chez les patients atteints de CHC résécable palliatif, la présence d'invasion des vaisseaux intrahépatiques était généralement considérée comme le symbole de la dissémination hématogène des cellules cancéreuses, qui est associée à une récidive à court terme et à une survie plus faible. Pour ce groupe spécial de patients, certains auteurs ont insisté sur le fait que la stratégie de thérapie agressive - l'hépatectomie palliative initiale suivie de TACE et/ou de traitements régionaux locaux était la plus efficace pour prolonger la survie des patients. Alors que d'autres auteurs, cependant, pensaient qu'une thérapie trop agressive n'était pas la meilleure choix pour ces patients en raison de la suppression du système immunitaire après une hépatectomie palliative peut potentiellement accélérer la croissance des cellules cancéreuses résiduelles. Une stratégie relativement conservatrice - chimioembolisation artérielle hépatique transcathéter associée à des traitements locaux régionaux sans hépatectomie doit être utilisée. Les stratégies thérapeutiques optimales sont encore controversées. Seules les études ECR cliniques multicentriques et sur de grands échantillons peuvent répondre à cette question [8]. Le but de cette étude est de comparer les effets de différentes stratégies thérapeutiques multimodalités (hépatectomie initiale suivie d'une chimioembolisation artérielle hépatique transcathéter et/ou de traitements locaux régionaux par rapport à une chimioembolisation artérielle hépatique transcathéter combinée à des traitements locaux régionaux sans hépatectomie) dans le traitement des affections hépatocellulaires résécables palliatives. carcinome avec envahissement des vaisseaux intrahépatiques.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 86-20
- Recrutement
- Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University,
-
Contact:
- Min-Shan Chen, MD
- Numéro de téléphone: 86-2087343117 86-2087343117
- E-mail: Chminsh@mail.sysu.edu.cn
-
Contact:
- ming shi, MD
- Numéro de téléphone: 86-2087343582 86-2087343582
- E-mail: shiming@mail.sysu.edu.cn
-
Chercheur principal:
- Rong-Ping Guo, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins > 18 ans et <= 70 ans.
- Patients atteints d'un CHC résécable palliatif (tout le tissu tumoral macroscopique peut être retiré), documenté histologiquement ou cytologiquement. La documentation de la biopsie originale pour le diagnostic est acceptable si le tissu tumoral n'est pas disponible au moment du dépistage.
Les patients doivent avoir au moins une lésion répondant aux deux critères suivants :
- La lésion peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension selon RECIST (Section 10.7).
- La lésion n'a pas été préalablement traitée par une thérapie locale (telle que chirurgie, radiothérapie, thérapie artérielle hépatique, chimioembolisation, ablation par radiofréquence, injection percutanée d'éthanol ou cryoablation).
- Les patients doivent avoir la tumeur dans le foie avec invasion des vaisseaux intrahépatiques (veine porte/veine hépatique/voie biliaire), mais toute la tumeur peut être enlevée macroscopiquement.
- Les patients qui ont un ECOG PS de 0 ou 1.
- Statut cirrhotique de classe Child-Pugh A uniquement. Le statut Child-Pugh doit être calculé sur la base des résultats cliniques et des résultats de laboratoire pendant la période de dépistage.
Critère d'exclusion:
- L'observance des patients est médiocre.
- L'approvisionnement en sang des lésions tumorales est absolument pauvre ou un shunt artério-veineux que TACE ne peut pas être effectué.
L'invasion des navires au-delà de l'étendue suivante :
- la branche principale de la veine porte ;
- la veine cave inférieure ;
- le conduit hépatique commun.
- Cancer antérieur ou concomitant dont le site primitif ou l'histologie est distinct du CHC, SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1). Tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant l'entrée est autorisé.
Antécédents cardiaques :
- insuffisance cardiaque congestive > classe 2 de la New York Heart Association (NYHA) ;
- maladie coronarienne active (infarctus du myocarde plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé);
- arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques ou la digoxine ;
- hypertension non contrôlée (absence de chute de la pression artérielle diastolique en dessous de 90 mmHg, malgré l'utilisation de 3 médicaments antihypertenseurs).
- Infections actives cliniquement graves (> grade 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 3.0).
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Tumeurs connues du système nerveux central, y compris les maladies cérébrales métastatiques.
- Patients présentant des saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Métastase extrahépatique à distance.
- Histoire de l'allogreffe d'organe.
- Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
- Allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cet essai.
- Toute condition instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.
- Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les sept jours précédant le début du médicament à l'étude. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances barrières adéquates au cours de l'essai.
Thérapies et médicaments exclus, antérieurs et concomitants :
- Utilisation antérieure de tout traitement anticancéreux systémique pour le CHC, par ex. chimiothérapie, immunothérapie ou hormonothérapie (sauf que l'hormonothérapie pour les soins de soutien est autorisée). Le traitement antiviral est autorisé, mais le traitement par interféron doit être arrêté au moins 4 semaines avant la randomisation.
- Utilisation antérieure d'agents expérimentaux systémiques pour le CHC
- Greffe autologue de moelle osseuse ou sauvetage de cellules souches dans les quatre mois suivant le début du médicament à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: chirurgie
hépatectomie palliative initiale suivie d'une TACE et/ou d'un traitement local régional
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Hépatectomie irrégulière
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Expérimental: pas de chirurgie
TACE associée à un traitement local régional sans hépatectomie
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TACE combiné avec RFA, MCT, PEI, etc.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Taux de survie global
Délai: 1, 3 et 5 ans
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1, 3 et 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Qualité de vie
Délai: 1 et 3 mois
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1 et 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jin-Qing Li, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
- Directeur d'études: Rong-Ping Guo, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bruix J, Sherman M; Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36. doi: 10.1002/hep.20933. No abstract available.
- Arii S, Yamaoka Y, Futagawa S, Inoue K, Kobayashi K, Kojiro M, Makuuchi M, Nakamura Y, Okita K, Yamada R. Results of surgical and nonsurgical treatment for small-sized hepatocellular carcinomas: a retrospective and nationwide survey in Japan. The Liver Cancer Study Group of Japan. Hepatology. 2000 Dec;32(6):1224-9. doi: 10.1053/jhep.2000.20456.
- Lopez PM, Villanueva A, Llovet JM. Systematic review: evidence-based management of hepatocellular carcinoma--an updated analysis of randomized controlled trials. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jun 1;23(11):1535-47. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02932.x.
- Mise K, Tashiro S, Yogita S, Wada D, Harada M, Fukuda Y, Miyake H, Isikawa M, Izumi K, Sano N. Assessment of the biological malignancy of hepatocellular carcinoma: relationship to clinicopathological factors and prognosis. Clin Cancer Res. 1998 Jun;4(6):1475-82.
- Shi M, Zhang CQ, Zhang YQ, Liang XM, Li JQ. Micrometastases of solitary hepatocellular carcinoma and appropriate resection margin. World J Surg. 2004 Apr;28(4):376-81. doi: 10.1007/s00268-003-7308-x. Epub 2004 Mar 17.
- Ikai I, Arii S, Kojiro M, Ichida T, Makuuchi M, Matsuyama Y, Nakanuma Y, Okita K, Omata M, Takayasu K, Yamaoka Y. Reevaluation of prognostic factors for survival after liver resection in patients with hepatocellular carcinoma in a Japanese nationwide survey. Cancer. 2004 Aug 15;101(4):796-802. doi: 10.1002/cncr.20426.
- Lau WY, Yu SC, Lai EC, Leung TW. Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma. J Am Coll Surg. 2006 Jan;202(1):155-68. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2005.06.263. Epub 2005 Oct 19. No abstract available.
- Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: Chemoembolization improves survival. Hepatology. 2003 Feb;37(2):429-42. doi: 10.1053/jhep.2003.50047.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
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Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- hcc-002
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