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Thérapie multimodalité pour le carcinome hépatocellulaire palliatif résécable avec invasion des vaisseaux intrahépatiques (MDTforHCC)

29 juillet 2010 mis à jour par: Sun Yat-sen University

Un essai contrôlé randomisé de thérapie multimodalité dans le traitement du carcinome hépatocellulaire résécable palliatif avec invasion des vaisseaux intrahépatiques

Le but de cette étude est de comparer les effets de différentes stratégies thérapeutiques multimodalités (hépatectomie initiale suivie d'une chimioembolisation artérielle hépatique transcathéter et/ou de traitements locaux régionaux par rapport à une chimioembolisation artérielle hépatique transcathéter combinée à des traitements locaux régionaux sans hépatectomie) dans le traitement des affections hépatocellulaires résécables palliatives. carcinome avec envahissement des vaisseaux intrahépatiques.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la cinquième tumeur la plus fréquente et la troisième cause de décès par cancer. Lors du diagnostic initial, la résection chirurgicale est considérée comme une modalité potentiellement curative pour le CHC [1, 2], avec des taux de survie à cinq ans pour les patients résécables de 50 à 60 %, cependant, seulement environ 15 % des patients ont une maladie résécable et post-opératoire la récidive est fréquente, restant le principal obstacle à la survie à long terme. D'une part, la raison peut être la genèse multicentrique du CHC ou les micrométastases préopératoires qui ne peuvent pas être réséquées pendant l'opération. Shi M, et al [3] ont rapporté que la marge de résection appropriée était >= 2 cm. Le Liver Cancer Study Group of Japan (LCSGJ) a défini [4] : la résection curative absolue comprenait une résection hépatique avec 1 cm de marge chirurgicale libre chez les patients avec une tumeur solitaire <= 2 cm ; la résection curative relative incluait la résection hépatique sans 1 cm de marge chirurgicale libre mais avec le tissu tumoral excisé chez les patients avec une tumeur solitaire <= 2 cm ou la résection hépatique avec 1 cm de marge chirurgicale libre chez les patients avec une tumeur >= 2 cm (dans les deux cas, pas de un thrombus tumoral peut rester dans la veine porte, la veine hépatique ou le canal cholédoque sur les images du foie restant ); résection relative non curative, dans laquelle tout le tissu tumoral macroscopique est retiré ; et la résection non curative absolue, qui est une résection hépatique avec une partie du tissu tumoral macroscopique restant. Les taux de survie globale (OS) ou les taux de survie sans maladie (DFS) des patients atteints de CHC sont plus élevés dans la résection curative que dans la résection non curative [4]. Selon cette définition, lorsqu'il s'agit d'une tumeur géante située au milieu du foie, d'une tumeur avec des ganglions lymphatiques adjacents à une métastase de l'aorte abdominale, de lésions multiples (>= 3) ou d'une tumeur avec envahissement des vaisseaux intrahépatiques, la chirurgie sera non curative. D'autre part, la thérapie adjuvante postopératoire est l'une des stratégies de traitement les plus efficaces pour améliorer les taux de survie des patients atteints de CHC [5]. Malheureusement, seuls environ 15 essais contrôlés randomisés ont été rapportés sur le traitement adjuvant postopératoire jusqu'à présent. La plupart d'entre eux étaient des essais cliniques monocentriques avec peu d'échantillons.

Récemment, une série d'études ont été rapportées sur l'efficacité de la chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE) dans le CHC [6, 7]. Les meilleurs résultats sont observés chez les patients présentant de petites tumeurs et une bonne fonction hépatique et la survie à 1 an s'est avérée être de 30 à 50 %. Une méta-analyse récente a montré un bénéfice significatif de la chimio-embolisation avec une amélioration de la survie à deux ans [6]. La TACE est l'une des stratégies thérapeutiques les plus importantes pour le CHC. Les directives de pratique clinique du NCCN de 2007 en oncologie ont inclus la TACE dans toutes les directives de traitement du CHC non résécable ou du CHC résécable (pour une raison quelconque, l'hépatectomie n'a pas été réalisée) ou du traitement adjuvant postopératoire. Mais il manque encore des études RCT.

Chez les patients atteints de CHC résécable palliatif, la présence d'invasion des vaisseaux intrahépatiques était généralement considérée comme le symbole de la dissémination hématogène des cellules cancéreuses, qui est associée à une récidive à court terme et à une survie plus faible. Pour ce groupe spécial de patients, certains auteurs ont insisté sur le fait que la stratégie de thérapie agressive - l'hépatectomie palliative initiale suivie de TACE et/ou de traitements régionaux locaux était la plus efficace pour prolonger la survie des patients. Alors que d'autres auteurs, cependant, pensaient qu'une thérapie trop agressive n'était pas la meilleure choix pour ces patients en raison de la suppression du système immunitaire après une hépatectomie palliative peut potentiellement accélérer la croissance des cellules cancéreuses résiduelles. Une stratégie relativement conservatrice - chimioembolisation artérielle hépatique transcathéter associée à des traitements locaux régionaux sans hépatectomie doit être utilisée. Les stratégies thérapeutiques optimales sont encore controversées. Seules les études ECR cliniques multicentriques et sur de grands échantillons peuvent répondre à cette question [8]. Le but de cette étude est de comparer les effets de différentes stratégies thérapeutiques multimodalités (hépatectomie initiale suivie d'une chimioembolisation artérielle hépatique transcathéter et/ou de traitements locaux régionaux par rapport à une chimioembolisation artérielle hépatique transcathéter combinée à des traitements locaux régionaux sans hépatectomie) dans le traitement des affections hépatocellulaires résécables palliatives. carcinome avec envahissement des vaisseaux intrahépatiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

160

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 86-20
        • Recrutement
        • Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University,
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rong-Ping Guo, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins > 18 ans et <= 70 ans.
  • Patients atteints d'un CHC résécable palliatif (tout le tissu tumoral macroscopique peut être retiré), documenté histologiquement ou cytologiquement. La documentation de la biopsie originale pour le diagnostic est acceptable si le tissu tumoral n'est pas disponible au moment du dépistage.
  • Les patients doivent avoir au moins une lésion répondant aux deux critères suivants :

    • La lésion peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension selon RECIST (Section 10.7).
    • La lésion n'a pas été préalablement traitée par une thérapie locale (telle que chirurgie, radiothérapie, thérapie artérielle hépatique, chimioembolisation, ablation par radiofréquence, injection percutanée d'éthanol ou cryoablation).
  • Les patients doivent avoir la tumeur dans le foie avec invasion des vaisseaux intrahépatiques (veine porte/veine hépatique/voie biliaire), mais toute la tumeur peut être enlevée macroscopiquement.
  • Les patients qui ont un ECOG PS de 0 ou 1.
  • Statut cirrhotique de classe Child-Pugh A uniquement. Le statut Child-Pugh doit être calculé sur la base des résultats cliniques et des résultats de laboratoire pendant la période de dépistage.

Critère d'exclusion:

  • L'observance des patients est médiocre.
  • L'approvisionnement en sang des lésions tumorales est absolument pauvre ou un shunt artério-veineux que TACE ne peut pas être effectué.
  • L'invasion des navires au-delà de l'étendue suivante :

    • la branche principale de la veine porte ;
    • la veine cave inférieure ;
    • le conduit hépatique commun.
  • Cancer antérieur ou concomitant dont le site primitif ou l'histologie est distinct du CHC, SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1). Tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant l'entrée est autorisé.
  • Antécédents cardiaques :

    • insuffisance cardiaque congestive > classe 2 de la New York Heart Association (NYHA) ;
    • maladie coronarienne active (infarctus du myocarde plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé);
    • arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques ou la digoxine ;
    • hypertension non contrôlée (absence de chute de la pression artérielle diastolique en dessous de 90 mmHg, malgré l'utilisation de 3 médicaments antihypertenseurs).
  • Infections actives cliniquement graves (> grade 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 3.0).
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Tumeurs connues du système nerveux central, y compris les maladies cérébrales métastatiques.
  • Patients présentant des saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Métastase extrahépatique à distance.
  • Histoire de l'allogreffe d'organe.
  • Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
  • Allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cet essai.
  • Toute condition instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.
  • Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les sept jours précédant le début du médicament à l'étude. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances barrières adéquates au cours de l'essai.
  • Thérapies et médicaments exclus, antérieurs et concomitants :

    • Utilisation antérieure de tout traitement anticancéreux systémique pour le CHC, par ex. chimiothérapie, immunothérapie ou hormonothérapie (sauf que l'hormonothérapie pour les soins de soutien est autorisée). Le traitement antiviral est autorisé, mais le traitement par interféron doit être arrêté au moins 4 semaines avant la randomisation.
    • Utilisation antérieure d'agents expérimentaux systémiques pour le CHC
    • Greffe autologue de moelle osseuse ou sauvetage de cellules souches dans les quatre mois suivant le début du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: chirurgie
hépatectomie palliative initiale suivie d'une TACE et/ou d'un traitement local régional
Hépatectomie irrégulière
Expérimental: pas de chirurgie
TACE associée à un traitement local régional sans hépatectomie
TACE combiné avec RFA, MCT, PEI, etc.
Autres noms:
  • TACE associée à un traitement local régional sans hépatectomie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de survie global
Délai: 1, 3 et 5 ans
1, 3 et 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Qualité de vie
Délai: 1 et 3 mois
1 et 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jin-Qing Li, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
  • Directeur d'études: Rong-Ping Guo, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2006

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2009

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2007

Première publication (Estimation)

16 juillet 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 juillet 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2010

Dernière vérification

1 janvier 2010

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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