- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00501813
Комплексная терапия паллиативной операбельной гепатоцеллюлярной карциномы с инвазией внутрипеченочных сосудов (MDTforHCC)
Рандомизированное контролируемое исследование мультимодальной терапии паллиативной резектабельной гепатоцеллюлярной карциномы с инвазией внутрипеченочных сосудов
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является пятым наиболее распространенным новообразованием и третьей причиной смерти от рака. При первоначальном диагнозе хирургическая резекция считается потенциально излечивающим методом лечения ГЦК [1, 2], при этом пятилетняя выживаемость операбельных пациентов составляет 50-60%, однако только около 15% пациентов имеют операбельное заболевание и послеоперационный период. рецидивы являются обычным явлением, оставаясь основным препятствием для долгосрочного выживания. С одной стороны, причиной может быть мультицентрический генез ГЦК или предоперационное микрометастазирование, которое невозможно удалить во время операции. Ши М. и др. [3] сообщили, что соответствующий край резекции составляет >= 2 см. Японская группа по изучению рака печени (LCSGJ) определила [4]: абсолютная лечебная резекция включала резекцию печени с 1 см свободного хирургического края у пациентов с солитарной опухолью <= 2 см; относительная лечебная резекция включала резекцию печени без 1 см свободного операционного края, но с иссечением опухолевой ткани у пациентов с солитарной опухолью <= 2 см или резекцию печени с 1 см свободного операционного края у пациентов с опухолью >= 2 см (в обоих случаях опухолевой тромб может оставаться в воротной вене, печеночной вене или желчном протоке на изображениях остатка печени); относительная нелечебная резекция, при которой удаляется вся макроскопическая опухолевая ткань; и абсолютная нелечебная резекция, которая представляет собой резекцию печени с сохранением части макроскопической опухолевой ткани. Либо общая выживаемость (ОВ), либо показатели безрецидивной выживаемости (DFS) пациентов с ГЦР выше при радикальной резекции, чем при нелечебной резекции [4]. Согласно этому определению, при гигантской опухоли, расположенной в средней части печени, опухоли с метастазами в лимфатические узлы, прилегающие к брюшной аорте, множественных поражениях (>= 3) или опухоли с инвазией внутрипеченочных сосудов, операция будет неизлечимой. С другой стороны, послеоперационная адъювантная терапия является одной из наиболее эффективных стратегий лечения для улучшения показателей выживаемости пациентов с ГЦР [5]. К сожалению, до сих пор сообщалось только о 15 рандомизированных контролируемых исследованиях послеоперационной адъювантной терапии. Большинство из них были одноцентровыми маловыборочными клиническими испытаниями.
Недавно в серии исследований сообщалось об эффективности транскатетерной артериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) при ГЦР [6, 7]. Наилучшие результаты наблюдаются у пациентов с небольшими опухолями и хорошей функцией печени, а выживаемость в течение 1 года составляет 30-50%. Недавний метаанализ показал значительное преимущество химиоэмболизации с улучшением двухлетней выживаемости [6]. ТАХЭ является одной из наиболее важных терапевтических стратегий при ГЦР. Руководство по клинической практике NCCN 2007 года в области онкологии включило ТАХЭ во все рекомендации по лечению нерезектабельного ГЦК или операбельного ГЦК (по какой-то причине гепатэктомия не проводилась) или послеоперационную адъювантную терапию. Но по-прежнему не хватает исследований РКИ.
У больных с паллиативно резектабельным ГЦР наличие инвазии внутрипеченочных сосудов обычно расценивали как признак гематогенной диссеминации раковых клеток, что связано с кратковременным рецидивированием и худшей выживаемостью. Для пациентов этой особой группы некоторые авторы настаивали на том, что агрессивная стратегия терапии — начальная паллиативная гепатэктомия с последующей ТАХЭ и/или местным регионарным лечением — наиболее эффективна для продления выживаемости пациентов. В то время как другие авторы, однако, полагали, что слишком агрессивная терапия не является лучшей выбор для этих пациентов из-за подавления иммунной системы после паллиативной гепатэктомии потенциально может ускорить рост остаточных раковых клеток. Следует использовать относительно консервативную стратегию - транскатетерную химиоэмболизацию печеночных артерий в сочетании с местным регионарным лечением без гепатэктомии. Оптимальные стратегии терапии до сих пор остаются спорными. Только многоцентровые клинические РКИ с большой выборкой могут ответить на этот вопрос [8]. Целью данного исследования является сравнение эффектов различных стратегий мультимодальной терапии (первоначальная гепатэктомия с последующей транскатетерной химиоэмболизацией печеночных артерий и/или местным регионарным лечением по сравнению с транскатетерной химиоэмболизацией печеночных артерий в сочетании с местным регионарным лечением без гепатэктомии) при лечении паллиативной резектабельной гепатоцеллюлярной карцинома с инвазией внутрипеченочных сосудов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 86-20
- Рекрутинг
- Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University,
-
Контакт:
- Min-Shan Chen, MD
- Номер телефона: 86-2087343117 86-2087343117
- Электронная почта: Chminsh@mail.sysu.edu.cn
-
Контакт:
- ming shi, MD
- Номер телефона: 86-2087343582 86-2087343582
- Электронная почта: shiming@mail.sysu.edu.cn
-
Главный следователь:
- Rong-Ping Guo, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола > 18 лет и <= 70 лет.
- Пациенты с паллиативной резектабельной ГЦР (можно удалить всю макроскопическую ткань опухоли), которые были подтверждены гистологически или цитологически. Документирование оригинальной биопсии для диагностики приемлемо, если опухолевая ткань недоступна при скрининге.
Пациенты должны иметь по крайней мере одно поражение, которое соответствует обоим из следующих критериев:
- Поражение можно точно измерить по крайней мере в одном измерении в соответствии с RECIST (раздел 10.7).
- Поражение ранее не лечили местной терапией (такой как хирургия, лучевая терапия, терапия печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожное введение этанола или криоаблация).
- Пациенты должны иметь опухоль в печени с инвазией внутрипеченочных сосудов (воротная вена/печеночная вена/желчный проток), но вся опухоль может быть удалена макроскопически.
- Пациенты с ECOG PS 0 или 1.
- Цирротический статус только класса А по Чайлд-Пью. Статус Чайлд-Пью следует рассчитывать на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований в период скрининга.
Критерий исключения:
- Комплаентность пациентов плохая.
- Кровоснабжение опухолевых очагов абсолютно плохое или артериально-венозное шунтирование, что не позволяет выполнить ТАХЭ.
Инвазия сосудов выходит за следующие пределы:
- основная ветвь воротной вены;
- нижняя полая вена;
- общий печеночный проток.
- Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от ГЦР, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, базальноклеточного рака, подвергнутого лечению, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1). Допускается любой рак, пролеченный более чем за 3 года до въезда.
История сердечно-сосудистых заболеваний:
- застойная сердечная недостаточность > класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
- активное заболевание коронарной артерии (инфаркт миокарда более 6 месяцев до включения в исследование допускается);
- сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов или дигоксина;
- неконтролируемая артериальная гипертензия (невозможность снижения диастолического артериального давления ниже 90 мм рт.ст., несмотря на применение 3 антигипертензивных препаратов).
- Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 Национального института рака [NCI] - Общие критерии терминологии для нежелательных явлений [CTCAE], версия 3.0).
- Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Известные опухоли центральной нервной системы, включая метастатическое поражение головного мозга.
- Пациенты с клинически значимым желудочно-кишечным кровотечением в течение 30 дней до включения в исследование.
- Отдаленные внепеченочные метастазы.
- История аллотрансплантации органов.
- Злоупотребление наркотиками, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
- Известная или предполагаемая аллергия на исследуемый агент или любой агент, назначенный в связи с этим испытанием.
- Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.
- Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение семи дней до начала приема исследуемого препарата. И мужчины, и женщины, участвующие в этом испытании, должны использовать адекватные барьерные меры контроля над рождаемостью в ходе испытания.
Исключенные терапии и лекарства, предшествующие и сопутствующие:
- Предшествующее использование любого системного противоракового лечения ГЦК, например. химиотерапия, иммунотерапия или гормональная терапия (за исключением того, что разрешена гормональная терапия для поддерживающей терапии). Противовирусное лечение разрешено, однако терапия интерфероном должна быть прекращена как минимум за 4 недели до рандомизации.
- Предшествующее использование системных исследуемых агентов для HCC
- Аутологичная трансплантация костного мозга или спасение стволовых клеток в течение четырех месяцев после начала приема исследуемого препарата
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: операция
начальная паллиативная гепатэктомия с последующей ТАХЭ и/или местным регионарным лечением
|
нерегулярная гепатэктомия
|
|
Экспериментальный: без операции
ТАХЭ в сочетании с местным регионарным лечением без гепатэктомии
|
TACE в сочетании с RFA, MCT, PEI и так далее.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1-, 3- и 5-летние
|
1-, 3- и 5-летние
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 1 и 3 месяца
|
1 и 3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jin-Qing Li, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
- Директор по исследованиям: Rong-Ping Guo, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bruix J, Sherman M; Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36. doi: 10.1002/hep.20933. No abstract available.
- Arii S, Yamaoka Y, Futagawa S, Inoue K, Kobayashi K, Kojiro M, Makuuchi M, Nakamura Y, Okita K, Yamada R. Results of surgical and nonsurgical treatment for small-sized hepatocellular carcinomas: a retrospective and nationwide survey in Japan. The Liver Cancer Study Group of Japan. Hepatology. 2000 Dec;32(6):1224-9. doi: 10.1053/jhep.2000.20456.
- Lopez PM, Villanueva A, Llovet JM. Systematic review: evidence-based management of hepatocellular carcinoma--an updated analysis of randomized controlled trials. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jun 1;23(11):1535-47. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02932.x.
- Mise K, Tashiro S, Yogita S, Wada D, Harada M, Fukuda Y, Miyake H, Isikawa M, Izumi K, Sano N. Assessment of the biological malignancy of hepatocellular carcinoma: relationship to clinicopathological factors and prognosis. Clin Cancer Res. 1998 Jun;4(6):1475-82.
- Shi M, Zhang CQ, Zhang YQ, Liang XM, Li JQ. Micrometastases of solitary hepatocellular carcinoma and appropriate resection margin. World J Surg. 2004 Apr;28(4):376-81. doi: 10.1007/s00268-003-7308-x. Epub 2004 Mar 17.
- Ikai I, Arii S, Kojiro M, Ichida T, Makuuchi M, Matsuyama Y, Nakanuma Y, Okita K, Omata M, Takayasu K, Yamaoka Y. Reevaluation of prognostic factors for survival after liver resection in patients with hepatocellular carcinoma in a Japanese nationwide survey. Cancer. 2004 Aug 15;101(4):796-802. doi: 10.1002/cncr.20426.
- Lau WY, Yu SC, Lai EC, Leung TW. Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma. J Am Coll Surg. 2006 Jan;202(1):155-68. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2005.06.263. Epub 2005 Oct 19. No abstract available.
- Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: Chemoembolization improves survival. Hepatology. 2003 Feb;37(2):429-42. doi: 10.1053/jhep.2003.50047.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
Другие идентификационные номера исследования
- hcc-002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .