- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00501813
Terapia multimodal para carcinoma hepatocelular resecable paliativo con invasión de vasos intrahepáticos (MDTforHCC)
Un ensayo controlado aleatorio de terapia multimodal en el tratamiento del carcinoma hepatocelular resecable paliativo con invasión de vasos intrahepáticos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El carcinoma hepatocelular (HCC) es la quinta neoplasia más común y la tercera causa de muerte relacionada con el cáncer. En el diagnóstico inicial, la resección quirúrgica se considera una modalidad potencialmente curativa para el CHC[1, 2], con tasas de supervivencia a cinco años para pacientes resecable del 50-60 %, sin embargo, solo alrededor del 15 % de los pacientes tienen enfermedad resecable y postoperatorio. la recurrencia es común, siendo el principal obstáculo para la supervivencia a largo plazo. Por un lado, el motivo puede ser la génesis multicéntrica del CHC o las micrometástasis preoperatorias que no se pueden resecar durante la operación. Shi M, et al [3] informaron que el margen de resección apropiado era >= 2 cm. El Liver Cancer Study Group of Japan (LCSGJ) definió[4]: la resección curativa absoluta incluía la resección hepática con 1 cm de margen quirúrgico libre en pacientes con tumor solitario <= 2 cm; la resección relativamente curativa incluyó la resección hepática sin 1 cm de margen quirúrgico libre pero con el tejido tumoral extirpado en pacientes con tumor solitario <= 2 cm o resección hepática con 1 cm de margen quirúrgico libre en pacientes con tumor >= 2 cm (en cualquier caso, no el trombo tumoral puede permanecer en la vena porta, la vena hepática o el conducto biliar en las imágenes del hígado remanente); resección relativa no curativa, en la que se extirpa todo el tejido tumoral macroscópico; y la resección absoluta no curativa, que es la resección hepática con parte del tejido tumoral macroscópico remanente. Las tasas de supervivencia general (SG) o las tasas de supervivencia sin enfermedad (DFS) de los pacientes con CHC son más altas en la resección curativa que en la resección no curativa[4]. Según esta definición, cuando el tumor gigante localizado en hígado medio, tumor con metástasis en ganglios adyacentes a aorta abdominal, lesiones múltiples (>= 3) o tumor con invasión de vasos intrahepáticos, la cirugía será no curativa. Por otro lado, la terapia adyuvante posoperatoria es una de las estrategias de tratamiento más efectivas para mejorar las tasas de supervivencia de los pacientes con CHC[5]. Desafortunadamente, hasta ahora solo se han informado alrededor de 15 ensayos controlados aleatorios sobre la terapia adyuvante posoperatoria. La mayoría de ellos eran ensayos clínicos de un solo centro con una pequeña muestra.
Recientemente, una serie de estudios han informado que la quimioembolización arterial transcatéter (TACE) es eficaz en el CHC [6, 7]. Los mejores resultados se observan en pacientes con tumores pequeños y buena función hepática y se ha demostrado que la supervivencia a 1 año es del 30-50%. Un metanálisis reciente mostró un beneficio significativo de la quimioembolización con una mejora en la supervivencia a los dos años[6]. TACE es una de las estrategias de terapia más importantes en CHC. Las guías de práctica clínica en oncología de la NCCN de 2007 han incluido la TACE en toda la guía de tratamiento del CHC no resecable o CHC resecable (por alguna razón, no se realizó hepatectomía) o terapia adyuvante postoperatoria. Pero todavía faltan estudios de ECA.
En los pacientes con CHC resecable paliativo, la presencia de invasión de vasos intrahepáticos se suele considerar como el símbolo de la diseminación hematógena de células cancerosas, lo que se asocia con recurrencia a corto plazo y peor supervivencia. Para este grupo especial de pacientes, algunos autores insistieron en que la estrategia de terapia agresiva (hepatectomía paliativa inicial seguida de TACE y/o tratamientos regionales locales) era más efectiva para prolongar la supervivencia de los pacientes. Mientras que otros autores, sin embargo, creían que la terapia demasiado agresiva no era la mejor. elección para estos pacientes debido a la supresión del sistema inmunológico después de la hepatectomía paliativa puede potencialmente acelerar el crecimiento de células cancerosas residuales. Se debe utilizar una estrategia relativamente conservadora-quimioembolización arterial hepática transcatéter combinada con tratamientos regionales locales sin hepatectomía. Las estrategias terapéuticas óptimas aún son controvertidas. Solo los estudios de ECA clínicos de gran muestra de múltiples centros pueden responder a esta pregunta [8]. El propósito de este estudio es comparar los efectos de diferentes estrategias de terapia multimodal (hepatectomía inicial seguida de quimioembolización arterial hepática transcatéter y/o tratamientos regionales locales en comparación con quimioembolización arterial hepática transcatéter tratamientos locales regionales combinados sin hepatectomía) en el tratamiento de la enfermedad hepatocelular resecable paliativa. Carcinoma con invasión de vasos intrahepáticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 86-20
- Reclutamiento
- Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University,
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Contacto:
- Min-Shan Chen, MD
- Número de teléfono: 86-2087343117 86-2087343117
- Correo electrónico: Chminsh@mail.sysu.edu.cn
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Contacto:
- ming shi, MD
- Número de teléfono: 86-2087343582 86-2087343582
- Correo electrónico: shiming@mail.sysu.edu.cn
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Investigador principal:
- Rong-Ping Guo, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos > 18 años y <= 70 años de edad.
- Pacientes con CHC resecable paliativo (se puede extirpar todo el tejido tumoral macroscópico), que hayan sido documentados histológica o citológicamente. La documentación de la biopsia original para el diagnóstico es aceptable si el tejido tumoral no está disponible en la selección.
Los pacientes deben tener al menos una lesión que cumpla con los dos criterios siguientes:
- La lesión se puede medir con precisión en al menos una dimensión según RECIST (Sección 10.7).
- La lesión no ha sido tratada previamente con terapia local (como cirugía, radioterapia, terapia arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación).
- Los pacientes deben tener el tumor en el hígado con invasión de vasos intrahepáticos (vena porta/vena hepática/conducto biliar), pero todo el tumor puede extirparse macroscópicamente.
- Pacientes que tienen un ECOG PS de 0 o 1.
- Estado cirrótico de Child-Pugh clase A únicamente. El estado de Child-Pugh debe calcularse en función de los hallazgos clínicos y los resultados de laboratorio durante el período de selección.
Criterio de exclusión:
- El cumplimiento del paciente es pobre.
- El suministro de sangre de las lesiones tumorales es absolutamente pobre o derivación arteriovenosa que no se puede realizar TACE.
Los vasos invaden más allá de la siguiente extensión:
- la rama principal de la vena porta;
- la vena cava inferior;
- el conducto hepático común.
- Cáncer previo o simultáneo que es distinto en sitio primario o histología de CHC, EXCEPTO carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado, tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis y T1). Se permite cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes de la entrada.
Antecedentes de enfermedad cardiaca:
- insuficiencia cardíaca congestiva > clase 2 de la New York Heart Association (NYHA);
- enfermedad arterial coronaria activa (se permite infarto de miocardio más de 6 meses antes del ingreso al estudio);
- arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio o digoxina;
- Hipertensión no controlada (la presión arterial diastólica no desciende por debajo de 90 mmHg, a pesar del uso de 3 fármacos antihipertensivos).
- Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versión 3.0).
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Tumores conocidos del sistema nervioso central, incluida la enfermedad cerebral metastásica.
- Pacientes con hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
- Metástasis extrahepática a distancia.
- Historia del aloinjerto de órganos.
- Abuso de drogas, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
- Alergia conocida o sospechada al agente en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo.
- Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los siete días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo.
Terapias y medicamentos excluidos, previos y concomitantes:
- Uso previo de cualquier tratamiento anticancerígeno sistémico para CHC, p. quimioterapia, inmunoterapia o terapia hormonal (excepto que se permite la terapia hormonal para atención de apoyo). Se permite el tratamiento antiviral, sin embargo, la terapia con interferón debe suspenderse al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
- Uso previo de agentes sistémicos en investigación para CHC
- Trasplante autólogo de médula ósea o rescate de células madre dentro de los cuatro meses posteriores al inicio del fármaco del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: cirugía
hepatectomía paliativa inicial seguida de TACE y/o tratamiento regional local
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hepatectomía irregular
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Experimental: sin cirugía
TACE combinado con tratamiento regional local sin hepatectomía
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TACE combinado con RFA, MCT, PEI, etc.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasa de supervivencia global
Periodo de tiempo: 1, 3 y 5 años
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1, 3 y 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 1 y 3 meses
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1 y 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jin-Qing Li, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
- Director de estudio: Rong-Ping Guo, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bruix J, Sherman M; Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36. doi: 10.1002/hep.20933. No abstract available.
- Arii S, Yamaoka Y, Futagawa S, Inoue K, Kobayashi K, Kojiro M, Makuuchi M, Nakamura Y, Okita K, Yamada R. Results of surgical and nonsurgical treatment for small-sized hepatocellular carcinomas: a retrospective and nationwide survey in Japan. The Liver Cancer Study Group of Japan. Hepatology. 2000 Dec;32(6):1224-9. doi: 10.1053/jhep.2000.20456.
- Lopez PM, Villanueva A, Llovet JM. Systematic review: evidence-based management of hepatocellular carcinoma--an updated analysis of randomized controlled trials. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jun 1;23(11):1535-47. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02932.x.
- Mise K, Tashiro S, Yogita S, Wada D, Harada M, Fukuda Y, Miyake H, Isikawa M, Izumi K, Sano N. Assessment of the biological malignancy of hepatocellular carcinoma: relationship to clinicopathological factors and prognosis. Clin Cancer Res. 1998 Jun;4(6):1475-82.
- Shi M, Zhang CQ, Zhang YQ, Liang XM, Li JQ. Micrometastases of solitary hepatocellular carcinoma and appropriate resection margin. World J Surg. 2004 Apr;28(4):376-81. doi: 10.1007/s00268-003-7308-x. Epub 2004 Mar 17.
- Ikai I, Arii S, Kojiro M, Ichida T, Makuuchi M, Matsuyama Y, Nakanuma Y, Okita K, Omata M, Takayasu K, Yamaoka Y. Reevaluation of prognostic factors for survival after liver resection in patients with hepatocellular carcinoma in a Japanese nationwide survey. Cancer. 2004 Aug 15;101(4):796-802. doi: 10.1002/cncr.20426.
- Lau WY, Yu SC, Lai EC, Leung TW. Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma. J Am Coll Surg. 2006 Jan;202(1):155-68. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2005.06.263. Epub 2005 Oct 19. No abstract available.
- Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: Chemoembolization improves survival. Hepatology. 2003 Feb;37(2):429-42. doi: 10.1053/jhep.2003.50047.
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