- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00501813
Multimodalitetsterapi for palliativt resektabelt hepatocellulært karsinom med intrahepatisk karinvasjon (MDTforHCC)
En randomisert kontrollert studie av multimodalitetsterapi i behandling av palliativt resektabelt hepatocellulært karsinom med intrahepatisk karinvasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hepatocellulært karsinom (HCC) er den femte vanligste neoplasmen og den tredje årsaken til kreftrelatert død. Ved første diagnose betraktes kirurgisk reseksjon som en potensielt kurativ modalitet for HCC[1, 2], med femårs overlevelsesrater for resektable pasienter på 50-60 %, men bare rundt 15 % av pasientene har resektabel sykdom og postoperativ tilbakefall er vanlig, og forblir hovedhindringen for langsiktig overlevelse. På den ene siden kan årsaken være den multisentriske opprinnelsen til HCC eller den preoperative mikrometastasen som ikke kan resekeres under operasjonen. Shi M, et al [3] rapporterte at den passende reseksjonsmarginen var >= 2 cm. Liver Cancer Study Group of Japan (LCSGJ) definert[4]: absolutt kurativ reseksjon inkluderte leverreseksjon med 1 cm fri kirurgisk margin hos pasienter med solitær tumor <= 2 cm; relativ kurativ reseksjon inkluderte leverreseksjon uten 1 cm fri kirurgisk margin, men med utskåret tumorvev hos pasienter med enslig tumor <= 2 cm eller leverreseksjon med 1 cm fri kirurgisk margin hos pasienter med tumor >= 2 cm (i begge tilfeller, nei tumortrombe kan forbli i portvenen, levervenen eller gallegangen i bilder av den resterende leveren); relativ ikke-kurativ reseksjon, der alt makroskopisk tumorvev fjernes; og absolutt ikke-kurativ reseksjon, som er leverreseksjon med en del av det makroskopiske tumorvevet igjen. Enten total overlevelse (OS) eller sykdomsfri overlevelse (DFS) for HCC-pasienter er høyere ved kurativ reseksjon enn ved ikke-kurativ reseksjon[4]. I henhold til denne definisjonen, når den gigantiske svulsten lokalisert i midten av leveren, tumor med lymfeknuter ved siden av abdominal aorta-metastase, multiple lesjoner (>= 3) eller tumor med intrahepatisk karinvasjon, vil operasjonen være ikke-kurativ. På den annen side er postoperativ adjuvant terapi en av de mest effektive behandlingsstrategiene for å forbedre overlevelsesraten til HCC-pasienter [5]. Dessverre har bare rundt 15 randomiserte kontrollerte studier blitt rapportert på postoperativ adjuvant terapi til nå. De fleste av dem var enkeltsenter, lite utvalgte kliniske studier.
Nylig er det rapportert en rekke studier om at transkateter arteriell kjemoembolisering (TACE) er effektiv ved HCC[6, 7]. Best resultat sees hos pasienter med små svulster og god leverfunksjon og 1 års overlevelse har vist seg å være på 30-50 %. En fersk metaanalyse viste en betydelig fordel med kjemo-embolisering med forbedring i toårsoverlevelse[6]. TACE er en av de viktigste terapistrategiene på HCC. NCCNs retningslinjer for klinisk praksis i onkologi fra 2007 har inkludert TACE i hele behandlingsretningslinjen for ikke-operabel HCC eller resektabel HCC (av en eller annen grunn ble hepatektomi ikke utført) eller adjuvant terapi postoperativt. Men det mangler fortsatt RCT-studier.
Hos pasienter med palliativ resektabel HCC ble tilstedeværelsen av intrahepatisk karinvasjon vanligvis sett på som symbolet på hematogen spredning av kreftceller, som er assosiert med kortvarig residiv og dårligere overlevelse. For denne spesielle gruppen pasienter insisterte noen forfattere på at aggressiv terapistrategi-initial palliativ hepatektomi etterfulgt av TACE og/eller lokale regionale behandlinger var mest effektivt for å forlenge pasientenes overlevelse. Mens andre forfattere mente at for aggressiv terapi ikke var best valg for disse pasientene på grunn av undertrykkelse av immunsystemet etter palliativ hepatektomi kan potensielt akselerere veksten av gjenværende kreftceller. En relativ konservativ strategi-transkateter hepatisk arteriell kjemoembolisering kombinert lokal regional behandling uten hepatektomi bør brukes. De optimale terapistrategiene er fortsatt kontroversielle. Bare multippelsenter, store utvalgte kliniske RCT-studier kan svare på dette spørsmålet[8]. Hensikten med denne studien er å sammenligne effekten av ulike multimodalitetsterapistrategier (initial hepatektomi etterfulgt av transkateter hepatisk arteriell kjemoembolisering og/eller lokale regionale behandlinger sammenlignet med transkateter hepatisk arteriell kjemoembolisering kombinert lokale regionale behandlinger uten hepatektomi) ved behandling av palliativ hepatocellulær resekterbar. karsinom med intrahepatisk karinvasjon.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 86-20
- Rekruttering
- Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University,
-
Ta kontakt med:
- Min-Shan Chen, MD
- Telefonnummer: 86-2087343117 86-2087343117
- E-post: Chminsh@mail.sysu.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- ming shi, MD
- Telefonnummer: 86-2087343582 86-2087343582
- E-post: shiming@mail.sysu.edu.cn
-
Hovedetterforsker:
- Rong-Ping Guo, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter > 18 år og <=70 år.
- Pasienter med palliativ resektabel HCC (alt makroskopisk tumorvev kan fjernes), som er histologisk eller cytologisk dokumentert. Dokumentasjon av originalbiopsi for diagnose er akseptabel dersom tumorvev er utilgjengelig ved screening.
Pasienter må ha minst én lesjon som oppfyller begge følgende kriterier:
- Lesjonen kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST (avsnitt 10.7).
- Lesjonen har ikke tidligere blitt behandlet med lokal terapi (som kirurgi, strålebehandling, leverarteriell terapi, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon).
- Pasienter må ha svulsten i leveren med intrahepatisk kar(portalvene/levervene/gallegang) invasjon, men all svulst kan fjernes makroskopisk.
- Pasienter som har en ECOG PS på 0 eller 1.
- Bare cirrotisk status for Child-Pugh klasse A. Child-Pugh-status bør beregnes basert på kliniske funn og laboratorieresultater i løpet av screeningsperioden.
Ekskluderingskriterier:
- Pasientens etterlevelse er dårlig.
- Blodtilførselen til tumorlesjoner er absolutt dårlig eller arteriell-venøs shunt som TACE ikke kan utføres.
Fartøyene invasjonen utover følgende omfang:
- hovedgrenen av portalvenen;
- den nedre vena cava;
- den vanlige leverkanalen.
- Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra HCC, UNNTATT cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis & T1). Enhver kreft behandlet kurativt > 3 år før innreise er tillatt.
Historie med hjertesykdom:
- kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2;
- aktiv koronararteriesykdom (myokardinfarkt mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt);
- hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere, kalsiumkanalblokkere eller digoksin;
- ukontrollert hypertensjon (svikt i det diastoliske blodtrykket faller under 90 mmHg, til tross for bruk av 3 antihypertensiva).
- Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 3.0).
- Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Kjente svulster i sentralnervesystemet inkludert metastatisk hjernesykdom.
- Pasienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 30 dager før studiestart.
- Fjernt ekstrahepatisk metastase.
- Historie om organallograft.
- Narkotikamisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
- Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlet eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien.
- Enhver tilstand som er ustabil eller som kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare.
- Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen syv dager før oppstart av studiemedikamentet. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak i løpet av forsøket.
Ekskluderte terapier og medisiner, tidligere og samtidig:
- Tidligere bruk av systemisk anti-kreftbehandling for HCC, f.eks. kjemoterapi, immunterapi eller hormonbehandling (bortsett fra at hormonbehandling for støttende behandling er tillatt). Antiviral behandling er tillatt, men interferonbehandling må stoppes minst 4 uker før randomisering.
- Tidligere bruk av systemiske undersøkelsesmidler for HCC
- Autolog benmargstransplantasjon eller stamcelleredning innen fire måneder etter oppstart av studiemedikamentet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: kirurgi
initial palliativ hepatektomi etterfulgt av TACE og/eller lokal regional behandling
|
uregelmessig hepatektomi
|
|
Eksperimentell: ingen operasjon
TACE kombinert med lokal regional behandling uten hepatektomi
|
TACE kombinert med RFA, MCT, PEI og så videre.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 1-, 3- og 5 år
|
1-, 3- og 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Livekvalitet
Tidsramme: 1 og 3 måneder
|
1 og 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jin-Qing Li, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
- Studieleder: Rong-Ping Guo, MD, Department of Hepatobilliary Surgery, Cancer Center, Sun Yat-sen University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bruix J, Sherman M; Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36. doi: 10.1002/hep.20933. No abstract available.
- Arii S, Yamaoka Y, Futagawa S, Inoue K, Kobayashi K, Kojiro M, Makuuchi M, Nakamura Y, Okita K, Yamada R. Results of surgical and nonsurgical treatment for small-sized hepatocellular carcinomas: a retrospective and nationwide survey in Japan. The Liver Cancer Study Group of Japan. Hepatology. 2000 Dec;32(6):1224-9. doi: 10.1053/jhep.2000.20456.
- Lopez PM, Villanueva A, Llovet JM. Systematic review: evidence-based management of hepatocellular carcinoma--an updated analysis of randomized controlled trials. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jun 1;23(11):1535-47. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02932.x.
- Mise K, Tashiro S, Yogita S, Wada D, Harada M, Fukuda Y, Miyake H, Isikawa M, Izumi K, Sano N. Assessment of the biological malignancy of hepatocellular carcinoma: relationship to clinicopathological factors and prognosis. Clin Cancer Res. 1998 Jun;4(6):1475-82.
- Shi M, Zhang CQ, Zhang YQ, Liang XM, Li JQ. Micrometastases of solitary hepatocellular carcinoma and appropriate resection margin. World J Surg. 2004 Apr;28(4):376-81. doi: 10.1007/s00268-003-7308-x. Epub 2004 Mar 17.
- Ikai I, Arii S, Kojiro M, Ichida T, Makuuchi M, Matsuyama Y, Nakanuma Y, Okita K, Omata M, Takayasu K, Yamaoka Y. Reevaluation of prognostic factors for survival after liver resection in patients with hepatocellular carcinoma in a Japanese nationwide survey. Cancer. 2004 Aug 15;101(4):796-802. doi: 10.1002/cncr.20426.
- Lau WY, Yu SC, Lai EC, Leung TW. Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma. J Am Coll Surg. 2006 Jan;202(1):155-68. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2005.06.263. Epub 2005 Oct 19. No abstract available.
- Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: Chemoembolization improves survival. Hepatology. 2003 Feb;37(2):429-42. doi: 10.1053/jhep.2003.50047.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- hcc-002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .