Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MLN8237:n tutkimus osallistujilla, joilla on edennyt hematologinen pahanlaatuisuus

perjantai 15. helmikuuta 2019 päivittänyt: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Avoin, vaiheen 1 tutkimus MLN8237:stä, uudesta Aurora A -kinaasi-inhibiittorista, potilailla, joilla on edenneitä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä on avoin, monikeskus, vaiheen 1 tutkimus MLN8237:stä osallistujille, joilla on edennyt hematologinen pahanlaatuinen kasvain ja joille on rajoitetusti vakiohoitovaihtoehtoja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa testattavaa lääkettä kutsutaan alisertibiksi. Alisertibia testataan sellaisten ihmisten hoitoon, joilla on pitkälle edennyt hematologinen pahanlaatuinen kasvain. Tässä tutkimuksessa määritettiin alisertibin annosta rajoittava toksisuus, suurin siedetty annos, turvallisuus ja farmakokinetiikka (miten lääkeaine liikkuu kehossa), kun sitä annettiin kerran tai kahdesti päivässä 7–21 päivän ajan.

Tähän avoimeen tutkimukseen osallistui 58 potilasta. Osallistujat otettiin mukaan johonkin kolmesta hoitoryhmästä:

  • Osa 1: Jauhe kapselissa (PIC) -annoksen nostaminen (alisertibi 25 mg PIC, suun kautta kahdesti päivässä [BID] päivänä 1 [latausannos] ja sitten alisertibi 25 tai 35 mg PIC kerran päivässä [QD] 21 päivän ajan (D ) tai alisertibi 35, 45, 65 tai 90 mg PIC, suun kautta, QD 14D) 28 päivän sykleissä
  • Osa 1: Enteropäällysteinen tabletti (ECT) annoksen nostaminen (alisertibi 40 mg, ECT, suun kautta, QD 14D:lle tai alisertibi 30, 40 tai 50 mg, suun kautta, BID 7D:lle) 28 päivän sykleissä
  • Osa 2: Osallistujat, joilla on perifeerinen T-solulymfooma (PTCL) (alisertibi 50 mg ECT, suun kautta, BID 7D) 21 päivän sykleissä

Kaikki osallistujat saivat hoitoa 12 kuukauden ajan tai kunnes heidän sairautensa eteni tai he kokivat ei-hyväksyttävää alisertibiin liittyvää toksisuutta. Tämä monikeskustutkimus suoritettiin Yhdysvalloissa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen oli 422 päivää. Osallistujat tekivät useita käyntejä klinikalla, mukaan lukien viimeinen käynti 30 päivää viimeisen alisertibiannoksensa saamisen jälkeen seuranta-arviointia varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

58

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus ja histologisesti tai sytologisesti vahvistettu seuraavan tyyppinen hematologinen pahanlaatuisuus, johon ei ole olemassa tai ei ole enää tehokasta tavanomaista parantavaa hoitoa:

    • B-solu Follikulaarinen lymfooma
    • B-solu Marginaalivyöhykkeen lymfooma
    • Diffuusi suuri B-solulymfooma
    • B-solu Manttelisolulymfooma
    • B-solu Pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL)
    • B-solujen krooninen lymfaattinen leukemia (B-CLL)
    • Multippeli myelooma
    • Waldenströmin makroglobulinemia
    • Ei-kutaaninen perifeerinen T-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty (PTCL-NOS)
    • Angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), anaplastinen suursolulymfooma, enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma (EATCL), NK-lymfooma (NKL)
  • Osallistujien, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma, on täytynyt epäonnistua, olla kelpaamattomia autologiseen kantasolusiirtoon tai he ovat kieltäytyneet siitä. Aikaisempien hoitojen enimmäismäärää ei ole rajoitettu.
  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
  • Radiografisesti tai kliinisesti arvioitava sairaus tämän tutkimuksen osassa 1 ja mitattavissa oleva sairaus tämän tutkimuksen osassa 2
  • Sopiva laskimopääsy verinäytteiden suorittamiseen MLN8237-farmakokinetiikkaa (PK) varten
  • Toipui aiemman antineoplastisen hoidon palautuvista vaikutuksista (poikkeuksena hiustenlähtö ja asteen 1 neuropatia)

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Hoito kliinisesti merkittävillä entsyymi-indusoijilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MLN8237-annosta protokollan mukaisesti
  • Aikaisempi allogeeninen luuytimen (tai muun elimen) siirto
  • Äskettäin diagnosoitu tai hallitsematon syöpään liittyvä keskushermostosairaus
  • Systeeminen antineoplastinen hoito 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Poikkeuksia, jotka edellyttävät 42 päivän toipumisaikaa viimeisestä hoidosta, ovat: nitrosoureat, mitomysiini C tai rituksimabi, alemtutsumabi (Campath®) tai muu konjugoimaton terapeuttinen vasta-aine (21 päivää, jos selvää näyttöä etenevästä taudista)
  • Hoito radioimmunokonjugaateilla tai toksiini-immunokonjugaateilla, kuten ibritumomabitiuksetaani (Zevalin™) tai tositumomab (Bexxar®) 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Antineoplastinen hoito glukokortikoideilla 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Sädehoito, johon liittyy <25 % hematopoieettisesti aktiivisesta luuytimestä 21 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Sädehoito, johon liittyy ≥25 % hematopoieettisesti aktiivisesta luuytimestä 42 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Kyvyttömyys niellä kapseleita tai tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä MLN8237:n imeytymistä tai sietokykyä suun kautta. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, osittainen mahalaukun poisto, ohutsuolen leikkaushistoria ja keliakia.
  • Aiemmin hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus
  • Tunnettu tai epäilty ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai hepatiitti B -pintaantigeenipositiivinen tila tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio. Testausta ei vaadita, jos kliinisiä löydöksiä tai epäilyksiä ei ole.
  • Osallistujat, jotka eivät täytä pöytäkirjassa määriteltyjä laboratorioarvoja seulontajakson aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: PIC-annoksen eskalointi
Alisertib 25 tai 35 mg, jauhe kapselissa (PIC) suun kautta kerran päivässä (QD) 21 päivän ajan, jota seuraa 7 päivän toipumisjakso 28 päivän sykleissä tai alisertibi 35, 45, 65 tai 90 mg PIC , suun kautta (QD 14 päivän ajan, jota seuraa 14 päivän toipumisjakso 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä alisertibiin liittyvä toksisuus (jopa 14 sykliä). Kaikki osallistujat saivat aloitusannoksen alisertibi PIC:tä 25 mg, suun kautta, kahdesti päivässä (BID) päivänä 1 (kuormitusannos), mitä seurasi heidän vastaava annostus.
Lääke: Alisertib
Alisertib (MLN8237) PIC tai ECT
Muut nimet:
  • MLN8237
Kokeellinen: Osa 1: ECT-annoksen eskalointi
Alisertib 40 mg, enteropäällysteinen tabletti (ECT) -formulaatio, suun kautta, QD 14 päivän ajan, jota seuraa 14 päivän toipumisjakso 28 päivän sykleissä, tai alisertibi 30, 40 tai 50 mg ECT, suun kautta BID 7 päivän ajan ja sen jälkeen 14 päivän toipumisjakso 21 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä alisertibiin liittyvä toksisuus (enintään 15 sykliä).
Lääke: Alisertib
Alisertib (MLN8237) PIC tai ECT
Muut nimet:
  • MLN8237
Kokeellinen: Osa 2: PTCL
Osallistujat, joilla oli perifeerinen T-solulymfooma (PTCL), saivat alisertibia 50 mg ECT:tä suun kautta kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan, minkä jälkeen seurasi 14 päivän toipumisjakso 21 päivän sykleissä, kunnes sairaus eteni tai ei hyväksytä alisertibiin liittyvää toksisuutta (enintään 2 sykliä). ).
Lääke: Alisertib
Alisertib (MLN8237) PIC tai ECT
Muut nimet:
  • MLN8237

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (jopa 422 päivää)
DLT arvioitiin National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 3.0 mukaisesti ja määriteltiin joksikin seuraavista tapahtumista, jotka liittyvät alisertibihoitoon:1. Asteen 4 neutropenia, joka kestää ≥7 peräkkäistä päivää, 2. Asteen 4 neutropenia, johon liittyy kuumetta ja/tai infektio 3. Verihiutalemäärä <25 000/mm^3 4. Asteen 3 tai suurempi pahoinvointi ja/tai oksentelu optimaalisen antiemeettisen estolääkityksen käytöstä huolimatta 5. Asteen neutropenia 3 tai enemmän ripulia huolimatta maksimaalisesta tukihoidosta loperamidilla 6. Mikä tahansa muu asteen 3 tai suurempi ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: Asteen 3 nivelsärky/myalgiat, mikä tahansa aste hiustenlähtö, lyhyt (alle 1 viikko) asteen 3 väsymys 7. Hoidon viivästyminen > 21 päivää riittävien hematologisten tai ei -hematologinen toipuminen edellisestä hoitojaksosta 8. Muut alisertibiin liittyvät ei-hematologiset toksisuudet ≥aste 2, jotka tutkijan mielestä vaativat annoksen pienentämistä tai alisertibihoidon lopettamista.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (jopa 422 päivää)
Alisertibin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (jopa 422 päivää)
MTD määriteltiin suurimmaksi annokseksi, jolla DLT:tä esiintyi 0/3 tai 1/6 osallistujalla.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (jopa 422 päivää)
Cmax: Suurin havaittu Alisertibin pitoisuus kapselipillerinä (PIC) kerran vuorokaudessa 21 päivän ajan (QD21D) annoksella 1. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Cmax: Suurin havaittu Alisertibin pitoisuus kapselipillerinä (PIC) kerran päivässä 21 päivän ajan (QD21D) annettaessa 21. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 6 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 21 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 6 tuntia) annoksen jälkeen
Tmax: Alisertibin Cmax-arvon ensimmäisen esiintymisen ajankohta kapselipillerinä (PIC) kerran vuorokaudessa 21 päivän ajan (QD21D) päivänä 1
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Tmax: Alisertibin Cmax-arvon ensimmäisen esiintymisen ajankohta kapselipillerinä (PIC) kerran vuorokaudessa 21 päivän ajan (QD21D) päivänä 21
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 6 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 21 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 6 tuntia) annoksen jälkeen
AUCt: Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 ajanhetkeen t Alisertibille kapselipillerinä (PIC) kerran vuorokaudessa 21 päivän ajan (QD21D) päivänä 21
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 6 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 21 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 6 tuntia) annoksen jälkeen
Alisertibin terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) pillerinä kapselissa (PIC) kerran päivässä 21 päivän ajan (QD21D) annostelussa 21. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 6 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 21 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 6 tuntia) annoksen jälkeen
Alisertibin kertymissuhde (Rac) pillerinä kapselissa (PIC) kerran päivässä 21 päivän ajan (QD21D) annosteltaessa 21. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 6 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 21 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 6 tuntia) annoksen jälkeen
Huippu/matalin suhde Alisertibille kapselipillerinä (PIC) kerran päivässä 21 päivän ajan (QD21D) annoksella 21. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 6 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 21 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 6 tuntia) annoksen jälkeen
CLss/F: Näennäinen oraalinen puhdistuma vakaassa tilassa alisertibille kapselipillerinä (PIC) kerran päivässä 21 päivän ajan (QD21D) annoksella 21. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 6 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 21 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 6 tuntia) annoksen jälkeen
Cmax: Alisertibin suurin havaittu pitoisuus pillerinä kapselissa (PIC) kerran päivässä 14 päivän ajan (QD14D) annettaessa 1. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Cmax: Suurin havaittu Alisertibin pitoisuus pillerinä kapselissa (PIC) kerran päivässä 14 päivän ajan (QD14D) annettaessa 14. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Tmax: Alisertibin Cmax-arvon ensimmäisen esiintymisen ajankohta kapselipillerinä (PIC) kerran vuorokaudessa 14 päivän ajan (QD14D) päivänä 1
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Tmax: Alisertibin Cmax-arvon ensimmäisen esiintymisen ajankohta kapselipillerinä (PIC) kerran päivässä 14 päivän ajan (QD14D) annettaessa 14. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
AUCt: Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 ajanhetkeen t Alisertibille kapselipillerinä (PIC) kerran vuorokaudessa 14 päivän ajan (QD14D) päivänä 14
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Kertymissuhde (Rac) Alisertibille pillerinä kapselissa (PIC) kerran päivässä 14 päivän ajan (QD14D) annettaessa 14. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Huippu/matalin suhde Alisertibille kapselipillerinä (PIC) kerran vuorokaudessa 14 päivän ajan (QD14D) annoksella 14. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
CLss/F: Alisertibin näennäinen oraalinen puhdistuma vakaassa tilassa (PIC) kerran päivässä 14 päivän ajan (QD14D) annostelussa 14. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Cmax: Suurin havaittu alisertibin pitoisuus enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kerran päivässä 14 päivän ajan (QD14D) annettaessa päivänä 1
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Cmax: Suurin havaittu alisertibin pitoisuus enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kerran päivässä 14 päivän ajan (QD14D) annettaessa 14. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Tmax: Alisertibin Cmax-arvon ensimmäisen esiintymisen ajankohta enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kerran päivässä 14 päivän ajan (QD14D) annettaessa päivänä 1
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Tmax: Alisertibin Cmax-arvon ensimmäisen esiintymisen ajankohta enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kerran päivässä 14 päivän ajan (QD14D) annosteltuna päivänä 14
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
AUCt: Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 ajanhetkeen t Alisertibille enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kerran päivässä 14 päivän ajan (QD14D) annoksella 14. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Alisertibin terminaalinen puoliintumisaika enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kerran päivässä 14 päivän ajan (QD14D) annosteltuna päivänä 14
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Huippu/matalin suhde alisertibille enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kerran vuorokaudessa 14 päivän ajan (QD14D) annoksella 14. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
CLss/F: Alisertibin näennäinen oraalinen puhdistuma vakaassa tilassa enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kerran päivässä 14 päivän ajan (QD14D) annostelussa 14. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 14 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
Cmax: Alisertibin suurin havaittu pitoisuus enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kahdesti päivässä 7 päivän ajan (BID7D) annoksella 1. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
Cmax: Suurin havaittu alisertibin pitoisuus enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan (BID7D) päivänä 7
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 7 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Kierto 1 Päivä 7 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Tmax: Alisertibin Cmax-arvon ensimmäisen esiintymisen ajankohta enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kahdesti päivässä 7 päivän ajan (BID7D) päivänä 1
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
Tmax: Alisertibin Cmax-arvon ensimmäisen esiintymisen ajankohta enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kahdesti päivässä 7 päivän ajan (BID7D) annoksella 7. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 7 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Kierto 1 Päivä 7 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
AUCt: Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 ajanhetkeen t Alisertibille enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kahdesti päivässä 7 päivän ajan (BID7D) päivänä 1
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivää 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 12 tuntia) annoksen jälkeen
Kierto 1 Päivää 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 12 tuntia) annoksen jälkeen
AUCt: Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 ajanhetkeen t Alisertibille enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kahdesti päivässä 7 päivän ajan (BID7D) annoksella 7. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 7 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Kierto 1 Päivä 7 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Lopullinen puoliintumisaika (t1/2) Alisertibille enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kahdesti päivässä 7 päivän ajan (BID7D) annostelussa 7. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 7 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Kierto 1 Päivä 7 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Alisertibin kertymissuhde (Rac) enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kahdesti päivässä 7 päivän ajan (BID7D) annostelussa 7. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 7 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Kierto 1 Päivä 7 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Huippu/matalin suhde alisertibille enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kahdesti päivässä 7 päivän ajan (BID7D) annostelussa 7. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 7 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Kierto 1 Päivä 7 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
CLss/F: Alisertibin näennäinen oraalinen puhdistuma vakaassa tilassa enteropäällysteisenä tablettina (ECT) kahdesti päivässä 7 päivän ajan (BID7D) annostelussa 7. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 7 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen
Kierto 1 Päivä 7 ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (enintään 12 tuntia) annoksen ottamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvastausprosentti tutkijan arvioon perustuen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja joka toinen sykli 12. kuukauteen asti taudin etenemiseen asti, 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (422 päivään asti)
Paras kokonaisvastausprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR), jonka tutkija on arvioinut käyttämällä kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerejä. CR määritellään kaikkien sairauden todisteiden katoamiseksi, ja PR:n määritelmä sisältää vähintään 50 %:n laskun halkaisijoiden tulon summassa eikä uusia vaurioita.
Lähtötilanne ja joka toinen sykli 12. kuukauteen asti taudin etenemiseen asti, 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (422 päivään asti)
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja joka toinen sykli 12. kuukauteen asti taudin etenemiseen asti, 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (422 päivään asti)
DOR määritellään ajanjaksoksi vastauksen (joko CR tai PR) ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärästä progressiivisen sairauden (PD) ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaisesti. CR määritellään kaikkien sairauden todisteiden katoamiseksi, ja PR:n määritelmä sisältää vähintään 50 %:n laskun halkaisijoiden tulon summassa eikä uusia vaurioita. PD määritellään uudeksi vaurioksi tai lisääntymiseksi > 50 % aiemmin osallistuneista kohdista alhaalta.
Lähtötilanne ja joka toinen sykli 12. kuukauteen asti taudin etenemiseen asti, 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (422 päivään asti)
Geenikoodausentsyymin UGT1A1 polymorfismin omaavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 ennakkoannostus

Yksi perifeerinen verinäyte (noin 4 ml) oli otettava syklin 1 päivänä ennen ensimmäistä alisertibi-annosta genotyypin osallistujille UGT1A1:n polymorfismien varalta, koska UGT1A1 on yksi entsyymeistä, joka vastaa alisertibin glukuronidaatiosta, jonka odotetaan edistää alisertibin puhdistumaa.

wt = villi tyyppi. *28 = polymorfismi UGT1A1-alleelin promoottorialueella, mikä johtaa vähentyneeseen UGT1A1-ekspressioon. Ei määritetty = verinäyte ei ollut arvioitavissa.
Jakso 1 Päivä 1 ennakkoannostus
Aurora A -kinaasin polymorfismin omaavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 ennakkoannostus
Jakso 1 Päivä 1 ennakkoannostus

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. heinäkuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 19. lokakuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. kesäkuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. kesäkuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 13. kesäkuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 31. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • C14003
  • U1111-1187-1184 (Rekisterin tunniste: WHO)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa