Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av MLN8237 hos deltakere med avanserte hematologiske maligniteter

15. februar 2019 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En åpen fase 1-studie av MLN8237, en ny Aurora A-kinase-hemmer, hos pasienter med avanserte hematologiske maligniteter

Dette er en åpen, multisenter, fase 1-studie av MLN8237 hos deltakere med avanserte hematologiske maligniteter som det er begrensede standardbehandlingsalternativer for.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien kalles alisertib. Alisertib blir testet for å behandle personer som har avanserte hematologiske maligniteter. Denne studien bestemte dosebegrensende toksisitet, maksimal tolerert dose, sikkerhet og farmakokinetikk (hvordan legemidlet beveger seg gjennom kroppen) for alisertib når det ble gitt en eller to ganger daglig i 7 til 21 dager.

Denne åpne studien inkluderte 58 pasienter. Deltakerne ble registrert i en av 3 behandlingsgrupper:

  • Del 1: Powder-in-Capsule (PIC) doseeskalering (alisertib 25 mg PIC, oralt to ganger daglig [BID] på dag 1 [ladingsdose] og deretter alisertib 25 eller 35 mg PIC en gang daglig [QD] i 21 dager (D ), eller alisertib 35, 45, 65 eller 90 mg PIC, oralt, QD for 14D) i 28-dagers sykluser
  • Del 1: Enterisk belagt tablett (ECT) doseeskalering (alisertib 40 mg, ECT, oralt, QD for 14D eller alisertib 30, 40 eller 50 mg, oralt, BID for 7D) i 28-dagers sykluser
  • Del 2: Deltakere med perifert T-celle lymfom (PTCL) (alisertib 50 mg ECT, oralt, BID for 7D) i 21-dagers sykluser

Alle deltakerne fikk behandling i 12 måneder eller til sykdommen progredierte eller de opplevde uakseptabel alisertib-relatert toksisitet. Denne multisenterforsøket ble gjennomført i USA. Den totale tiden for å delta i denne studien var 422 dager. Deltakerne besøkte klinikken flere ganger, inkludert et siste besøk 30 dager etter å ha mottatt sin siste dose alisertib for en oppfølgingsvurdering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
      • San Antonio, Texas, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilbakefallende eller refraktær sykdom og en histologisk eller cytologisk bekreftet hematologisk malignitet av følgende type som standard kurativ behandling ikke eksisterer eller ikke lenger er effektiv for:

    • B-celle follikulært lymfom
    • B-celle Marginal sone lymfom
    • Diffust storcellet B-celle lymfom
    • B-celle mantelcellelymfom
    • B-celle lite lymfatisk lymfom (SLL)
    • B-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL)
    • Multippelt myelom
    • Waldenstroms makroglobulinemi
    • Ikke-kutant perifert T-cellelymfom ikke spesifisert på annen måte (PTCL-NOS)
    • Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), anaplastisk storcellet lymfom, enteropati assosiert T-celle lymfom (EATCL), NK lymfom (NKL)
  • Deltakere med diffust storcellet B-celle lymfom må ha mislyktes, være ikke kvalifisert for, eller ha nektet en autolog stamcelletransplantasjon. Det er ingen begrensning angående maksimalt antall tidligere regimer.
  • 18 år eller eldre
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
  • Radiografisk eller klinisk evaluerbar sykdom for del 1 av denne studien og målbar sykdom for del 2 av denne studien
  • Egnet venøs tilgang for gjennomføring av blodprøvetaking for MLN8237 farmakokinetikk (PK)
  • Gjenopprettet fra de reversible effektene av tidligere antineoplastisk behandling (med unntak av alopecia og grad 1 nevropati)

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer innen 14 dager før den første dosen av MLN8237 som spesifisert i protokollen
  • Tidligere allogen benmarg (eller annet organ) transplantasjon
  • Nydiagnostisert eller ukontrollert kreftrelatert sentralnervesystem (CNS) sykdom
  • Systemisk antineoplastisk behandling innen 21 dager før første dose av studiebehandlingen. Unntak som krever en 42-dagers restitusjonsperiode fra siste behandling inkluderer: Nitrosoureas, mitomycin C eller Rituximab, alemtuzumab (Campath®), eller andre ukonjugerte terapeutiske antistoffer (21 dager hvis klare tegn på progressiv sykdom)
  • Behandling med radioimmunokonjugater eller toksinimmunkonjugater som ibritumomab tiuxetan (Zevalin™), eller tositumomab (Bexxar®) innen 56 dager før den første dosen av studiebehandlingen
  • Antineoplastisk behandling med glukokortikoider innen 21 dager før første dose av studiebehandlingen
  • Strålebehandling som involverer <25 % av den hematopoetisk aktive benmargen innen 21 dager før første dose av studiebehandlingen
  • Strålebehandling som involverer ≥25 % av den hematopoetisk aktive benmargen innen 42 dager før første dose av studiebehandlingen
  • Manglende evne til å svelge kapsler eller kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyrer som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av MLN8237. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, delvis gastrektomi, historie med tynntarmskirurgi og cøliaki.
  • Anamnese med ukontrollert søvnapnésyndrom og andre tilstander som kan resultere i overdreven søvnighet på dagtid som alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom
  • Kjent eller mistenkt humant immunsviktvirus (HIV) positiv eller hepatitt B overflate antigen-positiv status, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon. Testing er ikke nødvendig i fravær av kliniske funn eller mistanke.
  • Deltakere som ikke oppfyller laboratorieverdiene som spesifisert i protokollen i løpet av screeningsperioden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: PIC-doseeskalering
Alisertib 25 eller 35 mg, Powder-in-Capsule (PIC) formulering, oralt, en gang daglig (QD) i 21 dager etterfulgt av en 7-dagers restitusjonsperiode i 28-dagers sykluser eller alisertib 35, 45, 65 eller 90 mg PIC , oralt, (QD i 14 dager etterfulgt av en 14-dagers restitusjonsperiode i 28-dagers sykluser, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel alisertib-relatert toksisitet (opptil 14 sykluser). Alle deltakerne fikk en initial startdose av alisertib PIC 25 mg, oralt, to ganger daglig (BID) på dag 1 (belastningsdose), etterfulgt av deres respektive doseringstilordning.
Legemiddel: Alisertib
Alisertib (MLN8237) PIC eller ECT
Andre navn:
  • MLN8237
Eksperimentell: Del 1: ECT Dose Eskalering
Alisertib 40 mg, enterisk belagt tablett (ECT) formulering, oralt, QD i 14 dager etterfulgt av en 14-dagers restitusjonsperiode i 28-dagers sykluser, eller alisertib 30, 40 eller 50 mg ECT, oralt BID i 7 dager etterfulgt av en 14-dagers restitusjonsperiode i 21-dagers sykluser, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel alisertib-relatert toksisitet (opptil 15 sykluser).
Legemiddel: Alisertib
Alisertib (MLN8237) PIC eller ECT
Andre navn:
  • MLN8237
Eksperimentell: Del 2: PTCL
Deltakere med perifert T-celle lymfom (PTCL) mottok alisertib 50 mg ECT, oralt, to ganger daglig i 7 dager etterfulgt av en 14-dagers restitusjonsperiode i 21-dagers sykluser, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel alisertib-relatert toksisitet (opptil 2 sykluser) ).
Legemiddel: Alisertib
Alisertib (MLN8237) PIC eller ECT
Andre navn:
  • MLN8237

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin til 30 dager etter siste dose (opptil 422 dager)
DLT ble evaluert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 3.0 og ble definert som en av følgende hendelser relatert til terapi med alisertib:1. Grad 4 nøytropeni som varer ≥7 dager på rad, 2. Grad 4 nøytropeni med feber og/eller infeksjon 3. Blodplateantall <25 000/mm^3 4. Grad 3 eller høyere kvalme og/eller brekninger til tross for bruk av optimal antiemetisk profylakse 5. Grad 3 eller mer diaré til tross for maksimal støttende behandling med loperamid 6. Enhver annen grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet, med følgende unntak: Grad 3 artralgi/myalgi, enhver grad av alopecia, kort (<1 uke) grad 3 fatigue 7. Behandlingsforsinkelse på >21 dager på grunn av svikt i adekvat hematologisk eller ikke -hematologisk gjenoppretting fra tidligere behandlingssyklus 8. Andre alisertib-relaterte ikke-hematologiske toksisiteter ≥Grad 2 som etter utforskerens oppfatning krevde en dosereduksjon eller seponering av behandling med alisertib.
Fra første dose med studiemedisin til 30 dager etter siste dose (opptil 422 dager)
Maksimal tolerert dose (MTD) av Alisertib
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin til 30 dager etter siste dose (opptil 422 dager)
MTD ble definert som den høyeste dosen der DLT forekom hos 0/3 eller 1/6 deltakere.
Fra første dose med studiemedisin til 30 dager etter siste dose (opptil 422 dager)
Cmax: Maksimal observert konsentrasjon for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 21 dager (QD21D) på dag 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose
Cmax: Maksimal observert konsentrasjon for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 21 dager (QD21D) på dag 21
Tidsramme: Syklus 1 Dag 21 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 6 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 21 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 6 timer) etter dose
Tmax: Tidspunkt for første forekomst av Cmax for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 21 dager (QD21D) på dag 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose
Tmax: Tidspunkt for første forekomst av Cmax for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 21 dager (QD21D) på dag 21
Tidsramme: Syklus 1 Dag 21 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 6 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 21 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 6 timer) etter dose
AUCt: Areal under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid t for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 21 dager (QD21D) på dag 21
Tidsramme: Syklus 1 Dag 21 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 6 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 21 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 6 timer) etter dosering
Terminal halveringstid (t1/2) for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 21 dager (QD21D) på dag 21
Tidsramme: Syklus 1 Dag 21 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 6 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 21 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 6 timer) etter dosering
Akkumulasjonsforhold (Rac) for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 21 dager (QD21D) på dag 21
Tidsramme: Syklus 1 Dag 21 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 6 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 21 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 6 timer) etter dosering
Topp-/bunnforhold for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 21 dager (QD21D) på dag 21
Tidsramme: Syklus 1 Dag 21 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 6 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 21 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 6 timer) etter dose
CLss/F: Tilsynelatende oral clearance ved Steady State for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 21 dager (QD21D) på dag 21
Tidsramme: Syklus 1 Dag 21 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 6 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 21 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 6 timer) etter dose
Cmax: Maksimal observert konsentrasjon for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 14 dager (QD14D) på dag 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose
Cmax: Maksimal observert konsentrasjon for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 14 dager (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Tmax: Tidspunkt for første forekomst av Cmax for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 14 dager (QD14D) på dag 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose
Tmax: Tidspunkt for første forekomst av Cmax for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 14 dager (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
AUCt: Areal under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid t for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 14 dager (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Akkumuleringsforhold (Rac) for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 14 dager (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Topp/bunnforhold for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 14 dager (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
CLss/F: Tilsynelatende oral clearance ved Steady State for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang daglig i 14 dager (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Cmax: Maksimal observert konsentrasjon for Alisertib som enterisk belagt tablett (ECT) med dosering én gang daglig i 14 dager (QD14D) på dag 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose
Cmax: Maksimal observert konsentrasjon for Alisertib som enterisk belagt tablett (ECT) med dosering én gang daglig i 14 dager (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Tmax: Tidspunkt for første forekomst av Cmax for Alisertib som enterisk coated tablett (ECT) med dosering én gang daglig i 14 dager (QD14D) på dag 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose
Tmax: Tidspunkt for første forekomst av Cmax for Alisertib som enterisk coated tablett (ECT) med dosering én gang daglig i 14 dager (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
AUCt: Areal under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid t for Alisertib som enterisk belagt tablett (ECT) med dosering én gang daglig i 14 dager (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Terminal halveringstid for Alisertib som enterisk belagt tablett (ECT) med dosering én gang daglig i 14 dager (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Topp-/bunnforhold for Alisertib som enterisk belagt tablett (ECT) med dosering én gang daglig i 14 dager (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
CLss/F: Tilsynelatende oral clearance ved steady state for Alisertib som enterisk coated tablett (ECT) med dosering én gang daglig i 14 dager (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 14 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose
Cmax: Maksimal observert konsentrasjon for Alisertib som enterisk belagt tablett (ECT) med dosering to ganger daglig i 7 dager (BID7D) på dag 1
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dose
Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dose
Cmax: Maksimal observert konsentrasjon for Alisertib som enterisk belagt tablett (ECT) med dosering to ganger daglig i 7 dager (BID7D) på dag 7
Tidsramme: Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Tmax: Tidspunkt for første forekomst av Cmax for Alisertib som enterisk coated tablett (ECT) med dosering to ganger daglig i 7 dager (BID7D) på dag 1
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dose
Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dose
Tmax: Tidspunkt for første forekomst av Cmax for Alisertib som enterisk belagt tablett (ECT) med dosering to ganger daglig i 7 dager (BID7D) på dag 7
Tidsramme: Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
AUCt: Areal under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid t for Alisertib som enterisk belagt tablett (ECT) med dosering to ganger daglig i 7 dager (BID7D) på dag 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dose
Syklus 1 Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dose
AUCt: Areal under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid t for Alisertib som enterisk belagt tablett (ECT) med dosering to ganger daglig i 7 dager (BID7D) på dag 7
Tidsramme: Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Terminal halveringstid (t1/2) for Alisertib som enterisk belagt tablett (ECT) med dosering to ganger daglig i 7 dager (BID7D) på dag 7
Tidsramme: Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Akkumulasjonsforhold (Rac) for Alisertib som enterisk belagt tablett (ECT) med dosering to ganger daglig i 7 dager (BID7D) på dag 7
Tidsramme: Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Topp/bunnforhold for Alisertib som enterisk belagt tablett (ECT) med dosering to ganger daglig i 7 dager (BID7D) på dag 7
Tidsramme: Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
CLss/F: Tilsynelatende oral clearance ved steady state for Alisertib som enterisk belagt tablett (ECT) med dosering to ganger daglig i 7 dager (BID7D) på dag 7
Tidsramme: Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede svarfrekvens basert på etterforskerens vurdering
Tidsramme: Baseline og hver 2. syklus opp til måned 12 frem til sykdomsprogresjon, 30 dager etter avsluttet behandling (opptil 422 dager)
Beste samlede svarfrekvens er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren ved hjelp av International Working Group (IWG) Criteria. CR er definert som forsvinningen av alle tegn på sykdom og definisjonen for PR inkluderer minst 50 % reduksjon i summen av produktet av diametrene og ingen nye lesjoner.
Baseline og hver 2. syklus opp til måned 12 frem til sykdomsprogresjon, 30 dager etter avsluttet behandling (opptil 422 dager)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Baseline og hver 2. syklus opp til måned 12 frem til sykdomsprogresjon, 30 dager etter avsluttet behandling (opptil 422 dager)
DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av en respons (enten CR eller PR) til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) i henhold til International Working Group (IWG) kriterier. CR er definert som forsvinningen av alle tegn på sykdom og definisjonen for PR inkluderer minst 50 % reduksjon i summen av produktet av diametrene og ingen nye lesjoner. PD er definert som enhver ny lesjon eller økning med >50 % av tidligere involverte steder fra nadir.
Baseline og hver 2. syklus opp til måned 12 frem til sykdomsprogresjon, 30 dager etter avsluttet behandling (opptil 422 dager)
Antall deltakere med polymorfismer i genkodende enzym UGT1A1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 forhåndsdose

Én perifer blodprøve (ca. 4 ml) skulle tas på dag 1 av syklus 1 før den første dosen av alisertib til genotypedeltakere for polymorfismer i UGT1A1 fordi UGT1A1 er et av enzymene som er ansvarlige for glukuronidering av alisertib, som forventes å bidra til klarering av alisertib.

wt=villtype. *28=polymorfisme i promoterregionen til en UGT1A1-allel som resulterer i redusert UGT1A1-ekspresjon. Ikke bestemt = blodprøve var ikke evaluerbar.
Syklus 1 Dag 1 forhåndsdose
Antall deltakere med polymorfismer i Aurora A Kinase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 forhåndsdose
Syklus 1 Dag 1 forhåndsdose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2016

Studiet fullført (Faktiske)

19. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2008

Først lagt ut (Anslag)

13. juni 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C14003
  • U1111-1187-1184 (Registeridentifikator: WHO)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere