Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av MLN8237 hos deltagare med avancerade hematologiska maligniteter

15 februari 2019 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En öppen fas 1-studie av MLN8237, en ny Aurora A-kinashämmare, hos patienter med avancerade hematologiska maligniteter

Detta är en öppen, multicenter, fas 1-studie av MLN8237 på deltagare med avancerade hematologiska maligniteter för vilka det finns begränsade standardbehandlingsalternativ.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie kallas alisertib. Alisertib testas för att behandla personer som har avancerade hematologiska maligniteter. Denna studie fastställde den dosbegränsande toxiciteten, maximal tolererad dos, säkerhet och farmakokinetik (hur läkemedlet rör sig genom kroppen) för alisertib när det ges en eller två gånger om dagen i 7 till 21 dagar.

Denna öppna studie omfattade 58 patienter. Deltagarna var inskrivna i en av tre behandlingsgrupper:

  • Del 1: Powder-in-Capsule (PIC) Doseskalering (alisertib 25 mg PIC, oralt två gånger dagligen [BID] på dag 1 [laddningsdos] och sedan alisertib 25 eller 35 mg PIC en gång dagligen [QD] i 21 dagar (D ), eller alisertib 35, 45, 65 eller 90 mg PIC, oralt, QD för 14D) i 28-dagarscykler
  • Del 1: Enterisk dragerad tablett (ECT) Doseskalering (alisertib 40 mg, ECT, oralt, QD för 14D eller alisertib 30, 40 eller 50 mg, oralt, BID för 7D) i 28-dagarscykler
  • Del 2: Deltagare med perifert T-cellslymfom (PTCL) (alisertib 50 mg ECT, oralt, BID för 7D) i 21-dagarscykler

Alla deltagare fick behandling i 12 månader eller tills deras sjukdom fortskred eller de upplevde oacceptabel alisertib-relaterad toxicitet. Denna multicenterförsök genomfördes i USA. Den totala tiden för att delta i denna studie var 422 dagar. Deltagarna gjorde flera besök på kliniken, inklusive ett sista besök 30 dagar efter att de fått sin sista dos av alisertib för en uppföljande bedömning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

58

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Återfallande eller refraktär sjukdom och en histologiskt eller cytologiskt bekräftad hematologisk malignitet av följande typ för vilken standardkurativ behandling inte existerar eller inte längre är effektiv:

    • B-cells follikulärt lymfom
    • B-cells marginalzonens lymfom
    • Diffust stort B-cellslymfom
    • B-cells mantelcellslymfom
    • B-cells små lymfocytiska lymfom (SLL)
    • B-cells kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL)
    • Multipelt myelom
    • Waldenströms makroglobulinemi
    • Icke-kutant perifert T-cellslymfom ej specificerat på annat sätt (PTCL-NOS)
    • Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL), anaplastiskt storcelligt lymfom, enteropatiassocierat T-cellslymfom (EATCL), NK-lymfom (NKL)
  • Deltagare med diffust storcelligt B-cellslymfom måste ha misslyckats, inte vara berättigade till eller ha vägrat en autolog stamcellstransplantation. Det finns ingen begränsning vad gäller det maximala antalet tidigare kurer.
  • 18 år eller äldre
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2
  • Radiografiskt eller kliniskt utvärderbar sjukdom för del 1 av denna studie och mätbar sjukdom för del 2 av denna studie
  • Lämplig venös åtkomst för genomförande av blodprovstagning för MLN8237 farmakokinetik (PK)
  • Återhämtat sig från de reversibla effekterna av tidigare antineoplastisk behandling (med undantag för alopeci och grad 1 neuropati)

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammande
  • Behandling med kliniskt signifikanta enzyminducerare inom 14 dagar före den första dosen av MLN8237 enligt protokollet
  • Tidigare allogen benmärgstransplantation (eller annat organ).
  • Nydiagnostiserad eller okontrollerad cancerrelaterad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
  • Systemisk antineoplastisk behandling inom 21 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Undantag som kräver en 42-dagars återhämtningsperiod från den senaste behandlingen inkluderar: Nitrosoureas, mitomycin C eller Rituximab, alemtuzumab (Campath®) eller annan okonjugerad terapeutisk antikropp (21 dagar om tydliga tecken på progressiv sjukdom)
  • Behandling med radioimmunokonjugat eller toxinimmunkonjugat som ibritumomab tiuxetan (Zevalin™) eller tositumomab (Bexxar®) inom 56 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Antineoplastisk behandling med glukokortikoider inom 21 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Strålbehandling som involverar <25 % av den hematopoetiskt aktiva benmärgen inom 21 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Strålbehandling som involverar ≥25 % av den hematopoetiskt aktiva benmärgen inom 42 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Oförmåga att svälja kapslar eller känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedurer som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av MLN8237. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, partiell gastrectomy, historia av tunntarmskirurgi och celiaki.
  • Historik med okontrollerat sömnapnésyndrom och andra tillstånd som kan resultera i överdriven sömnighet under dagtid såsom svår kronisk obstruktiv lungsjukdom
  • Känt eller misstänkt humant immunbristvirus (HIV) positivt eller hepatit B-ytantigenpositiv status, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion. Testning krävs inte i frånvaro av kliniska fynd eller misstankar.
  • Deltagare som inte uppfyller laboratorievärden enligt protokollet under screeningperioden

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: PIC Doseskalering
Alisertib 25 eller 35 mg, Powder-in-Capsule (PIC) formulering, oralt, en gång dagligen (QD) i 21 dagar följt av en 7-dagars återhämtningsperiod i 28-dagarscykler eller alisertib 35, 45, 65 eller 90 mg PIC , oralt, (QD i 14 dagar följt av en 14-dagars återhämtningsperiod i 28-dagarscykler, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel alisertib-relaterad toxicitet (upp till 14 cykler). Alla deltagare fick en initial startdos av alisertib PIC 25 mg, oralt, två gånger dagligen (BID) på dag 1 (laddningsdos), följt av deras respektive doseringstilldelning.
Läkemedel: Alisertib
Alisertib (MLN8237) PIC eller ECT
Andra namn:
  • MLN8237
Experimentell: Del 1: ECT Doseskalering
Alisertib 40 mg, enterodragerad tablett (ECT) formulering, oralt, QD i 14 dagar följt av en 14-dagars återhämtningsperiod i 28-dagarscykler, eller alisertib 30, 40 eller 50 mg ECT, oralt två gånger dagligen i 7 dagar följt av en 14-dagars återhämtningsperiod i 21-dagarscykler, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel alisertib-relaterad toxicitet (upp till 15 cykler).
Läkemedel: Alisertib
Alisertib (MLN8237) PIC eller ECT
Andra namn:
  • MLN8237
Experimentell: Del 2: PTCL
Deltagare med perifert T-cellslymfom (PTCL) fick alisertib 50 mg ECT, oralt, två gånger dagligen i 7 dagar följt av en 14-dagars återhämtningsperiod i 21-dagarscykler, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel alisertib-relaterad toxicitet (upp till 2 cykler) ).
Läkemedel: Alisertib
Alisertib (MLN8237) PIC eller ECT
Andra namn:
  • MLN8237

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen (upp till 422 dagar)
DLT utvärderades enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 3.0 och definierades som någon av följande händelser relaterade till terapi med alisertib:1. Grad 4 neutropeni som varar ≥7 dagar i följd, 2. Grad 4 neutropeni med feber och/eller infektion 3. Trombocytantal <25 000/mm^3 4. Grad 3 eller högre illamående och/eller kräkningar trots användning av optimal antiemetisk profylax 5. Grad 3 eller mer diarré trots maximal stödjande behandling med loperamid 6. All annan icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller högre, med följande undantag: artralgi/myalgi av grad 3, valfri grad av alopeci, kort (<1 vecka) grad 3 trötthet 7. Behandlingsfördröjning på >21 dagar på grund av misslyckande med adekvat hematologisk eller icke -hematologisk återhämtning från tidigare behandlingscykel 8. Andra alisertibrelaterade icke-hematologiska toxiciteter ≥Grad 2 som, enligt utredarens uppfattning, krävde en dosreduktion eller avbrytande av behandlingen med alisertib.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen (upp till 422 dagar)
Maximal tolererad dos (MTD) av Alisertib
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen (upp till 422 dagar)
MTD definierades som den högsta dos vid vilken DLT inträffade hos 0/3 eller 1/6 deltagare.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen (upp till 422 dagar)
Cmax: Maximal observerad koncentration för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 21 dagar (QD21D) dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Cmax: Maximal observerad koncentration för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 21 dagar (QD21D) dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 6 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 21 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 6 timmar) efter dosering
Tmax: Tidpunkt för första förekomsten av Cmax för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 21 dagar (QD21D) dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Tmax: Tidpunkt för första förekomst av Cmax för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 21 dagar (QD21D) dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 6 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 21 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 6 timmar) efter dosering
AUCt: Area under koncentrationstidskurvan från tid 0 till tid t för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 21 dagar (QD21D) dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 6 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 21 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 6 timmar) efter dosering
Terminal halveringstid (t1/2) för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 21 dagar (QD21D) dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 6 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 21 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 6 timmar) efter dosering
Ackumuleringskvot (Rac) för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 21 dagar (QD21D) dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 6 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 21 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 6 timmar) efter dosering
Topp/dalförhållande för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 21 dagar (QD21D) vid dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 6 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 21 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 6 timmar) efter dosering
CLss/F: Synbar oral clearance vid steady state för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 21 dagar (QD21D) dag 21
Tidsram: Cykel 1 Dag 21 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 6 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 21 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 6 timmar) efter dosering
Cmax: Maximal observerad koncentration för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 14 dagar (QD14D) dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Cmax: Maximal observerad koncentration för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 14 dagar (QD14D) dag 14
Tidsram: Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Tmax: Tidpunkt för första förekomsten av Cmax för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 14 dagar (QD14D) dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Tmax: Tidpunkt för första förekomsten av Cmax för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 14 dagar (QD14D) dag 14
Tidsram: Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
AUCt: Area under koncentrationstidskurvan från tid 0 till tid t för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 14 dagar (QD14D) vid dag 14
Tidsram: Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Ackumuleringskvot (Rac) för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 14 dagar (QD14D) vid dag 14
Tidsram: Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Topp/dalförhållande för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 14 dagar (QD14D) på dag 14
Tidsram: Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
CLss/F: Synbar oral clearance vid steady state för Alisertib som piller i kapsel (PIC) med dosering en gång dagligen i 14 dagar (QD14D) dag 14
Tidsram: Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Cmax: Maximal observerad koncentration för Alisertib som enterodragerad tablett (ECT) med dosering en gång dagligen i 14 dagar (QD14D) dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Cmax: Maximal observerad koncentration för Alisertib som enterodragerad tablett (ECT) med dosering en gång dagligen i 14 dagar (QD14D) dag 14
Tidsram: Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Tmax: Tidpunkt för första förekomst av Cmax för Alisertib som enterotablett (ECT) med dosering en gång dagligen i 14 dagar (QD14D) dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Tmax: Tidpunkt för första förekomst av Cmax för Alisertib som enterotablett (ECT) med dosering en gång dagligen i 14 dagar (QD14D) dag 14
Tidsram: Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
AUCt: Area under koncentrationstidskurvan från tid 0 till tid t för Alisertib som enterodragerad tablett (ECT) med dosering en gång dagligen i 14 dagar (QD14D) vid dag 14
Tidsram: Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Terminal halveringstid för Alisertib som enterodragerad tablett (ECT) med dosering en gång dagligen i 14 dagar (QD14D) vid dag 14
Tidsram: Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Topp/dalförhållande för Alisertib som enterodragerad tablett (ECT) med dosering en gång dagligen i 14 dagar (QD14D) på dag 14
Tidsram: Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
CLss/F: Synbar oral clearance vid steady state för Alisertib som enterotablett (ECT) med dosering en gång dagligen i 14 dagar (QD14D) dag 14
Tidsram: Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 14 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering
Cmax: Maximal observerad koncentration för Alisertib som enterodragerad tablett (ECT) med dosering två gånger dagligen i 7 dagar (BID7D) dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Cmax: Maximal observerad koncentration för Alisertib som enterodragerad tablett (ECT) med dosering två gånger dagligen i 7 dagar (BID7D) på dag 7
Tidsram: Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Tmax: Tidpunkt för första förekomst av Cmax för Alisertib som Enteric Coated Tablet (ECT) med dosering två gånger dagligen i 7 dagar (BID7D) dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Tmax: Tidpunkt för första förekomsten av Cmax för Alisertib som enterotablett (ECT) med dosering två gånger dagligen i 7 dagar (BID7D) på dag 7
Tidsram: Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
AUCt: Area under koncentrationstidskurvan från tid 0 till tid t för Alisertib som enterodragerad tablett (ECT) med dosering två gånger dagligen i 7 dagar (BID7D) på dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
AUCt: Area under koncentrationstidskurvan från tid 0 till tid t för Alisertib som enterodragerad tablett (ECT) med dosering två gånger dagligen i 7 dagar (BID7D) på dag 7
Tidsram: Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Terminal halveringstid (t1/2) för Alisertib som Enteric Coated Tablet (ECT) med dosering två gånger dagligen i 7 dagar (BID7D) på dag 7
Tidsram: Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Ackumuleringskvot (Rac) för Alisertib som Enteric Coated Tablet (ECT) med dosering två gånger dagligen i 7 dagar (BID7D) på dag 7
Tidsram: Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Topp/dalförhållande för Alisertib som enterodragerad tablett (ECT) med dosering två gånger dagligen i 7 dagar (BID7D) på dag 7
Tidsram: Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
CLss/F: Synbar oral clearance vid stabilt tillstånd för Alisertib som enterodragerad tablett (ECT) med dosering två gånger dagligen i 7 dagar (BID7D) på dag 7
Tidsram: Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svarsfrekvens baserat på utredarens bedömning
Tidsram: Baslinje och varannan cykel upp till månad 12 fram till sjukdomsprogression, 30 dagar efter avslutad behandling (upp till 422 dagar)
Bästa totala svarsfrekvens definieras som andelen deltagare med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömningen av utredaren med hjälp av International Working Group (IWG) Criteria. CR definieras som försvinnandet av alla tecken på sjukdom och definitionen för PR inkluderar minst 50 % minskning av summan av produkten av diametrarna och inga nya lesioner.
Baslinje och varannan cykel upp till månad 12 fram till sjukdomsprogression, 30 dagar efter avslutad behandling (upp till 422 dagar)
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Baslinje och varannan cykel upp till månad 12 fram till sjukdomsprogression, 30 dagar efter avslutad behandling (upp till 422 dagar)
DOR definieras som tiden från datumet för första dokumentation av ett svar (antingen CR eller PR) till datumet för första dokumentation av progressiv sjukdom (PD) enligt International Working Group (IWG) kriterier. CR definieras som försvinnandet av alla tecken på sjukdom och definitionen för PR inkluderar minst 50 % minskning av summan av produkten av diametrarna och inga nya lesioner. PD definieras som varje ny lesion eller ökning med >50 % av tidigare involverade platser från nadir.
Baslinje och varannan cykel upp till månad 12 fram till sjukdomsprogression, 30 dagar efter avslutad behandling (upp till 422 dagar)
Antal deltagare med polymorfismer i genkodande enzym UGT1A1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 fördos

Ett perifert blodprov (cirka 4 ml) skulle tas på dag 1 i cykel 1 före den första dosen av alisertib till genotypdeltagare för polymorfismer i UGT1A1 eftersom UGT1A1 är ett av de enzymer som är ansvariga för glukuronidering av alisertib, vilket förväntas bidra till rensningen av alisertib.

wt=vildtyp. *28=polymorfism i promotorregionen av en UGT1A1-allel vilket resulterar i minskat UGT1A1-uttryck. Ej fastställt = blodprov kunde inte utvärderas.
Cykel 1 Dag 1 fördos
Antal deltagare med polymorfismer i Aurora A Kinase
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 fördos
Cykel 1 Dag 1 fördos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 juli 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2016

Avslutad studie (Faktisk)

19 oktober 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 juni 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2008

Första postat (Uppskatta)

13 juni 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C14003
  • U1111-1187-1184 (Registeridentifierare: WHO)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Kliniska prövningar på Alisertib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera