Étude du MLN8237 chez des participants atteints d'hémopathies malignes avancées

Critère d'intégration:

• Maladie récidivante ou réfractaire et une hémopathie maligne confirmée histologiquement ou cytologiquement du type suivant pour laquelle le traitement curatif standard n'existe pas ou n'est plus efficace :

  • Lymphome folliculaire à cellules B
  • Lymphome de la zone marginale à cellules B
  • Lymphome diffus à grandes cellules B
  • Lymphome à cellules du manteau à cellules B
  • Lymphome lymphocytaire à petites cellules B (SLL)
  • Leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B)
  • Myélome multiple
  • Macroglobulinémie de Waldenström
  • Lymphome T périphérique non cutané non spécifié ailleurs (PTCL-NOS)
  • Lymphome T angio-immunoblastique (AITL), lymphome anaplasique à grandes cellules, lymphome T associé à une entéropathie (EATCL), lymphome NK (NKL)
• Les participants atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B doivent avoir échoué, être inéligibles ou avoir refusé une greffe de cellules souches autologues. Il n'y a aucune restriction concernant le nombre maximum de régimes antérieurs.
• Âgé de 18 ans ou plus
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
• Maladie radiographiquement ou cliniquement évaluable pour la partie 1 de cette étude et maladie mesurable pour la partie 2 de cette étude
• Accès veineux approprié pour la conduite de prélèvements sanguins pour la pharmacocinétique MLN8237 (PK)
• Récupéré des effets réversibles d'un traitement antinéoplasique antérieur (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie de grade 1)

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante
• Traitement avec des inducteurs enzymatiques cliniquement significatifs dans les 14 jours précédant la première dose de MLN8237 comme spécifié dans le protocole
• Greffe allogénique antérieure de moelle osseuse (ou d'un autre organe)
• Maladie du système nerveux central (SNC) liée au cancer nouvellement diagnostiquée ou non contrôlée
• Traitement antinéoplasique systémique dans les 21 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les exceptions nécessitant une période de récupération de 42 jours depuis le dernier traitement incluent : les nitrosourées, la mitomycine C ou le rituximab, l'alemtuzumab (Campath®) ou un autre anticorps thérapeutique non conjugué (21 jours si preuve manifeste de progression de la maladie)
• Traitement avec des radioimmunoconjugués ou des immunoconjugués de toxine tels que l'ibritumomab tiuxetan (Zevalin™) ou le tositumomab (Bexxar®) dans les 56 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Traitement antinéoplasique avec des glucocorticoïdes dans les 21 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Radiothérapie impliquant < 25 % de la moelle osseuse hématopoïétiquement active dans les 21 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Radiothérapie impliquant ≥ 25 % de la moelle osseuse hématopoïétiquement active dans les 42 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Incapacité à avaler des gélules ou maladie gastro-intestinale (GI) connue ou procédures gastro-intestinales susceptibles d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du MLN8237. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, la gastrectomie partielle, les antécédents de chirurgie de l'intestin grêle et la maladie coeliaque.
• Antécédents de syndrome d'apnée du sommeil incontrôlé et d'autres affections pouvant entraîner une somnolence diurne excessive, comme une maladie pulmonaire obstructive chronique grave
• Statut positif connu ou suspecté pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C. Les tests ne sont pas nécessaires en l'absence de signes cliniques ou de suspicion.
• Participants qui ne respectent pas les valeurs de laboratoire spécifiées dans le protocole pendant la période de sélection