Studio di MLN8237 in partecipanti con neoplasie ematologiche avanzate

Criterio di inclusione:

• Malattia recidivante o refrattaria e neoplasia ematologica confermata istologicamente o citologicamente del seguente tipo per la quale il trattamento curativo standard non esiste o non è più efficace:

  • Linfoma follicolare a cellule B
  • Linfoma della zona marginale a cellule B
  • Linfoma diffuso a grandi cellule B
  • Linfoma mantellare a cellule B
  • Piccolo linfoma linfocitico a cellule B (SLL)
  • Leucemia linfatica cronica a cellule B (LLC B)
  • Mieloma multiplo
  • Macroglobulinemia di Waldenstrom
  • Linfoma periferico non cutaneo a cellule T non altrimenti specificato (PTCL-NOS)
  • Linfoma a cellule T angioimmunoblastico (AITL), linfoma anaplastico a grandi cellule, linfoma a cellule T associato a enteropatia (EATCL), linfoma NK (NKL)
• I partecipanti con linfoma diffuso a grandi cellule B devono aver fallito, non essere idonei o aver rifiutato un trapianto autologo di cellule staminali. Non vi è alcuna restrizione per quanto riguarda il numero massimo di regimi precedenti.
• Di età pari o superiore a 18 anni
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
• Malattia valutabile radiograficamente o clinicamente per la Parte 1 di questo studio e malattia misurabile per la Parte 2 di questo studio
• Accesso venoso idoneo per l'esecuzione del prelievo di sangue per la farmacocinetica (PK) MLN8237
• Recupero dagli effetti reversibili del precedente trattamento antineoplastico (ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia di grado 1)

Criteri di esclusione:

• Incinta o in allattamento
• Trattamento con induttori enzimatici clinicamente significativi entro 14 giorni prima della prima dose di MLN8237 come specificato nel protocollo
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo (o altro organo).
• Malattia del sistema nervoso centrale (SNC) correlata al cancro di nuova diagnosi o incontrollata
• Trattamento antineoplastico sistemico nei 21 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio. Le eccezioni che richiedono un periodo di recupero di 42 giorni dall'ultimo trattamento includono: Nitrosourea, mitomicina C o Rituximab, alemtuzumab (Campath®) o altri anticorpi terapeutici non coniugati (21 giorni in caso di chiara evidenza di malattia progressiva)
• Trattamento con radioimmunoconiugati o immunoconiugati di tossine come ibritumomab tiuxetano (Zevalin™) o tositumomab (Bexxar®) nei 56 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Trattamento antineoplastico con glucocorticoidi nei 21 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Radioterapia che coinvolge <25% del midollo osseo ematopoieticamente attivo entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Radioterapia che coinvolge ≥25% del midollo osseo ematopoieticamente attivo entro 42 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Incapacità di deglutire le capsule o malattia gastrointestinale (GI) nota o procedure GI che potrebbero interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di MLN8237. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, gastrectomia parziale, anamnesi di chirurgia dell'intestino tenue e malattia celiaca.
• Anamnesi di sindrome da apnea notturna incontrollata e altre condizioni che potrebbero causare un'eccessiva sonnolenza diurna come una grave broncopneumopatia cronica ostruttiva
• Positività nota o sospetta del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positività all'antigene di superficie dell'epatite B, o infezione da epatite C attiva nota o sospetta. Il test non è richiesto in assenza di riscontri clinici o sospetti.
• - Partecipanti che non soddisfano i valori di laboratorio come specificato nel protocollo durante il periodo di screening