Studie zu MLN8237 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Rezidivierte oder refraktäre Erkrankung und eine histologisch oder zytologisch bestätigte hämatologische Malignität der folgenden Art, für die es keine kurative Standardbehandlung gibt oder die nicht mehr wirksam ist:

  • Follikuläres B-Zell-Lymphom
  • B-Zell-Randzonenlymphom
  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
  • B-Zell-Mantelzell-Lymphom
  • B-Zell-kleines lymphozytäres Lymphom (SLL)
  • Chronische lymphatische B-Zell-Leukämie (B-CLL)
  • Multiples Myelom
  • Waldenstrom-Makroglobulinämie
  • Nichtkutanes peripheres T-Zell-Lymphom, sofern nicht anders angegeben (PTCL-NOS)
  • Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL), anaplastisches großzelliges Lymphom, Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATCL), NK-Lymphom (NKL)
• Teilnehmer mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom müssen eine autologe Stammzelltransplantation versagt haben, für eine solche nicht in Frage kommen oder diese abgelehnt haben. Es gibt keine Einschränkung hinsichtlich der maximalen Anzahl vorheriger Therapien.
• Ab 18 Jahren
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2
• Radiologisch oder klinisch auswertbare Erkrankung für Teil 1 dieser Studie und messbare Erkrankung für Teil 2 dieser Studie
• Geeigneter venöser Zugang zur Durchführung der Blutentnahme zur Pharmakokinetik (PK) von MLN8237
• Von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen antineoplastischen Behandlung genesen (mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie Grad 1)

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend
• Behandlung mit klinisch signifikanten Enzyminduktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN8237, wie im Protokoll angegeben
• Vorherige allogene Knochenmarkstransplantation (oder eine andere Organtransplantation).
• Neu diagnostizierte oder unkontrollierte krebsbedingte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Systemische antineoplastische Behandlung innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Zu den Ausnahmen, die eine Erholungsphase von 42 Tagen nach der letzten Behandlung erfordern, gehören: Nitrosoharnstoffe, Mitomycin C oder Rituximab, Alemtuzumab (Campath®) oder andere unkonjugierte therapeutische Antikörper (21 Tage, wenn eindeutige Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung vorliegen).
• Behandlung mit Radioimmunkonjugaten oder Toxin-Immunkonjugaten wie Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin™) oder Tositumomab (Bexxar®) innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Antineoplastische Behandlung mit Glukokortikoiden innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Strahlentherapie mit Beteiligung von <25 % des hämatopoetisch aktiven Knochenmarks innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Strahlentherapie mit Beteiligung von ≥25 % des hämatopoetisch aktiven Knochenmarks innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe, die die orale Absorption oder Verträglichkeit von MLN8237 beeinträchtigen könnten. Beispiele hierfür sind unter anderem eine partielle Gastrektomie, eine Vorgeschichte von Dünndarmoperationen und Zöliakie.
• Vorgeschichte eines unkontrollierten Schlafapnoe-Syndroms und anderer Erkrankungen, die zu übermäßiger Tagesmüdigkeit führen können, wie z. B. eine schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung
• Bekannter oder vermuteter HIV-positiver Status oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiver Status oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion. Solange keine klinischen Befunde vorliegen oder kein Verdacht besteht, ist eine Untersuchung nicht erforderlich.
• Teilnehmer, die während des Screening-Zeitraums die im Protokoll angegebenen Laborwerte nicht erreichen