Estudo de MLN8237 em participantes com neoplasias hematológicas avançadas

Critério de inclusão:

• Doença recidivante ou refratária e uma malignidade hematológica confirmada histologicamente ou citologicamente do seguinte tipo para o qual o tratamento curativo padrão não existe ou não é mais eficaz:

  • Linfoma folicular de células B
  • Linfoma de zona marginal de células B
  • Linfoma difuso de grandes células B
  • Linfoma de células do manto de células B
  • Linfoma linfocítico pequeno de células B (SLL)
  • Leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL)
  • Mieloma múltiplo
  • Macroglobulinemia de Waldenstrom
  • Linfoma periférico não cutâneo de células T sem outra especificação (PTCL-NOS)
  • Linfoma angioimunoblástico de células T (AITL), linfoma anaplásico de grandes células, linfoma de células T associado à enteropatia (EATCL), linfoma NK (NKL)
• Os participantes com linfoma difuso de grandes células B devem ter falhado, ser inelegíveis ou ter recusado um transplante autólogo de células-tronco. Não há restrição quanto ao número máximo de esquemas prévios.
• Com 18 anos ou mais
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
• Doença avaliável radiograficamente ou clinicamente para a Parte 1 deste estudo e doença mensurável para a Parte 2 deste estudo
• Acesso venoso adequado para a realização de amostragem de sangue para farmacocinética (PK) MLN8237
• Recuperado dos efeitos reversíveis do tratamento antineoplásico anterior (com exceção de alopecia e neuropatia de grau 1)

Critério de exclusão:

• Grávida ou lactante
• Tratamento com indutores enzimáticos clinicamente significativos dentro de 14 dias antes da primeira dose de MLN8237 conforme especificado no protocolo
• Transplante alogênico prévio de medula óssea (ou outro órgão)
• Doença do sistema nervoso central (SNC) recém-diagnosticada ou não controlada relacionada ao câncer
• Tratamento antineoplásico sistêmico nos 21 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo. As exceções que requerem um período de recuperação de 42 dias do último tratamento incluem: nitrosoureas, mitomicina C ou rituximabe, alemtuzumabe (Campath®) ou outro anticorpo terapêutico não conjugado (21 dias se evidência clara de doença progressiva)
• Tratamento com radioimunoconjugados ou imunoconjugados de toxina, como ibritumomabe tiuxetano (Zevalin™) ou tositumomabe (Bexxar®) nos 56 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• Tratamento antineoplásico com glicocorticoides nos 21 dias anteriores à primeira dose do tratamento em estudo
• Radioterapia envolvendo <25% da medula óssea hematopoieticamente ativa dentro de 21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Radioterapia envolvendo ≥25% da medula óssea hematopoieticamente ativa dentro de 42 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Incapacidade de engolir cápsulas ou doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimentos gastrointestinais que possam interferir na absorção oral ou tolerância de MLN8237. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, gastrectomia parcial, história de cirurgia do intestino delgado e doença celíaca.
• Histórico de síndrome de apneia do sono descontrolada e outras condições que podem resultar em sonolência diurna excessiva, como doença pulmonar obstrutiva crônica grave
• Positivo ou suspeito do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou antígeno de superfície da hepatite B positivo, ou infecção ativa ou conhecida por hepatite C. O teste não é necessário na ausência de achados clínicos ou suspeita.
• Participantes que não atingiram os valores laboratoriais conforme especificado no protocolo durante o período de triagem