Estudio de MLN8237 en participantes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Enfermedad recidivante o refractaria y una neoplasia maligna hematológica confirmada histológica o citológicamente del siguiente tipo para la cual no existe un tratamiento curativo estándar o ya no es efectivo:

  • Linfoma folicular de células B
  • Linfoma de zona marginal de células B
  • Linfoma difuso de células B grandes
  • Linfoma de células del manto de células B
  • Linfoma linfocítico pequeño de células B (SLL)
  • Leucemia linfocítica crónica de células B (B-CLL)
  • Mieloma múltiple
  • Macroglobulinemia de Waldenström
  • Linfoma no cutáneo de células T periféricas no especificado (PTCL-NOS)
  • Linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL), linfoma anaplásico de células grandes, linfoma de células T asociado a enteropatía (EATCL), linfoma NK (NKL)
• Los participantes con linfoma difuso de células B grandes deben haber fracasado, no ser elegibles o haber rechazado un trasplante autólogo de células madre. No hay restricción con respecto al número máximo de regímenes previos.
• Mayor de 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
• Enfermedad radiográfica o clínicamente evaluable para la Parte 1 de este estudio y enfermedad medible para la Parte 2 de este estudio
• Acceso venoso adecuado para la realización de muestras de sangre para la farmacocinética (PK) de MLN8237
• Recuperado de los efectos reversibles del tratamiento antineoplásico previo (a excepción de la alopecia y la neuropatía de grado 1)

Criterio de exclusión:

• Embarazada o lactando
• Tratamiento con inductores enzimáticos clínicamente significativos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de MLN8237 como se especifica en el protocolo
• Trasplante alogénico previo de médula ósea (u otro órgano)
• Enfermedad del sistema nervioso central (SNC) relacionada con el cáncer recién diagnosticada o no controlada
• Tratamiento antineoplásico sistémico en los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las excepciones que requieren un período de recuperación de 42 días desde el último tratamiento incluyen: nitrosoureas, mitomicina C o rituximab, alemtuzumab (Campath®) u otro anticuerpo terapéutico no conjugado (21 días si hay evidencia clara de progresión de la enfermedad)
• Tratamiento con radioinmunoconjugados o inmunoconjugados de toxinas como ibritumomab tiuxetan (Zevalin™) o tositumomab (Bexxar®) dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Tratamiento antineoplásico con glucocorticoides en los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Radioterapia que involucre <25% de la médula ósea hematopoyéticamente activa dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Radioterapia que involucre ≥25% de la médula ósea hematopoyéticamente activa dentro de los 42 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimientos GI que podrían interferir con la absorción oral o la tolerancia de MLN8237. Los ejemplos incluyen, entre otros, gastrectomía parcial, antecedentes de cirugía del intestino delgado y enfermedad celíaca.
• Antecedentes de síndrome de apnea del sueño no controlado y otras afecciones que podrían provocar somnolencia diurna excesiva, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave
• Se sabe o se sospecha que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o para el antígeno de superficie de la hepatitis B, o se sabe o se sospecha que tiene una infección activa por hepatitis C. No se requieren pruebas en ausencia de hallazgos clínicos o sospecha.
• Participantes que no cumplan con los valores de laboratorio especificados en el protocolo durante el período de selección