Studie van MLN8237 bij deelnemers met gevorderde hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Recidiverende of refractaire ziekte en een histologisch of cytologisch bevestigde hematologische maligniteit van het volgende type waarvoor standaard curatieve behandeling niet bestaat of niet langer effectief is:

  • B-cel folliculair lymfoom
  • B-cel lymfoom in de marginale zone
  • Diffuus grootcellig B-cellymfoom
  • B-cel mantelcellymfoom
  • B-cel klein lymfocytisch lymfoom (SLL)
  • B-cel chronische lymfatische leukemie (B-CLL)
  • Multipel myeloom
  • Waldenströms macroglobulinemie
  • Niet-cutaan perifeer T-cellymfoom niet anders gespecificeerd (PTCL-NOS)
  • Angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL), anaplastisch grootcellig lymfoom, enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom (EATCL), NK-lymfoom (NKL)
• Deelnemers met diffuus grootcellig B-cellymfoom moeten een autologe stamceltransplantatie hebben gefaald, niet in aanmerking komen voor een autologe stamceltransplantatie of deze hebben geweigerd. Er is geen beperking met betrekking tot het maximale aantal eerdere regimes.
• Van 18 jaar of ouder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2
• Radiografisch of klinisch evalueerbare ziekte voor deel 1 van deze studie en meetbare ziekte voor deel 2 van deze studie
• Geschikte veneuze toegang voor het uitvoeren van bloedmonsters voor MLN8237 farmacokinetiek (PK)
• Hersteld van de reversibele effecten van eerdere antineoplastische behandeling (met uitzondering van alopecia en graad 1 neuropathie)

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding gevend
• Behandeling met klinisch significante enzyminductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MLN8237 zoals gespecificeerd in het protocol
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie (of een ander orgaan).
• Nieuw gediagnosticeerde of ongecontroleerde kankergerelateerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Systemische antineoplastische behandeling binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Uitzonderingen die een herstelperiode van 42 dagen vanaf de laatste behandeling vereisen, zijn onder meer: ​​Nitrosourea, mitomycine C of Rituximab, alemtuzumab (Campath®) of ander ongeconjugeerd therapeutisch antilichaam (21 dagen indien duidelijk bewijs van progressieve ziekte)
• Behandeling met radio-immunoconjugaten of toxine-immunoconjugaten zoals ibritumomabtiuxetan (Zevalin™) of tositumomab (Bexxar®) binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Antineoplastische behandeling met glucocorticoïden binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Radiotherapie waarbij <25% van het hematopoëtisch actieve beenmerg is betrokken binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Radiotherapie met ≥25% van het hematopoëtisch actieve beenmerg binnen 42 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Onvermogen om capsules door te slikken of bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedures die de orale absorptie of tolerantie van MLN8237 kunnen verstoren. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, gedeeltelijke gastrectomie, geschiedenis van dunne darmchirurgie en coeliakie.
• Geschiedenis van ongecontroleerd slaapapneusyndroom en andere aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige slaperigheid overdag, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte
• Bekende of vermoede positieve status van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositieve status, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie. Testen is niet vereist als er geen klinische bevindingen of vermoedens zijn.
• Deelnemers die tijdens de screeningsperiode niet voldoen aan laboratoriumwaarden zoals gespecificeerd in het protocol