Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование MLN8237 у участников с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями

15 февраля 2019 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Открытое исследование фазы 1 MLN8237, нового ингибитора киназы Aurora A, у пациентов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 MLN8237 у участников с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями, для которых существуют ограниченные стандартные варианты лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется алисертиб. Алисертиб проходит испытания для лечения людей с запущенными гематологическими злокачественными новообразованиями. В этом исследовании определялись дозолимитирующая токсичность, максимально переносимая доза, безопасность и фармакокинетика (как лекарство перемещается в организме) алисертиба при приеме один или два раза в день в течение 7–21 дня.

В это открытое исследование было включено 58 пациентов. Участники были включены в одну из 3 лечебных групп:

  • Часть 1: Повышение дозы порошка в капсулах (PIC) (алисертиб 25 мг PIC перорально два раза в день [2 раза в день] в 1-й день [нагрузочная доза] и затем алисертиб 25 или 35 мг PIC один раз в день [QD] в течение 21 дня (D ), или алисертиб 35, 45, 65 или 90 мг PIC, перорально, QD в течение 14 дней) в 28-дневных циклах
  • Часть 1: Таблетки с энтеросолюбильным покрытием (ЭСТ) Повышение дозы (алисертиб 40 мг, ЕСТ, перорально, QD для 14D или алисертиб 30, 40 или 50 мг перорально, BID для 7D) в 28-дневных циклах
  • Часть 2: Участники с периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ) (алисертиб 50 мг ЭСТ, перорально, два раза в день в течение 7 дней) в 21-дневных циклах

Все участники получали лечение в течение 12 месяцев или до тех пор, пока их заболевание не прогрессировало или пока они не испытали неприемлемую токсичность, связанную с алисертибом. Это многоцентровое исследование проводилось в США. Общее время участия в этом исследовании составило 422 дня. Участники неоднократно посещали клинику, в том числе последний визит через 30 дней после получения последней дозы алисертиба для последующей оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

58

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание и гистологически или цитологически подтвержденное гематологическое злокачественное новообразование следующего типа, для которого стандартное лечебное лечение не существует или более не эффективно:

    • В-клеточная фолликулярная лимфома
    • В-клеточная лимфома маргинальной зоны
    • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
    • В-клеточная лимфома из мантийных клеток
    • В-клеточная малая лимфоцитарная лимфома (SLL)
    • B-клеточный хронический лимфолейкоз (B-CLL)
    • Множественная миелома
    • Макроглобулинемия Вальденстрема
    • Некожная периферическая Т-клеточная лимфома, не уточненная иначе (PTCL-NOS)
    • Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (AITL), анапластическая крупноклеточная лимфома, Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (EATCL), NK-лимфома (NKL)
  • Участники с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой должны были потерпеть неудачу, не иметь права на трансплантацию аутологичных стволовых клеток или отказаться от нее. Ограничений по максимальному количеству предшествующих режимов нет.
  • Возраст 18 лет и старше
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
  • Рентгенологически или клинически оцениваемое заболевание для части 1 этого исследования и измеримое заболевание для части 2 этого исследования
  • Подходящий венозный доступ для проведения забора крови на фармакокинетику (ФК) MLN8237
  • Восстановление после обратимых эффектов предшествующего противоопухолевого лечения (за исключением алопеции и невропатии 1 степени)

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие
  • Лечение клинически значимыми индукторами ферментов в течение 14 дней до первой дозы MLN8237, как указано в протоколе.
  • Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга (или другого органа)
  • Недавно диагностированное или неконтролируемое раковое заболевание центральной нервной системы (ЦНС)
  • Системное противоопухолевое лечение в течение 21 дня, предшествующего первой дозе исследуемого препарата. Исключения, требующие 42-дневного периода восстановления после последнего лечения, включают: нитромочевину, митомицин С или ритуксимаб, алемтузумаб (Campath®) или другие неконъюгированные терапевтические антитела (21 день при явных признаках прогрессирования заболевания).
  • Лечение радиоиммуноконъюгатами или иммуноконъюгатами токсина, такими как ибритумомаб тиуксетан (Зевалин™) или тозитумомаб (Бексар®) в течение 56 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Противоопухолевое лечение глюкокортикоидами в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата
  • Лучевая терапия с вовлечением <25% гемопоэтически активного костного мозга в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата
  • Лучевая терапия с вовлечением ≥25% гемопоэтически активного костного мозга в течение 42 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Неспособность проглатывать капсулы или известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость MLN8237. Примеры включают, но не ограничиваются, частичную гастрэктомию, хирургию тонкой кишки в анамнезе и глютеновую болезнь.
  • История синдрома неконтролируемого апноэ сна и других состояний, которые могут привести к чрезмерной дневной сонливости, таких как тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких.
  • Известный или подозреваемый положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный статус поверхностного антигена гепатита В, или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С. Тестирование не требуется при отсутствии клинических данных или подозрений.
  • Участники, которые не соответствуют лабораторным показателям, указанным в протоколе, в течение периода скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Повышение дозы PIC
Алисертиб 25 или 35 мг, порошок в капсулах (PIC), перорально, один раз в день (QD) в течение 21 дня с последующим 7-дневным восстановительным периодом в 28-дневных циклах, или алисертиб 35, 45, 65 или 90 мг PIC , перорально (QD в течение 14 дней с последующим 14-дневным периодом восстановления в 28-дневных циклах, до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, связанной с алисертибом (до 14 циклов). Все участники получали начальную начальную дозу алисертиба PIC 25 мг перорально два раза в день (дважды в день) в день 1 (нагрузочная доза), после чего им была назначена соответствующая дозировка.
Лекарство: Алисертиб
Алисертиб (MLN8237) PIC или ECT
Другие имена:
  • МЛН8237
Экспериментальный: Часть 1: Повышение дозы ЭСТ
Алисертиб 40 мг, таблетка с кишечнорастворимой оболочкой (ЭСТ), перорально, QD в течение 14 дней с последующим 14-дневным периодом восстановления в 28-дневных циклах, или алисертиб 30, 40 или 50 мг ЕСТ, перорально два раза в день в течение 7 дней с последующим 14-дневный период восстановления в 21-дневных циклах, до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, связанной с алисертибом (до 15 циклов).
Лекарство: Алисертиб
Алисертиб (MLN8237) PIC или ECT
Другие имена:
  • МЛН8237
Экспериментальный: Часть 2: ПТКЛ
Участники с периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ) получали алисертиб в дозе 50 мг ЭСТ, перорально, два раза в день в течение 7 дней с последующим 14-дневным периодом восстановления в 21-дневных циклах, до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, связанной с алисертибом (до 2 циклов). ).
Лекарство: Алисертиб
Алисертиб (MLN8237) PIC или ECT
Другие имена:
  • МЛН8237

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (до 422 дней)
DLT оценивали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 3.0 и определяли как любое из следующих событий, связанных с терапией алисертибом:1. Нейтропения 4-й степени, продолжающаяся ≥7 дней подряд, 2. Нейтропения 4-й степени с лихорадкой и/или инфекцией 3. Количество тромбоцитов <25 000/мм^3 4. Тошнота и/или рвота 3-й степени или выше, несмотря на использование оптимальной противорвотной профилактики 5. Степень диарея 3 и более, несмотря на максимальную поддерживающую терапию лоперамидом 6. Любая другая негематологическая токсичность 3 степени или выше, за следующими исключениями: артралгия/миалгия 3 степени, алопеция любой степени, кратковременная (<1 неделя) степень утомляемости 3 степени - гематологическое восстановление после предыдущего цикла лечения 8. Другие связанные с алисертибом негематологические проявления токсичности ≥2 степени, которые, по мнению исследователя, требуют снижения дозы или прекращения терапии алисертибом.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (до 422 дней)
Максимально переносимая доза (MTD) алисертиба
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (до 422 дней)
MTD определяли как самую высокую дозу, при которой происходило DLT у 0/3 или 1/6 участников.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (до 422 дней)
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация алисертиба в виде таблеток в капсулах (PIC) при приеме один раз в день в течение 21 дня (QD21D) в день 1
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
Цикл 1 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация алисертиба в виде таблеток в капсулах (PIC) при приеме один раз в день в течение 21 дня (QD21D) на 21-й день
Временное ограничение: Цикл 1 21-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Цикл 1 21-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Tmax: время первого появления Cmax для алисертиба в виде таблеток в капсулах (PIC) при приеме один раз в день в течение 21 дня (QD21D) в день 1
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
Цикл 1 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
Tmax: время первого появления Cmax для алисертиба в виде таблеток в капсулах (PIC) при приеме один раз в день в течение 21 дня (QD21D) дозировка на 21-й день
Временное ограничение: Цикл 1 21-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Цикл 1 21-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
AUCt: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до времени t для алисертиба в виде таблеток в капсулах (PIC) при приеме один раз в день в течение 21 дня (QD21D) с дозировкой на 21 день
Временное ограничение: Цикл 1 21-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Цикл 1 21-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Терминальный период полувыведения (t1/2) для алисертиба в виде таблеток в капсулах (PIC) при приеме один раз в день в течение 21 дня (QD21D) с дозировкой на 21 день
Временное ограничение: Цикл 1 21-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Цикл 1 21-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Коэффициент накопления (Rac) для алисертиба в виде таблеток в капсулах (PIC) при приеме один раз в день в течение 21 дня (QD21D) дозирования на 21 день
Временное ограничение: Цикл 1 21-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Цикл 1 21-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Соотношение пик/минимум для алисертиба в виде таблеток в капсулах (PIC) при приеме один раз в день в течение 21 дня (QD21D), дозировка на 21 день
Временное ограничение: Цикл 1 21-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Цикл 1 21-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
CLss/F: Очевидный клиренс при пероральном приеме в стабильном состоянии для алисертиба в виде таблеток в капсулах (PIC) при приеме один раз в день в течение 21 дня (QD21D) в день 21
Временное ограничение: Цикл 1 21-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Цикл 1 21-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация алисертиба в виде таблеток в капсулах (PIC) при приеме один раз в день в течение 14 дней (QD14D) в день 1
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
Цикл 1 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация алисертиба в виде таблеток в капсулах (PIC) при приеме один раз в день в течение 14 дней (QD14D) на 14-й день
Временное ограничение: Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Tmax: время первого появления Cmax алисертиба в виде таблеток в капсулах (PIC) при приеме один раз в день в течение 14 дней (QD14D) в день 1
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
Цикл 1 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
Tmax: время первого появления Cmax для алисертиба в виде таблеток в капсулах (PIC) при приеме один раз в день в течение 14 дней (QD14D) дозировка на 14-й день
Временное ограничение: Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
AUCt: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента 0 до времени t для алисертиба в виде таблетки в капсуле (PIC) при приеме один раз в день в течение 14 дней (QD14D) дозирования на 14-й день
Временное ограничение: Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Коэффициент накопления (Rac) для алисертиба в виде таблеток в капсулах (PIC) при приеме один раз в день в течение 14 дней (QD14D) дозирования на 14-й день
Временное ограничение: Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Соотношение пик/минимум для алисертиба в виде таблеток в капсулах (PIC) при приеме один раз в день в течение 14 дней (QD14D) дозировка на 14-й день
Временное ограничение: Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
CLss/F: Очевидный клиренс при пероральном приеме в стабильном состоянии для алисертиба в виде таблеток в капсулах (PIC) при приеме один раз в день в течение 14 дней (QD14D) на 14-й день
Временное ограничение: Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация алисертиба в виде таблеток с кишечнорастворимым покрытием (ЭСТ) при приеме один раз в день в течение 14 дней (QD14D) в день 1
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
Цикл 1 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация алисертиба в виде таблеток с кишечнорастворимым покрытием (ЭСТ) при приеме один раз в день в течение 14 дней (QD14D) на 14-й день
Временное ограничение: Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Tmax: время первого появления Cmax для алисертиба в виде таблеток с кишечнорастворимым покрытием (ЭСТ) при приеме один раз в день в течение 14 дней (QD14D) в день 1
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
Цикл 1 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
Tmax: время первого появления Cmax для алисертиба в виде таблеток с энтеросолюбильным покрытием (ЭСТ) при приеме один раз в день в течение 14 дней (QD14D) на 14-й день
Временное ограничение: Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
AUCt: площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0 до времени t для алисертиба в виде таблеток с энтеросолюбильным покрытием (ЕСТ) при приеме один раз в день в течение 14 дней (QD14D) в день 14
Временное ограничение: Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Конечный период полувыведения алисертиба в виде таблеток с энтеросолюбильным покрытием (ЭСТ) при приеме один раз в день в течение 14 дней (QD14D) на 14-й день
Временное ограничение: Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Соотношение пик/минимум для алисертиба в виде таблеток с энтеросолюбильным покрытием (ЭСТ) при приеме один раз в день в течение 14 дней (QD14D) на 14-й день
Временное ограничение: Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
CLss/F: Очевидный клиренс при пероральном приеме в стабильном состоянии для алисертиба в виде таблеток с кишечнорастворимым покрытием (ЭСТ) при приеме один раз в день в течение 14 дней (QD14D) в день 14
Временное ограничение: Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Цикл 1 14-й день до введения дозы и несколько раз (до 8 часов) после введения дозы
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация алисертиба в виде таблеток с кишечнорастворимым покрытием (ЭСТ) при приеме два раза в день в течение 7 дней (BID7D) в день 1
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы.
Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы.
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация алисертиба в виде таблеток с энтеросолюбильным покрытием (ЭСТ) при приеме два раза в день в течение 7 дней (BID7D) на 7-й день
Временное ограничение: Цикл 1 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы
Цикл 1 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы
Tmax: время первого появления Cmax для алисертиба в виде таблеток с кишечнорастворимым покрытием (ЭСТ) при приеме два раза в день в течение 7 дней (BID7D) в день 1
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы.
Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы.
Tmax: время первого появления Cmax для алисертиба в виде таблеток с энтеросолюбильным покрытием (ЕСТ) при приеме два раза в день в течение 7 дней (BID7D) в день 7
Временное ограничение: Цикл 1 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы
Цикл 1 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы
AUCt: площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0 до времени t для алисертиба в виде таблеток с энтеросолюбильным покрытием (ЕСТ) при приеме два раза в день в течение 7 дней (BID7D) в день 1
Временное ограничение: Цикл 1. 1 день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы.
Цикл 1. 1 день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы.
AUCt: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до времени t для алисертиба в виде таблеток с энтеросолюбильным покрытием (ЕСТ) при приеме два раза в день в течение 7 дней (BID7D) в день 7
Временное ограничение: Цикл 1 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы
Цикл 1 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы
Конечный период полувыведения (t1/2) алисертиба в виде таблеток с кишечнорастворимым покрытием (ЭСТ) при приеме два раза в день в течение 7 дней (BID7D), дозировка на 7-й день
Временное ограничение: Цикл 1 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы
Цикл 1 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы
Коэффициент накопления (Rac) для алисертиба в виде таблеток с энтеросолюбильным покрытием (ECT) при приеме два раза в день в течение 7 дней (BID7D) дозирования на 7-й день
Временное ограничение: Цикл 1 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы
Цикл 1 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы
Соотношение пик/минимум для алисертиба в виде таблеток с энтеросолюбильным покрытием (ЭСТ) при приеме два раза в день в течение 7 дней (BID7D) на 7-й день
Временное ограничение: Цикл 1 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы
Цикл 1 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы
CLss/F: Очевидный клиренс при пероральном приеме в стабильном состоянии для алисертиба в виде таблеток с кишечнорастворимым покрытием (ЭСТ) при приеме два раза в день в течение 7 дней (BID7D) на 7-й день
Временное ограничение: Цикл 1 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы
Цикл 1 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий показатель ответов на основе оценки исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 2 цикла до 12 месяцев до прогрессирования заболевания, через 30 дней после окончания лечения (до 422 дней)
Наилучший общий показатель ответа определяется как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) по оценке исследователя с использованием критериев Международной рабочей группы (IWG). CR определяется как исчезновение всех признаков заболевания, а определение PR включает по меньшей мере 50% уменьшение суммы произведения диаметров и отсутствие новых поражений.
Исходный уровень и каждые 2 цикла до 12 месяцев до прогрессирования заболевания, через 30 дней после окончания лечения (до 422 дней)
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 2 цикла до 12 месяцев до прогрессирования заболевания, через 30 дней после окончания лечения (до 422 дней)
DOR определяется как время от даты первой документации ответа (либо CR, либо PR) до даты первой регистрации прогрессирующего заболевания (PD) в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG). CR определяется как исчезновение всех признаков заболевания, а определение PR включает по меньшей мере 50% уменьшение суммы произведения диаметров и отсутствие новых поражений. Болезнь Паркинсона определяется как любое новое поражение или увеличение более чем на 50% ранее пораженных участков от надира.
Исходный уровень и каждые 2 цикла до 12 месяцев до прогрессирования заболевания, через 30 дней после окончания лечения (до 422 дней)
Количество участников с полиморфизмом в гене, кодирующем фермент UGT1A1
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 перед приемом

Один образец периферической крови (примерно 4 мл) должен был быть получен в 1-й день цикла 1 перед введением первой дозы алисертиба участникам генотипирования полиморфизмов в UGT1A1, поскольку UGT1A1 является одним из ферментов, ответственных за глюкуронирование алисертиба, что, как ожидается, способствуют клиренсу алисертиба.

wt = дикий тип. *28 = полиморфизм в промоторной области аллеля UGT1A1, приводящий к снижению экспрессии UGT1A1. Не определено = образец крови не поддается оценке.
Цикл 1 День 1 перед приемом
Количество участников с полиморфизмом киназы Aurora A
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 перед приемом
Цикл 1 День 1 перед приемом

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июня 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июня 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 июня 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C14003
  • U1111-1187-1184 (Идентификатор реестра: WHO)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться