Foolihapon biosaatavuustutkimus terveillä naisilla

Foolihapolla on tehty muutamia muodollisia farmakokineettisiä tutkimuksia sen absoluuttisen biologisen hyötyosuuden, farmakokineettisen profiilin tai yksilöiden välisen ja yksilöiden välisen vaihtelun määrittämiseksi. Lisäksi suurin osa analyyttisistä töistä on tehty akateemisissa olosuhteissa, eikä hyvän laboratoriokäytännön (GLP) validoitua määritysmenetelmää ole kehitetty. Tämä oli satunnaistettu (sattumalta määrätty tutkimuslääke), avoin, 3-suuntainen crossover, yhden keskuksen tutkimus, joka koostui esisatunnaistusvaiheesta, avoimesta hoitovaiheesta (3 kerta-annosta, jotka erotettiin 7 päivän huuhtoutumisilla) ja jälkihoitovaihe. Terveet vapaaehtoiset jaettiin satunnaisesti yhteen kuudesta hoitojaksosta (2 tervettä vapaaehtoista per sekvenssi). Kaikki terveet vapaaehtoiset saivat yhden annoksen foolihappoa kullakin hoitojaksolla (400 mikrogrammaa oraaliliuosta, 400 mikrogrammaa i.v. infuusio ja 1 mg:n oraalinen tabletti). Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten kerättiin määrättyinä aikoina kunkin annoksen jälkeen. Verinäytteet punasolujen folaatin mittaamista varten kerättiin ennen annostelua jakson 1 päivänä. Kullakin jaksolla terveet vapaaehtoiset rajoitettiin tutkimusyksikköön päivää 1 edeltävästä illasta päivän 2 arviointien loppuun asti (24 tunnin farmakokineettinen verinäytteenotto). Opintojen loppuarvioinnit tapahtuivat 17. päivänä tai varhaisen vetäytymisen aikaan. Turvallisuus arvioitiin haittatapahtumien seurannan, elintoimintojen mittausten, fyysisten tutkimusten ja kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella. Syke ja verenpaine mitattiin seulonnan yhteydessä, kunkin hoitojakson ensimmäisenä päivänä (päivät 1, 8 ja 15) ja tutkimuksen päättyessä (päivä 17) tai varhaisessa lopettamisessa; ruumiinlämpö mitattiin vain seulonnassa. Fyysinen tutkimus suoritettiin seulonnan ja tutkimuksen päätyttyä (päivä 17) tai varhaisen vetäytymisen yhteydessä. Verinäytteet seerumikemiaa ja hematologiaa varten sekä satunnainen virtsanäyte virtsaanalyysiä varten otettiin tutkimuksen alussa, päivinä -21 - -2, ja tutkimuksen lopussa (päivä 17 tai varhainen lopetus).

Kaikki koehenkilöt saivat yhden annoksen foolihappoa kullakin hoitojaksolla (400 mikrogrammaa oraaliliuosta, 400 mikrogrammaa i.v. infuusio ja 1 mg:n oraalinen tabletti), jotka on erotettu 7 päivän huuhtoutumisilla.