Studio sulla biodisponibilità dell'acido folico nelle donne sane

Pochi studi farmacocinetici formali sono stati condotti con l'acido folico per determinarne la biodisponibilità assoluta, il profilo farmacocinetico o la variabilità intra e interindividuale. Inoltre, la maggior parte del lavoro analitico è stato completato in contesti accademici e non è stato sviluppato alcun metodo di analisi convalidato dalla buona pratica di laboratorio (BPL). Si trattava di uno studio randomizzato (farmaco in studio assegnato casualmente), in aperto, crossover a 3 vie, monocentrico, costituito da una fase di prerandomizzazione, una fase di trattamento in aperto (3 dosi singole separate da interruzioni di 7 giorni ciascuna) e una fase di post-trattamento. I volontari sani sono stati assegnati in modo casuale a 1 delle 6 sequenze di trattamento (2 volontari sani per sequenza). Tutti i volontari sani hanno ricevuto una singola dose di acido folico in ciascun periodo di trattamento (400 mcg soluzione orale, 400 mcg i.v. infusione e una compressa orale da 1 mg). I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica sono stati raccolti a orari specifici dopo ogni dose. I campioni di sangue per la misurazione del folato eritrocitario sono stati raccolti prima della somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1. Per ciascun periodo, i volontari sani sono stati confinati nell'unità di studio dalla sera prima del giorno 1 fino al completamento delle valutazioni del giorno 2 (raccolta di campioni di sangue farmacocinetico nelle 24 ore). Le valutazioni di fine studio hanno avuto luogo il giorno 17 o al momento del ritiro anticipato. La sicurezza è stata valutata sulla base del monitoraggio degli eventi avversi, delle misurazioni dei segni vitali, degli esami fisici e dei test clinici di laboratorio. La frequenza cardiaca e la pressione arteriosa sono state misurate allo screening, il primo giorno di ciascun periodo di trattamento (giorni 1, 8 e 15) e al completamento dello studio (giorno 17) o all'interruzione anticipata; la temperatura corporea è stata misurata solo allo screening. È stato eseguito un esame fisico allo screening e al completamento dello studio (giorno 17) o all'interruzione anticipata. I campioni di sangue per la chimica del siero e l'ematologia e un campione casuale di urina per l'analisi delle urine sono stati prelevati all'inizio dello studio, dai giorni da -21 a -2, e alla fine dello studio (giorno 17 o interruzione anticipata).

Tutti i soggetti hanno ricevuto una singola dose di acido folico in ogni periodo di trattamento (400 mcg soluzione orale, 400 mcg i.v. infusione e una compressa orale da 1 mg), separati da lavaggi di 7 giorni ciascuno.