Estudio de biodisponibilidad de ácido fólico en mujeres sanas

Se han realizado pocos estudios farmacocinéticos formales con ácido fólico para determinar su biodisponibilidad absoluta, perfil farmacocinético o variabilidad intra e interindividual. Además, la mayor parte del trabajo analítico se ha realizado en entornos académicos y no se ha desarrollado ningún método de ensayo validado por las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL). Este fue un ensayo aleatorizado (fármaco de estudio asignado al azar), abierto, cruzado de 3 vías, de un solo centro, que consistió en una fase previa a la aleatorización, una fase de tratamiento abierta (3 dosis únicas separadas por lavados de 7 días cada una) y una fase de postratamiento. Se asignaron aleatoriamente voluntarios sanos a 1 de 6 secuencias de tratamiento (2 voluntarios sanos por secuencia). Todos los voluntarios sanos recibieron una dosis única de ácido fólico en cada período de tratamiento (400 mcg de solución oral, 400 mcg de solución i.v. infusión y una tableta oral de 1 mg). Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético en momentos específicos después de cada dosis. Se recogieron muestras de sangre para medir el folato de glóbulos rojos antes de la dosificación en el día 1 del período 1. Para cada período, los voluntarios sanos fueron confinados a la unidad de estudio desde la noche anterior al Día 1 hasta la finalización de las evaluaciones del Día 2 (recolección de muestras de sangre farmacocinéticas de 24 horas). Las evaluaciones de fin de estudio se realizaron el día 17 o en el momento del retiro anticipado. La seguridad se evaluó con base en el monitoreo de eventos adversos, mediciones de signos vitales, exámenes físicos y pruebas de laboratorio clínico. La frecuencia cardíaca y la presión arterial se midieron en la selección, el primer día de cada período de tratamiento (días 1, 8 y 15) y al finalizar el estudio (día 17) o al retiro temprano; la temperatura corporal se midió solo en la selección. Se realizó un examen físico en la selección y al finalizar el estudio (Día 17) o al retiro temprano. Se tomaron muestras de sangre para química sérica y hematología y una muestra de orina al azar para análisis de orina al comienzo del estudio, los días -21 a -2, y al final del estudio (día 17 o finalización anticipada).

Todos los sujetos recibieron una dosis única de ácido fólico en cada período de tratamiento (solución oral de 400 mcg, solución i.v. de 400 mcg). infusión y una tableta oral de 1 mg), separados por lavados de 7 días cada uno.