Étude de biodisponibilité de l'acide folique chez des femmes en bonne santé

Peu d'études pharmacocinétiques formelles ont été menées avec l'acide folique pour déterminer sa biodisponibilité absolue, son profil pharmacocinétique ou sa variabilité intra et interindividuelle. De plus, la plupart des travaux d'analyse ont été réalisés dans des milieux universitaires et aucune méthode d'analyse validée par les bonnes pratiques de laboratoire (BPL) n'a été développée. Il s'agissait d'un essai randomisé (médicament à l'étude attribué au hasard), ouvert, croisé à 3 voies, monocentrique, consistant en une phase de pré-randomisation, une phase de traitement en ouvert (3 doses uniques séparées par des lavages de 7 jours chacun) , et une phase de post-traitement. Des volontaires sains ont été assignés au hasard à 1 des 6 séquences de traitement (2 volontaires sains par séquence). Tous les volontaires sains ont reçu une dose unique d'acide folique à chaque période de traitement (solution orale de 400 mcg, solution i.v. de 400 mcg). perfusion et un comprimé oral de 1 mg). Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique ont été prélevés à des moments précis après chaque dose. Des échantillons de sang pour la mesure du folate érythrocytaire ont été prélevés avant le dosage le jour 1 de la période 1. Pour chaque période, des volontaires sains ont été confinés à l'unité d'étude de la veille du jour 1 jusqu'à la fin des évaluations du jour 2 (prélèvement d'échantillons sanguins pharmacocinétiques sur 24 heures). Les évaluations de fin d'étude ont eu lieu le jour 17 ou au moment du retrait anticipé. L'innocuité a été évaluée sur la base de la surveillance des événements indésirables, des mesures des signes vitaux, des examens physiques et des tests de laboratoire clinique. La fréquence cardiaque et la pression artérielle ont été mesurées lors du dépistage, le premier jour de chaque période de traitement (jours 1, 8 et 15) et à la fin de l'étude (jour 17) ou à l'arrêt précoce ; la température corporelle n'a été mesurée qu'au moment de la sélection. Un examen physique a été effectué lors de la sélection et à la fin de l'étude (jour 17) ou au retrait précoce. Des échantillons de sang pour la chimie du sérum et l'hématologie et un échantillon d'urine aléatoire pour l'analyse d'urine ont été prélevés au début de l'étude, jours -21 à -2, et à la fin de l'étude (jour 17 ou fin anticipée).

Tous les sujets ont reçu une dose unique d'acide folique à chaque période de traitement (solution orale de 400 mcg, solution i.v. de 400 mcg). infusion et un comprimé oral de 1 mg), séparés par des lavages de 7 jours chacun.