Studie biologické dostupnosti kyseliny listové u zdravých žen

S kyselinou listovou bylo provedeno několik formálních farmakokinetických studií ke stanovení její absolutní biologické dostupnosti, farmakokinetického profilu nebo intra- a intersubjektové variability. Většina analytických prací byla navíc dokončena v akademickém prostředí a nebyla vyvinuta žádná metoda testování validovaná správnou laboratorní praxí (GLP). Jednalo se o randomizovanou (studovaný lék přidělený náhodou), otevřenou, 3cestnou zkříženou, jednocentrickou studii, sestávající z prerandomizační fáze, otevřené léčebné fáze (3 jednotlivé dávky oddělené vymýváním po 7 dnech) a fázi po ošetření. Zdraví dobrovolníci byli náhodně rozděleni do 1 ze 6 léčebných sekvencí (2 zdraví dobrovolníci na sekvenci). Všichni zdraví dobrovolníci dostali jednu dávku kyseliny listové v každém léčebném období (400 mcg perorální roztok, 400 mcg i.v. infuze a 1 mg perorální tableta). Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu byly odebírány ve specifikovaných časech po každé dávce. Vzorky krve pro měření folátu v červených krvinkách byly odebrány před dávkováním v den 1 období 1. Pro každé období byli zdraví dobrovolníci omezeni na studijní jednotku od večera před dnem 1 až do dokončení hodnocení dne 2 (24hodinový odběr farmakokinetických vzorků krve). Hodnocení na konci studie se uskutečnilo 17. den nebo v době předčasného ukončení. Bezpečnost byla hodnocena na základě sledování nežádoucích účinků, měření vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření a klinických laboratorních testů. Srdeční frekvence a krevní tlak byly měřeny při screeningu, první den každého léčebného období (dny 1, 8 a 15) a po dokončení studie (den 17) nebo předčasném vysazení; tělesná teplota byla měřena pouze při screeningu. Fyzikální vyšetření bylo provedeno při screeningu a po dokončení studie (den 17) nebo předčasném vysazení. Vzorky krve pro chemii séra a hematologii a náhodný vzorek moči pro analýzu moči byly odebrány na začátku studie, dny -21 až -2, a na konci studie (den 17 nebo předčasné ukončení).

Všechny subjekty dostaly jednu dávku kyseliny listové v každém léčebném období (400 mcg perorální roztok, 400 mcg i.v. infuze a 1 mg perorální tableta), oddělené vymýváním po 7 dnech.