Biotilgængelighedsundersøgelse af folinsyre hos raske kvinder

Få formelle farmakokinetiske undersøgelser er blevet udført med folinsyre for at bestemme dens absolutte biotilgængelighed, farmakokinetiske profil eller intra- og interindividuel variabilitet. Desuden er det meste analytisk arbejde udført i akademiske omgivelser, og der er ikke udviklet nogen god laboratoriepraksis (GLP)-valideret analysemetode. Dette var et randomiseret (studielægemiddel tildelt ved en tilfældighed), åbent, 3-vejs crossover, enkeltcenterforsøg, bestående af en prærandomiseringsfase, en åben behandlingsfase (3 enkeltdoser adskilt af udvaskninger på 7 dage hver) og en efterbehandlingsfase. Raske frivillige blev tilfældigt tildelt 1 ud af 6 behandlingssekvenser (2 raske frivillige pr. sekvens). Alle raske frivillige modtog en enkelt dosis folinsyre i hver behandlingsperiode (400 mcg oral opløsning, 400 mcg i.v. infusion og en 1 mg oral tablet). Blodprøver til farmakokinetisk analyse blev opsamlet på specificerede tidspunkter efter hver dosis. Blodprøver til måling af folat af røde blodlegemer blev opsamlet før dosering på dag 1 i periode 1. For hver periode blev raske frivillige begrænset til undersøgelsesenheden fra aftenen før dag 1 til afslutningen af ​​dag 2-vurderingerne (24-timers farmakokinetisk blodprøvetagning). Afslutningsvurderinger fandt sted på dag 17 eller på tidspunktet for tidlig tilbagetrækning. Sikkerheden blev evalueret baseret på overvågning af uønskede hændelser, målinger af vitale tegn, fysiske undersøgelser og kliniske laboratorietests. Hjertefrekvens og blodtryk blev målt ved screening, på den første dag i hver behandlingsperiode (dag 1, 8 og 15) og ved afslutning af undersøgelsen (dag 17) eller tidlig tilbagetrækning; kropstemperaturen blev kun målt ved screening. En fysisk undersøgelse blev udført ved screening og ved undersøgelsens afslutning (dag 17) eller tidlig tilbagetrækning. Blodprøver til serumkemi og hæmatologi og en tilfældig urinprøve til urinanalyse blev taget ved starten af ​​undersøgelsen, dag -21 til -2, og ved slutningen af ​​undersøgelsen (dag 17 eller tidlig afslutning).

Alle forsøgspersoner modtog en enkelt dosis folinsyre i hver behandlingsperiode (400 mcg oral opløsning, 400 mcg i.v. infusion og en 1 mg oral tablet), adskilt af udvaskninger på 7 dage hver.