Biotilgjengelighetsstudie av folsyre hos friske kvinner

Få formelle farmakokinetiske studier har blitt utført med folsyre for å bestemme dens absolutte biotilgjengelighet, farmakokinetiske profil eller intra- og interindividuell variasjon. Dessuten er det meste av analytisk arbeid utført i akademiske omgivelser, og ingen god laboratoriepraksis (GLP)-validert analysemetode er utviklet. Dette var en randomisert (studiemedikament tildelt ved en tilfeldighet), åpen 3-veis crossover, enkeltsenterstudie, bestående av en prerandomiseringsfase, en åpen behandlingsfase (3 enkeltdoser adskilt med utvaskinger på 7 dager hver) , og en etterbehandlingsfase. Friske frivillige ble tilfeldig tildelt 1 av 6 behandlingssekvenser (2 friske frivillige per sekvens). Alle friske frivillige fikk en enkelt dose folsyre i hver behandlingsperiode (400 mcg mikstur, 400 mcg i.v. infusjon og en 1 mg oral tablett). Blodprøver for farmakokinetisk analyse ble samlet til spesifiserte tidspunkter etter hver dose. Blodprøver for måling av folat av røde blodlegemer ble tatt før dosering på dag 1 i periode 1. For hver periode ble friske frivillige begrenset til studieenheten fra kvelden før dag 1 til og med fullføringen av dag 2-vurderingene (24-timers farmakokinetisk blodprøvetaking). Sluttvurderinger fant sted på dag 17 eller på tidspunktet for tidlig tilbaketrekking. Sikkerhet ble evaluert basert på overvåking av uønskede hendelser, målinger av vitale tegn, fysiske undersøkelser og kliniske laboratorietester. Hjertefrekvens og blodtrykk ble målt ved screening, på den første dagen i hver behandlingsperiode (dag 1, 8 og 15), og ved studieavslutning (dag 17) eller tidlig seponering; kroppstemperaturen ble kun målt ved screening. En fysisk undersøkelse ble utført ved screening og ved studieavslutning (dag 17) eller tidlig abstinens. Blodprøver for serumkjemi og hematologi og en tilfeldig urinprøve for urinanalyse ble tatt ved starten av studien, dag -21 til -2, og ved slutten av studien (dag 17 eller tidlig avslutning).

Alle forsøkspersoner fikk en enkelt dose folsyre i hver behandlingsperiode (400 mcg mikstur, 400 mcg i.v. infusjon og en 1 mg oral tablett), atskilt med utvaskinger på 7 dager hver.