Bioverfügbarkeitsstudie von Folsäure bei gesunden Frauen

Es wurden nur wenige formelle pharmakokinetische Studien mit Folsäure durchgeführt, um deren absolute Bioverfügbarkeit, ihr pharmakokinetisches Profil oder ihre intra- und interindividuelle Variabilität zu bestimmen. Darüber hinaus wurden die meisten analytischen Arbeiten im akademischen Umfeld durchgeführt und es wurde keine durch die Gute Laborpraxis (GLP) validierte Testmethode entwickelt. Hierbei handelte es sich um eine randomisierte (zufällig zugewiesene Studienmedikation), offene, 3-Wege-Crossover-Studie mit einem Zentrum, die aus einer Prärandomisierungsphase und einer offenen Behandlungsphase (3 Einzeldosen, getrennt durch Auswaschphasen von jeweils 7 Tagen) bestand. und eine Nachbehandlungsphase. Gesunde Freiwillige wurden zufällig einer von sechs Behandlungssequenzen zugewiesen (2 gesunde Freiwillige pro Sequenz). Alle gesunden Freiwilligen erhielten in jedem Behandlungszeitraum eine Einzeldosis Folsäure (400 µg orale Lösung, 400 µg i.v. Infusion und eine 1-mg-Tablette zum Einnehmen). Zu bestimmten Zeitpunkten nach jeder Dosis wurden Blutproben für die pharmakokinetische Analyse entnommen. Vor der Dosierung am ersten Tag von Periode 1 wurden Blutproben zur Messung des Folatgehalts der roten Blutkörperchen entnommen. Für jeden Zeitraum waren gesunde Freiwillige vom Abend vor Tag 1 bis zum Abschluss der Untersuchungen an Tag 2 (24-Stunden-Pharmakokinetik-Blutprobenentnahme) in der Studieneinheit eingesperrt. Die Beurteilungen am Ende des Studiums fanden am 17. Tag oder zum Zeitpunkt des vorzeitigen Abbruchs statt. Die Sicherheit wurde anhand der Überwachung unerwünschter Ereignisse, Messungen der Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchungen und klinischer Labortests bewertet. Herzfrequenz und Blutdruck wurden beim Screening, am ersten Tag jedes Behandlungszeitraums (Tage 1, 8 und 15) und nach Abschluss der Studie (Tag 17) oder bei vorzeitigem Abbruch gemessen; Die Körpertemperatur wurde nur beim Screening gemessen. Eine körperliche Untersuchung wurde beim Screening und bei Abschluss der Studie (Tag 17) oder bei vorzeitigem Abbruch durchgeführt. Zu Beginn der Studie, an den Tagen -21 bis -2, und am Ende der Studie (Tag 17 oder vorzeitiger Abbruch) wurden Blutproben für die Serumchemie und Hämatologie sowie eine zufällige Urinprobe zur Urinanalyse entnommen.

Alle Probanden erhielten in jedem Behandlungszeitraum eine Einzeldosis Folsäure (400 µg orale Lösung, 400 µg i.v. Infusion und eine 1-mg-Tablette zum Einnehmen), getrennt durch Auswaschungen über jeweils 7 Tage.