Badanie biodostępności kwasu foliowego u zdrowych kobiet

Przeprowadzono niewiele formalnych badań farmakokinetycznych kwasu foliowego w celu określenia jego bezwzględnej biodostępności, profilu farmakokinetycznego lub zmienności wewnątrz- i międzyosobniczej. Co więcej, większość prac analitycznych zakończono w warunkach akademickich i nie opracowano żadnej metody testowej zatwierdzonej przez dobrą praktykę laboratoryjną (GLP). Było to jednoośrodkowe badanie z randomizacją (lek badany przypisany przypadkowo), otwarte, 3-drożne krzyżowe, składające się z fazy wstępnej randomizacji, otwartej fazy leczenia (3 pojedyncze dawki oddzielone 7-dniowymi wymywaniami) i faza po leczeniu. Zdrowi ochotnicy zostali losowo przydzieleni do 1 z 6 sekwencji leczenia (2 zdrowych ochotników na sekwencję). Wszyscy zdrowi ochotnicy otrzymywali pojedynczą dawkę kwasu foliowego w każdym okresie leczenia (400 mcg roztwór doustny, 400 mcg i.v. wlew i tabletka doustna 1 mg). Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej pobierano w określonym czasie po każdej dawce. Próbki krwi do pomiaru kwasu foliowego w krwinkach czerwonych pobrano przed dawkowaniem w dniu 1 okresu 1. W każdym okresie zdrowi ochotnicy byli ograniczeni do jednostki badawczej od wieczora poprzedzającego dzień 1 do zakończenia oceny dnia 2 (24-godzinne pobieranie próbek krwi farmakokinetycznej). Oceny na koniec badania miały miejsce w dniu 17 lub w momencie wcześniejszego wycofania. Bezpieczeństwo oceniano na podstawie monitorowania zdarzeń niepożądanych, pomiarów parametrów życiowych, badań fizykalnych i klinicznych testów laboratoryjnych. Tętno i ciśnienie krwi mierzono podczas badania przesiewowego, pierwszego dnia każdego okresu leczenia (dni 1, 8 i 15) oraz po zakończeniu badania (dzień 17) lub po wcześniejszym wycofaniu; temperaturę ciała mierzono tylko podczas badania przesiewowego. Badanie fizykalne przeprowadzono podczas badania przesiewowego i po zakończeniu badania (dzień 17) lub po wcześniejszym wycofaniu. Próbki krwi do badań biochemicznych surowicy i hematologii oraz losową próbkę moczu do analizy moczu pobierano na początku badania, w dniach od -21 do -2, oraz na końcu badania (dzień 17 lub wcześniejsze zakończenie).

Wszyscy badani otrzymywali pojedynczą dawkę kwasu foliowego w każdym okresie leczenia (400 mcg roztwór doustny, 400 mcg i.v. wlew i tabletka doustna 1 mg), oddzielone wypłukiwaniami trwającymi 7 dni.