Estudo da Biodisponibilidade do Ácido Fólico em Mulheres Saudáveis

Poucos estudos farmacocinéticos formais foram conduzidos com ácido fólico para determinar sua biodisponibilidade absoluta, perfil farmacocinético ou variabilidade intra e interindivíduos. Além disso, a maior parte do trabalho analítico foi concluída em ambientes acadêmicos e nenhum método de ensaio validado pelas Boas Práticas de Laboratório (BPL) foi desenvolvido. Este foi um estudo randomizado (medicamento do estudo atribuído ao acaso), aberto, cruzado de 3 vias, estudo de centro único, consistindo em uma fase de pré-randomização, uma fase de tratamento de rótulo aberto (3 doses únicas separadas por washouts de 7 dias cada) , e uma fase pós-tratamento. Voluntários saudáveis ​​foram aleatoriamente designados para 1 de 6 sequências de tratamento (2 voluntários saudáveis ​​por sequência). Todos os voluntários saudáveis ​​receberam uma dose única de ácido fólico em cada período de tratamento (400 mcg solução oral, 400 mcg i.v. infusão e um comprimido oral de 1 mg). Amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas em horários específicos após cada dose. Amostras de sangue para medição de folato de glóbulos vermelhos foram coletadas antes da dosagem no Dia 1 do Período 1. Para cada período, voluntários saudáveis ​​foram confinados à unidade de estudo desde a noite anterior ao Dia 1 até a conclusão das avaliações do Dia 2 (coleta de amostra de sangue farmacocinética de 24 horas). As avaliações de final de estudo ocorreram no dia 17 ou no momento da retirada antecipada. A segurança foi avaliada com base no monitoramento de eventos adversos, medições de sinais vitais, exames físicos e exames laboratoriais clínicos. A frequência cardíaca e a pressão arterial foram medidas na triagem, no primeiro dia de cada período de tratamento (dias 1, 8 e 15) e na conclusão do estudo (dia 17) ou retirada precoce; a temperatura corporal foi medida apenas na triagem. Um exame físico foi realizado na triagem e na conclusão do estudo (Dia 17) ou retirada precoce. Amostras de sangue para química e hematologia do soro e uma amostra aleatória de urina para urinálise foram coletadas no início do estudo, Dias -21 a -2, e no final do estudo (Dia 17 ou término antecipado).

Todos os indivíduos receberam uma dose única de ácido fólico em cada período de tratamento (400 mcg solução oral, 400 mcg i.v. infusão e um comprimido oral de 1 mg), separados por lavagens de 7 dias cada.