Etorikoksibi – Ennaltaehkäisevä ja postoperatiivinen analgesia vatsa- ja rintakehäkirurgiassa (EPPA)
Tämä satunnaistettu lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu kaksikeskustutkimus (vaihe III) suunniteltiin arvioimaan etorikoksibin ennaltaehkäisevää ja postoperatiivista analgeettista vaikutusta avoimessa vatsan ja rintakehän leikkauksessa. Etorikoksibi estää selektiivisesti syklo-oksigenaasientsyymin (COX-2) isoformia 2.
Siksi tähän tutkimukseen tulisi ottaa mukaan 120 potilasta (ASA-riski 1-2), joille on tulossa vatsan tai rintakehän leikkaus. Potilaat jaetaan satunnaisesti joko ennaltaehkäisevään tai postoperatiiviseen etorikoksibiryhmään. Nämä kaksi ryhmää on jaettu kumpikin kahteen haaraan. Ennaltaehkäisevän ryhmän potilaat saavat etorikoksibia joko kahdesti (ennen leikkausta ja sen jälkeen) tai vain yhden preoperatiivisen annoksen. Leikkauksen jälkeiset ryhmän potilaat saavat lumelääkettä ennen leikkausta ja joko lääkettä tai lumelääkettä uudelleen leikkauksen jälkeen (ns. 2x2-tekijätutkimus).
Morfiinin kumulatiivinen käyttö, joka on arvioitu ensimmäisten 48 tunnin aikana leikkauksesta, on ensisijainen tutkimustulos, joka osoittaa etorikoksibin analgeettisen tehon.
Lisäksi potilaiden herkistymistason muutoksia mitataan kvantitatiivisen aistinvaraisen testauksen (standardoitu menettely) avulla ennen ja jälkeen leikkausta (toissijainen tulos). Lisäksi farmakogeneettiset testaukset antavat tietoa potilaan entsyymien geneettisistä poikkeavuuksista (niin sanotuista polymorfismista), joita tulee verrata etorikoksibea koskeviin yksilöllisiin reaktioihin.
Tulokset antavat vihjeen etorikoksibin analgeettisesta vaikutuksesta akuuttiin postoperatiiviseen kipuun. Tulee löydöksiä ennaltaehkäisevään analgesiaan ja hermoprosesseihin. Kaikki tämä voi johtaa leikkauksen jälkeisen kivun lievityksen paranemiseen samalla, kun annetaan ennaltaehkäisevästi COX-2-selektiivistä inhibiittoria ennen leikkausta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Etorikoksibi (tuotenimi Arcoxia maailmanlaajuisesti; myös Algix ja Tauxib Italiassa) on uusi COX-2-selektiivinen estäjä (n. 106,0 kertaa selektiivisempi COX-2:n estämiselle kuin COX-1). Akuutin kivun annokset ovat 120 mg/vrk. Nykyiset terapeuttiset käyttöaiheet ovat: nivelreuman, nivelrikon, selkärankareuman, kroonisen alaselän kivun, akuutin kivun ja kihdin hoito. Huomaa, että hyväksytyt käyttöaiheet vaihtelevat maittain.
Kuten kaikki muut selektiiviset COX-2-estäjät, etorikoksibi estää selektiivisesti syklo-oksigenaasientsyymin (COX-2) isoformia 2. Tämä vähentää prostaglandiinien (PG:iden) muodostumista arakidonihaposta. PG:iden eri toimintojen joukossa on korostettava niiden roolia tulehduskaskadissa. COX-2-selektiivinen estäjä (alias "COXIB") osoitti vähemmän merkittävää aktiivisuutta tyypin 1 sykloksigenaasiin verrattuna perinteisiin ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin (NSAID). Tämä vähentynyt aktiivisuus on syynä vähentyneeseen maha-suolikanavan toksisuuteen.
Kvantitatiiviset sensoriset testit (QST) ovat tekniikoita, joita käytetään mittaamaan tiettyjen aistihavaintojen tuottamiseen tarvittavien ärsykkeiden voimakkuutta. Niitä käytetään aistinvaraisen havaitsemiskynnyksen tai muiden kynnyksen ylittävän stimulaation aiheuttamien sensoristen vasteiden arvioimiseen. Yleisiä fyysisiä ärsykkeitä ovat (i) kosketuspaine, (ii) tärinä ja (iii) kylmyys, lämpö, kylmä kipu ja lämpökipu. QST:ssä koehenkilön on kyettävä ymmärtämään, mitä testissä kysytään, oltava valppaana ja olematta käyttämättä mieltä muuttavia lääkkeitä, eikä hän saa olla puolueellinen tiettyyn testitulokseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Gauting, Saksa, 82131
- Zentrum für Pneumologie und Thoraxchirurgie, Asklepios Fachkliniken München-Gauting
-
München, Saksa, 80336
- Chirurgische Klinik und Poliklinik, Innenstadt, Klinikum der Universität München
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ohjelmoitu vatsan tai rintakehän leikkaus
- Potilaat > 18 v
- Potilaat ovat tietoisia saksan kielestä
- Osallistuminen on vapaaehtoista
- ASA-riskiluokka 1-2 (American Society of Anesthesiologists -ohjeet)
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea sydän-, keuhkosairaus, munuaissairaus tai neurologinen sairaus
- ASA riski III ja IV
- Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus
- Polyneuropatia
- Krooninen kipu
- Analgeettisten lääkkeiden käyttö
- Ulcus duodeni
- Ulcus ventriculi
- Suolen verenvuodon jälkeinen aika
- Allergiset reaktiot koksibeja tai koksin kaltaisia lääkkeitä kohtaan
- Raskaus ja imetys
- Vaikea maksasairaus (albumiini < 25 g/l tai Child-Pugh-pistemäärä ≥ 10)
- Lapset ja teini alle 16-vuotiaat
- Krooninen suoliston tulehdus
- Sydämen vajaatoiminta (NYHA II - IV)
- Epätasapainoinen verenpainetauti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: FACTORIAALINEN
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ennalta ehkäisevä
Ennaltaehkäisevän ryhmän potilaat saavat etorikoksibia kahdesti (ennen leikkausta ja sen jälkeen) tai vain yhden annoksen ennen leikkausta
|
Ennaltaehkäisevän ryhmän potilaat saavat etorikoksibia joko kahdesti (ennen leikkausta ja sen jälkeen) tai vain yhden preoperatiivisen annoksen.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Leikkauksen jälkeinen
Leikkauksen jälkeiset potilaat saavat lumelääkettä ennen leikkausta ja joko lääkettä tai lumelääkettä uudelleen leikkauksen jälkeen.
|
Leikkauksen jälkeiset ryhmän potilaat saavat lumelääkettä ennen leikkausta ja joko lääkettä tai lumelääkettä uudelleen leikkauksen jälkeen (ns. 2x2-tekijätutkimus).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Morfiinin kumulatiivinen käyttö arvioituna ensimmäisten 48 tunnin aikana leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: ensimmäiset 48 tuntia
|
ensimmäiset 48 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutoksia potilaiden herkistymistasossa mitataan kvantitatiivisella aistinvaraisella testauksella (standardisoitu toimenpide) ennen ja jälkeen leikkausta.
Aikaikkuna: ennen leikkausta ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
ennen leikkausta ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Farmakogeneettinen testaus antaa tietoa potilaan entsyymien geneettisistä poikkeavuuksista (niin sanotuista polymorfismista), joita tulee verrata etorikoksibea koskeviin yksilöllisiin reaktioihin.
Aikaikkuna: 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dominik Irnich, PD. Dr., Multidisciplinary Pain Centre, Department of Anaesthesiology, University of Munich, Munich, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fleckenstein J, Kramer S, Offenbacher M, Schober G, Plischke H, Siebeck M, Mussack T, Hatz R, Lehmeyer L, Lang PM, Heindl B, Conzen P, Irnich D. Etoricoxib--preemptive and postoperative analgesia (EPPA) in patients with laparotomy or thoracotomy--design and protocols. Trials. 2010 May 27;11:66. doi: 10.1186/1745-6215-11-66.
- Fleckenstein J, Kohls N, Evtouchenko E, Lehmeyer L, Kramer S, Lang PM, Siebeck M, Mussack T, Hatz R, Heindl B, Conzen P, Rehm M, Czerner S, Zwissler B, Irnich D. No effect of the cyclooxygenase-2 inhibitor etoricoxib on pre-emptive and post-operative analgesia in visceral surgery: results of a randomized controlled trial. Eur J Pain. 2016 Feb;20(2):186-95. doi: 10.1002/ejp.699. Epub 2015 Mar 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MPC-UM-0002-DI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .