Vardenafiilin teho ja turvallisuus keuhkovaltimon hypertension hoidossa (EVALUATION)
torstai 11. helmikuuta 2010 päivittänyt: Tongji University
Monikeskus, mahdollinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus keuhkovaltimoverenpaineen hoidon arvioimiseksi vardenafiililla Kiinassa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida vardenafiilin tehoa ja turvallisuutta keuhkoverenpainetaudin hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkoverenpainetauti (PAH), joka määritellään keuhkovaltimon keskipaineeksi ≥25 mmHg ja keuhkokapillaarin kiilapaineeksi ≤15 mmHg mitattuna sydämen katetroinnilla, on häiriö, joka voi ilmetä joko useiden taustalla olevien sairauksien yhteydessä tai sairaus, joka vaikuttaa ainutlaatuisesti keuhkojen verenkiertoon. Etiologiastaan riippumatta PAH on vakava ja usein etenevä sairaus, joka johtaa oikean kammion toimintahäiriöön ja aktiivisuuden sietokyvyn heikkenemiseen ja voi johtaa oikean sydämen vajaatoimintaan ja kuolemaan. PAH:n patogeneesi on monimutkainen ja epätäydellisesti ymmärretty, mutta se sisältää sekä geneettisiä että ympäristötekijöitä, jotka muuttavat verisuonten rakennetta ja toimintaa.
Viime vuosina keuhkoverenpainetaudin (PAH) hoitoon on kehitetty useita uusia lääkkeitä, mukaan lukien jatkuva suonensisäinen epoprostenoli, inhaloitava iloprosti, ihonalainen trepostiniili, oraalinen bosentaani ja oraalinen beraprosti. Lisäksi on olemassa yhä enemmän näyttöä fosfodiesteraasi-5:n (PDE-5) estäjän sildenafiilin terapeuttisesta tehokkuudesta PAH:ssa. Fosfodiesteraasit ovat entsyymien superperhe, jotka inaktivoivat syklisen adenosiinimonofosfaatin ja syklisen guanosiinimonofosfaatin, prostasykliinin ja typpioksidin (NO) toissijaisia lähettiläitä. Mielenkiintoista on, että PDE-5 ekspressoituu runsaasti keuhkokudoksessa, mikä tarjoaa kohdemolekyylinä PAH-hoitokonseptien.
Kolme kaupallisesti saatavilla olevaa PDE-5-estäjää (sildenafiili, vardenafiili ja tadalafiili) on tällä hetkellä hyväksytty erektiohäiriöiden hoitoon. Nämä inhibiittorit saavat nyt huomiota niiden aktiivisuudesta keuhkoverisuonissa. Sildenafiilin on osoitettu parantavan PAH-potilaiden rasituskykyä ja keuhkojen hemodynamiikkaa, mutta vardenafiilin tai tadalafiilin käytöstä keuhkojen verisuonistoon on raportoitu vain vähän. Vaikka sildenafiili, vardenafiili ja tadalafiili vaikuttavat samaan entsyymiin, näillä lääkkeillä on erilainen farmakokinetiikka ja selektiivisyys, ja siksi ne eivät ehkä ole yhtä tehokkaita keuhkoverisuonikerroksessa. Koska vardenafiililla on yli 20 kertaa suurempi teho puhdistetun PDE-5:n estämiseksi kuin sildenafiililla, oletamme, että sillä on edullisemmat kliiniset ja sivuvaikutusprofiilit PAH:n hoidossa.
Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu pilottitutkimus vardenafiilin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi keuhkoverenpainetaudin hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
60
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital ,Tongji University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100043
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100730
- Peking Union Hospital, Peking Union Medical College
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Beijing Shijitan Hospital, Peking University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kiina
- The First Clinical College of Harbin Medical University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410008
- Xiangya Hospital, Central-south University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kiina
- The General Hospital of Shenyang Military Command
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200127
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kiina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Medical College of Xian Jiaotong University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 12-65-vuotiaat aiheet.
- Vahvistettu idiopaattinen keuhkoverenpainetauti, sidekudostautiin liittyvä keuhkoverenpainetauti, synnynnäinen sydänsairaus (ja Eisenmengerin oireyhtymä) liittyvä pulmonaalinen hypertensio.
- Perustaso 6 minuutin kävelymatkan päässä 150m-550m.
- WHO:n keuhkoverenpainetauti toiminto II-III, joka ei reagoi kalsiumkanavasalpaajiin.
- Dokumentoitu kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut keuhkoverenpainetaudit.
- Koehenkilöt, jotka kieltäytyvät tilaamasta kirjallisia tietoisia suostumuksia tai eivät voi tehdä yhteistyötä kokeen kanssa.
- Potilailla, joilla oli vakava akuutti tai krooninen sairaus, osallistuivat maksa, munuaiset ja aivot tai heidän on käytettävä voimakasta CYP3A4-estäjää tai nitraattia perussairauksien hoitoon.
- Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä sildenafiililla PAH:n hoitoon tai jotka käyttävät sildenafiilia tai tadalafiilia.
- Muut vasta-aiheet pakkausselosteessa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
Ryhmän A potilaat saavat vardenafiilia kaksoissokkoutetussa hoitojaksossa.
|
vardenafiilitabletti 5 mg kerran vuorokaudessa suun kautta ensimmäisten 4 viikon aikana ja 5 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta seuraavan 8 viikon aikana.
Muut nimet:
Potilaat kaikissa kahdessa haarassa ottavat vardenafiilitablettia 5 mg kahdesti päivässä suun kautta viikosta 13 viikoksi 24 (avoin).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: B
Ryhmän A potilaat saavat lumelääkettä kaksoissokkoutetussa hoitojaksossa.
|
vardenafiilitabletti 5 mg kerran vuorokaudessa suun kautta ensimmäisten 4 viikon aikana ja 5 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta seuraavan 8 viikon aikana.
Muut nimet:
Potilaat kaikissa kahdessa haarassa ottavat vardenafiilitablettia 5 mg kahdesti päivässä suun kautta viikosta 13 viikoksi 24 (avoin).
Muut nimet:
Lumetabletti 5 mg kerran vuorokaudessa suun kautta ensimmäisten 4 viikon aikana ja 5 mg kahdesti päivässä suun kautta seuraavan 8 viikon aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Liikuntakyvyn muutos kuudessa minuutissa kävellyllä kokonaismatkalla mitattuna
Aikaikkuna: viikolla 12 ja viikolla 24
|
viikolla 12 ja viikolla 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keskimääräisen keuhkovaltimopaineen (mPAP) ja keuhkoverisuoniresistenssin (PVR) vähentäminen
Aikaikkuna: viikolla 12 ja viikolla 24
|
viikolla 12 ja viikolla 24
|
|
Sydämen minuuttitilavuuden (CO) nousu
Aikaikkuna: viikolla 12 ja viikolla 24
|
viikolla 12 ja viikolla 24
|
|
Hapen perifeerisen kyllästymisen (SPO2) lisääntyminen
Aikaikkuna: viikolla 12 ja viikolla 24
|
viikolla 12 ja viikolla 24
|
|
Muutos Borgin hengenahdistusindeksissä (mittaa koettua hengenahdistusta asteikolla 0-10, korkeammat arvot osoittavat vakavampaa hengenahdistusta)
Aikaikkuna: viikolla 12 ja viikolla 24
|
viikolla 12 ja viikolla 24
|
|
Muutos Maailman terveysjärjestön (WHO) keuhkoverenpainetaudin toiminnallisessa luokituksessa (New York Heart Associationin luokituksen mukautus)
Aikaikkuna: viikolla 12 ja viikolla 24
|
viikolla 12 ja viikolla 24
|
|
Aika satunnaistamisesta kliinisen pahenemiseen (määritelty kuolemaksi, siirroksi, sairaalahoitoon PAH:n ja pahemman oikeanpuoleisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi, akuutti sydämen vajaatoiminta tai vardenafiiliallergia tai paheneminen, joka johtaa hoidon lopettamiseen, epoprostenolin tai bosentaanin tarve)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
|
Perustasosta viikkoon 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Zhi-Cheng Jing, MD, Shanghai Pulmonary Hospital Affiliated to Tongji University, Shanghai, China
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Simonneau G, Barst RJ, Galie N, Naeije R, Rich S, Bourge RC, Keogh A, Oudiz R, Frost A, Blackburn SD, Crow JW, Rubin LJ; Treprostinil Study Group. Continuous subcutaneous infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Mar 15;165(6):800-4. doi: 10.1164/ajrccm.165.6.2106079.
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, McGoon MD, Rich S, Badesch DB, Groves BM, Tapson VF, Bourge RC, Brundage BH, Koerner SK, Langleben D, Keller CA, Murali S, Uretsky BF, Clayton LM, Jobsis MM, Blackburn SD, Shortino D, Crow JW; Primary Pulmonary Hypertension Study Group. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1996 Feb 1;334(5):296-301. doi: 10.1056/NEJM199602013340504.
- Olschewski H, Simonneau G, Galie N, Higenbottam T, Naeije R, Rubin LJ, Nikkho S, Speich R, Hoeper MM, Behr J, Winkler J, Sitbon O, Popov W, Ghofrani HA, Manes A, Kiely DG, Ewert R, Meyer A, Corris PA, Delcroix M, Gomez-Sanchez M, Siedentop H, Seeger W; Aerosolized Iloprost Randomized Study Group. Inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2002 Aug 1;347(5):322-9. doi: 10.1056/NEJMoa020204.
- Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galie N, Black CM, Keogh A, Pulido T, Frost A, Roux S, Leconte I, Landzberg M, Simonneau G. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2002 Mar 21;346(12):896-903. doi: 10.1056/NEJMoa012212. Erratum In: N Engl J Med 2002 Apr 18;346(16):1258.
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Vizza CD, Kneussl M, Manes A, Sitbon O, Torbicki A, Delcroix M, Naeije R, Hoeper M, Chaouat A, Morand S, Besse B, Simonneau G; Arterial Pulmonary Hypertension and Beraprost European (ALPHABET) Study Group. Effects of beraprost sodium, an oral prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol. 2002 May 1;39(9):1496-502. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01786-2.
- Ghofrani HA, Wiedemann R, Rose F, Olschewski H, Schermuly RT, Weissmann N, Seeger W, Grimminger F. Combination therapy with oral sildenafil and inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. Ann Intern Med. 2002 Apr 2;136(7):515-22. doi: 10.7326/0003-4819-136-7-200204020-00008.
- Michelakis E, Tymchak W, Lien D, Webster L, Hashimoto K, Archer S. Oral sildenafil is an effective and specific pulmonary vasodilator in patients with pulmonary arterial hypertension: comparison with inhaled nitric oxide. Circulation. 2002 May 21;105(20):2398-403. doi: 10.1161/01.cir.0000016641.12984.dc.
- Ghofrani HA, Voswinckel R, Reichenberger F, Olschewski H, Haredza P, Karadas B, Schermuly RT, Weissmann N, Seeger W, Grimminger F. Differences in hemodynamic and oxygenation responses to three different phosphodiesterase-5 inhibitors in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized prospective study. J Am Coll Cardiol. 2004 Oct 6;44(7):1488-96. doi: 10.1016/j.jacc.2004.06.060.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. heinäkuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 18. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 21. heinäkuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 12. helmikuuta 2010
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. helmikuuta 2010
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2010
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hypertensio
- Keuhkovaltimon hypertensio
- Hypertensio, keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Urologiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Fosfodiesteraasi 5:n estäjät
- Vardenafiilidihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- EVALUATION-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .