Skuteczność i bezpieczeństwo wardenafilu w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (EVALUATION)
Wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające leczenie tętniczego nadciśnienia płucnego za pomocą wardenafilu w Chinach
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tętnicze nadciśnienie płucne (PAH), definiowane jako średnie ciśnienie w tętnicy płucnej ≥25 mmHg przy ciśnieniu zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc ≤15 mmHg mierzone podczas cewnikowania serca, jest zaburzeniem, które może wystąpić w przebiegu różnych chorób podstawowych lub jako choroba, która w wyjątkowy sposób wpływa na krążenie płucne. Niezależnie od etiologii PAH jest poważnym i często postępującym schorzeniem, którego skutkiem jest dysfunkcja prawej komory i upośledzenie tolerancji czynności, co może prowadzić do niewydolności prawokomorowej i zgonu. Patogeneza PAH jest złożona i nie do końca poznana, ale obejmuje zarówno czynniki genetyczne, jak i środowiskowe, które zmieniają strukturę i funkcję naczyń.
W ostatnich latach opracowano kilka nowych leków do leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH), w tym epoprostenol w ciągłej infuzji dożylnej, iloprost wziewny, trepostinil podskórny, doustny bozentan i doustny beraprost. Ponadto istnieje coraz więcej dowodów na skuteczność terapeutyczną syldenafilu, inhibitora fosfodiesterazy-5 (PDE-5), w PAH. Fosfodiesterazy to nadrodzina enzymów, które inaktywują cykliczny monofosforan adenozyny i cykliczny monofosforan guanozyny, drugie przekaźniki prostacykliny i tlenku azotu (NO). Fosfodiesterazy mają różne rozmieszczenie w tkankach i powinowactwo do substratów. Co ciekawe, PDE-5 jest obficie eksprymowany w tkance płucnej, dzięki czemu stanowi cząsteczkę docelową dla koncepcji leczenia PAH.
Trzy dostępne na rynku inhibitory PDE-5 (sildenafil, wardenafil i tadalafil) są obecnie zatwierdzone do leczenia zaburzeń erekcji. Obecnie zwraca się uwagę na te inhibitory ze względu na ich aktywność w układzie naczyniowym płuc. Udowodniono, że syldenafil poprawia wydolność wysiłkową i hemodynamikę płuc u pacjentów z PAH, jednak istnieje niewiele doniesień dotyczących stosowania wardenafilu lub tadalafilu na układ naczyniowy płuc. Chociaż syldenafil, wardenafil i tadalafil działają na ten sam enzym, leki te wykazują różną farmakokinetykę i selektywność, przez co mogą nie być równie skuteczne w łożysku naczyniowym płuc. Ponieważ wardenafil ma ponad 20-krotnie większą siłę hamowania niż syldenafil w hamowaniu oczyszczonej PDE-5, zakładamy, że będzie on wykazywał korzystniejszy profil kliniczny i profil skutków ubocznych w leczeniu PAH.
Jest to prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie pilotażowe mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania wardenafilu w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital ,Tongji University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100043
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100730
- Peking Union Hospital, Peking Union Medical College
-
Beijing, Beijing, Chiny
- Beijing Shijitan Hospital, Peking University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Chiny
- The First Clinical College of Harbin Medical University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chiny, 410008
- Xiangya Hospital, Central-south University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Chiny
- The General Hospital of Shenyang Military Command
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200127
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Chiny, 710061
- The First Affiliated Hospital of Medical College of Xian Jiaotong University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby w wieku 12-65 lat.
- Potwierdzone idiopatyczne nadciśnienie płucne, nadciśnienie płucne związane z chorobą tkanki łącznej, nadciśnienie płucne związane z wrodzoną wadą serca (z zespołem Eisenmengera).
- Bazowy 6-minutowy dystans piechoty 150m-550m.
- Funkcja nadciśnienia płucnego wg WHO II-III z brakiem odpowiedzi na blokery kanału wapniowego.
- Udokumentowana pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Inne typy nadciśnienia płucnego.
- Osoby, które odmawiają subskrypcji, wyrażają pisemną świadomą zgodę lub nie mogą dobrze współpracować w badaniu.
- Pacjenci z poważną ostrą lub przewlekłą chorobą zajętą przez wątrobę, nerki i mózg lub muszą stosować silny inhibitor CYP3A4 lub azotany w celu leczenia chorób podstawowych.
- Osoby aktualnie leczone syldenafilem z powodu PAH lub przyjmujące syldenafil lub tadalafil.
- Inne przeciwwskazania w ulotce dołączonej do opakowania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A
Pacjenci z grupy A otrzymają wardenafil w podwójnie zaślepionym okresie leczenia.
|
tabletki wardenafilu 5 mg raz dziennie doustnie przez pierwsze 4 tygodnie i 5 mg dwa razy dziennie doustnie przez kolejne 8 tygodni.
Inne nazwy:
Pacjenci we wszystkich 2 ramionach będą przyjmować tabletkę wardenafilu w dawce 5 mg dwa razy dziennie doustnie od 13. do 24. tygodnia (badanie otwarte).
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: B
Pacjenci z grupy A otrzymają placebo w podwójnie zaślepionym okresie leczenia.
|
tabletki wardenafilu 5 mg raz dziennie doustnie przez pierwsze 4 tygodnie i 5 mg dwa razy dziennie doustnie przez kolejne 8 tygodni.
Inne nazwy:
Pacjenci we wszystkich 2 ramionach będą przyjmować tabletkę wardenafilu w dawce 5 mg dwa razy dziennie doustnie od 13. do 24. tygodnia (badanie otwarte).
Inne nazwy:
Tabletka placebo 5 mg raz dziennie doustnie przez pierwsze 4 tygodnie i 5 mg dwa razy dziennie doustnie przez kolejne 8 tygodni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana wydolności wysiłkowej, mierzona całkowitym dystansem pokonanym w ciągu sześciu minut
Ramy czasowe: w 12 i 24 tygodniu
|
w 12 i 24 tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmniejszenie średniego ciśnienia w tętnicy płucnej (mPAP) i płucnego oporu naczyniowego (PVR)
Ramy czasowe: w 12 i 24 tygodniu
|
w 12 i 24 tygodniu
|
|
Wzrost pojemności minutowej serca (CO)
Ramy czasowe: w 12 i 24 tygodniu
|
w 12 i 24 tygodniu
|
|
Wzrost obwodowego nasycenia tlenem (SPO2)
Ramy czasowe: w 12 i 24 tygodniu
|
w 12 i 24 tygodniu
|
|
Zmiana wskaźnika duszności Borga (miara odczuwanej duszności w skali od 0 do 10, gdzie wyższe wartości wskazują na cięższą duszność)
Ramy czasowe: w 12 i 24 tygodniu
|
w 12 i 24 tygodniu
|
|
Zmiana funkcjonalnej klasyfikacji tętniczego nadciśnienia płucnego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (adaptacja klasyfikacji New York Heart Association)
Ramy czasowe: w 12 i 24 tygodniu
|
w 12 i 24 tygodniu
|
|
Czas od randomizacji do pogorszenia stanu klinicznego (definiowanego jako zgon, przeszczep, hospitalizacja z powodu PAH i gorszej niewydolności prawokomorowej, ostrej niewydolności serca lub alergii na wardenafil lub pogorszenie prowadzące do przerwania leczenia, konieczność stosowania epoprostenolu lub bozentanu)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 24 tygodnia
|
Od punktu początkowego do 24 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Zhi-Cheng Jing, MD, Shanghai Pulmonary Hospital Affiliated to Tongji University, Shanghai, China
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Simonneau G, Barst RJ, Galie N, Naeije R, Rich S, Bourge RC, Keogh A, Oudiz R, Frost A, Blackburn SD, Crow JW, Rubin LJ; Treprostinil Study Group. Continuous subcutaneous infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Mar 15;165(6):800-4. doi: 10.1164/ajrccm.165.6.2106079.
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, McGoon MD, Rich S, Badesch DB, Groves BM, Tapson VF, Bourge RC, Brundage BH, Koerner SK, Langleben D, Keller CA, Murali S, Uretsky BF, Clayton LM, Jobsis MM, Blackburn SD, Shortino D, Crow JW; Primary Pulmonary Hypertension Study Group. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1996 Feb 1;334(5):296-301. doi: 10.1056/NEJM199602013340504.
- Olschewski H, Simonneau G, Galie N, Higenbottam T, Naeije R, Rubin LJ, Nikkho S, Speich R, Hoeper MM, Behr J, Winkler J, Sitbon O, Popov W, Ghofrani HA, Manes A, Kiely DG, Ewert R, Meyer A, Corris PA, Delcroix M, Gomez-Sanchez M, Siedentop H, Seeger W; Aerosolized Iloprost Randomized Study Group. Inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2002 Aug 1;347(5):322-9. doi: 10.1056/NEJMoa020204.
- Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galie N, Black CM, Keogh A, Pulido T, Frost A, Roux S, Leconte I, Landzberg M, Simonneau G. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2002 Mar 21;346(12):896-903. doi: 10.1056/NEJMoa012212. Erratum In: N Engl J Med 2002 Apr 18;346(16):1258.
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Vizza CD, Kneussl M, Manes A, Sitbon O, Torbicki A, Delcroix M, Naeije R, Hoeper M, Chaouat A, Morand S, Besse B, Simonneau G; Arterial Pulmonary Hypertension and Beraprost European (ALPHABET) Study Group. Effects of beraprost sodium, an oral prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol. 2002 May 1;39(9):1496-502. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01786-2.
- Ghofrani HA, Wiedemann R, Rose F, Olschewski H, Schermuly RT, Weissmann N, Seeger W, Grimminger F. Combination therapy with oral sildenafil and inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. Ann Intern Med. 2002 Apr 2;136(7):515-22. doi: 10.7326/0003-4819-136-7-200204020-00008.
- Michelakis E, Tymchak W, Lien D, Webster L, Hashimoto K, Archer S. Oral sildenafil is an effective and specific pulmonary vasodilator in patients with pulmonary arterial hypertension: comparison with inhaled nitric oxide. Circulation. 2002 May 21;105(20):2398-403. doi: 10.1161/01.cir.0000016641.12984.dc.
- Ghofrani HA, Voswinckel R, Reichenberger F, Olschewski H, Haredza P, Karadas B, Schermuly RT, Weissmann N, Seeger W, Grimminger F. Differences in hemodynamic and oxygenation responses to three different phosphodiesterase-5 inhibitors in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized prospective study. J Am Coll Cardiol. 2004 Oct 6;44(7):1488-96. doi: 10.1016/j.jacc.2004.06.060.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nadciśnienie
- Nadciśnienie tętnicze płuc
- Nadciśnienie, Płuc
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki urologiczne
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory fosfodiesterazy
- Inhibitory fosfodiesterazy 5
- Dichlorowodorek wardenafilu
Inne numery identyfikacyjne badania
- EVALUATION-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .