La eficacia y seguridad de vardenafilo en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (EVALUATION)
Estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar con vardenafilo en China
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipertensión arterial pulmonar (HAP), definida como una presión arterial pulmonar media ≥25 mmHg con una presión de enclavamiento capilar pulmonar ≤15 mmHg medida por cateterismo cardíaco, es un trastorno que puede ocurrir en el contexto de una variedad de condiciones médicas subyacentes o como una enfermedad que afecta únicamente a la circulación pulmonar. Independientemente de sus etiologías, la HAP es un trastorno grave y, a menudo, progresivo que provoca disfunción del ventrículo derecho y deterioro de la tolerancia a la actividad, y puede provocar insuficiencia cardíaca derecha y muerte. La patogenia de la PAH es compleja y no se conoce por completo, pero incluye factores tanto genéticos como ambientales que alteran la estructura y función vascular.
En los últimos años, se han desarrollado varios fármacos nuevos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP), incluidos epoprostenol intravenoso continuo, iloprost inhalado, trepostinil subcutáneo, bosentán oral y beraprost oral. Además, cada vez hay más pruebas de la eficacia terapéutica del inhibidor de la fosfodiesterasa-5 (PDE-5) sildenafilo en la PAH. Las fosfodiesterasas son una superfamilia de enzimas que inactivan el monofosfato de adenosina cíclico y el monofosfato de guanosina cíclico, los segundos mensajeros de la prostaciclina y el óxido nítrico (NO). Las fosfodiesterasas tienen distribuciones tisulares y afinidades de sustrato diferentes. Curiosamente, la PDE-5 se expresa abundantemente en el tejido pulmonar, por lo que se ofrece como molécula diana para los conceptos de tratamiento de la PAH.
Los tres inhibidores de la PDE-5 disponibles comercialmente (sildenafilo, vardenafilo y tadalafilo) están actualmente aprobados para el tratamiento de la disfunción eréctil. Estos inhibidores ahora están recibiendo atención por su actividad en la vasculatura pulmonar. Se ha demostrado que el sildenafilo mejora la capacidad de ejercicio y la hemodinámica pulmonar de los pacientes con HAP; sin embargo, existen pocos informes sobre el uso de vardenafilo o tadalafilo en la vasculatura pulmonar. Aunque el sildenafilo, el vardenafilo y el tadalafilo actúan sobre la misma enzima, estos fármacos exhiben una farmacocinética y una selectividad diferentes y, por lo tanto, es posible que no sean igualmente eficaces en el lecho vascular pulmonar. Dado que el vardenafil tiene una potencia 20 veces mayor que el sildenafil para inhibir la PDE-5 purificada, asumimos que mostrará perfiles clínicos y de efectos secundarios más favorables en el tratamiento de la HAP.
Este es un estudio piloto prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de vardenafil en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital ,Tongji University
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100034
- Peking University First Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100043
- Peking University First Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Peking Union Hospital, Peking Union Medical College
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Beijing Shijitan Hospital, Peking University
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana
- The First Clinical College of Harbin Medical University
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
- Xiangya Hospital, Central-south University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana
- The General Hospital of Shenyang Military Command
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200127
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, Porcelana, 710061
- The First Affiliated Hospital of Medical College of Xian Jiaotong University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos de 12 a 65 años.
- Hipertensión pulmonar idiopática confirmada, hipertensión pulmonar asociada a enfermedad del tejido conectivo, hipertensión pulmonar asociada a cardiopatía congénita (con síndrome de Eisenmenger).
- Línea de base 6 minutos de distancia a pie 150m-550m.
- Función de hipertensión pulmonar de la OMS II-III con no respondedores a los bloqueadores de los canales de calcio.
- Consentimiento informado por escrito documentado.
Criterio de exclusión:
- Los otros tipos de hipertensión pulmonar.
- Sujetos que se niegan a suscribir consentimientos informados por escrito o no pueden cooperar bien con el ensayo.
- Sujetos con enfermedades graves agudas o crónicas involucradas en el hígado, los riñones y el cerebro o tienen que usar un inhibidor potente de CYP3A4 o nitrato para tratar las enfermedades subyacentes.
- Sujetos que están siendo tratados actualmente con sildenafilo por HAP o que toman sildenafilo o tadalafilo.
- Otras contraindicaciones en el prospecto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A
Los pacientes del grupo A recibirán vardenafilo en un período de tratamiento doble ciego.
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tableta de vardenafil 5 mg una vez al día por vía oral en las primeras 4 semanas mientras que 5 mg dos veces al día por vía oral en las siguientes 8 semanas.
Otros nombres:
Los pacientes en los 2 brazos tomarán una tableta de 5 mg de vardenafil dos veces al día por vía oral desde la semana 13 hasta la semana 24 (etiqueta abierta).
Otros nombres:
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Comparador de placebos: B
Los pacientes del grupo A recibirán placebo en un período de tratamiento doble ciego.
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tableta de vardenafil 5 mg una vez al día por vía oral en las primeras 4 semanas mientras que 5 mg dos veces al día por vía oral en las siguientes 8 semanas.
Otros nombres:
Los pacientes en los 2 brazos tomarán una tableta de 5 mg de vardenafil dos veces al día por vía oral desde la semana 13 hasta la semana 24 (etiqueta abierta).
Otros nombres:
Tableta de placebo de 5 mg una vez al día por vía oral en las primeras 4 semanas, mientras que 5 mg dos veces al día por vía oral en las siguientes 8 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El cambio en la capacidad de ejercicio, medido por la distancia total caminada en seis minutos
Periodo de tiempo: en la semana 12 y la semana 24
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en la semana 12 y la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La reducción de la presión media de la arteria pulmonar (mPAP) y la resistencia vascular pulmonar (PVR)
Periodo de tiempo: en la semana 12 y la semana 24
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en la semana 12 y la semana 24
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El aumento del gasto cardíaco (CO)
Periodo de tiempo: en la semana 12 y la semana 24
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en la semana 12 y la semana 24
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El aumento de la saturación periférica de oxígeno (SPO2)
Periodo de tiempo: en la semana 12 y la semana 24
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en la semana 12 y la semana 24
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El cambio en el índice de disnea de Borg (una medida de la falta de aire percibida en una escala de 0 a 10, donde los valores más altos indican una disnea más severa)
Periodo de tiempo: en la semana 12 y la semana 24
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en la semana 12 y la semana 24
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El cambio en la clasificación funcional de la hipertensión arterial pulmonar de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (una adaptación de la clasificación de la New York Heart Association)
Periodo de tiempo: en la semana 12 y la semana 24
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en la semana 12 y la semana 24
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Tiempo desde la aleatorización hasta el empeoramiento clínico (definido como muerte, trasplante, hospitalización por HAP y peor insuficiencia cardíaca derecha, insuficiencia cardíaca aguda o alergia al vardenafil, o empeoramiento que conduce a la suspensión, necesidad de epoprostenol o bosentan)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhi-Cheng Jing, MD, Shanghai Pulmonary Hospital Affiliated to Tongji University, Shanghai, China
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Simonneau G, Barst RJ, Galie N, Naeije R, Rich S, Bourge RC, Keogh A, Oudiz R, Frost A, Blackburn SD, Crow JW, Rubin LJ; Treprostinil Study Group. Continuous subcutaneous infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Mar 15;165(6):800-4. doi: 10.1164/ajrccm.165.6.2106079.
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, McGoon MD, Rich S, Badesch DB, Groves BM, Tapson VF, Bourge RC, Brundage BH, Koerner SK, Langleben D, Keller CA, Murali S, Uretsky BF, Clayton LM, Jobsis MM, Blackburn SD, Shortino D, Crow JW; Primary Pulmonary Hypertension Study Group. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1996 Feb 1;334(5):296-301. doi: 10.1056/NEJM199602013340504.
- Olschewski H, Simonneau G, Galie N, Higenbottam T, Naeije R, Rubin LJ, Nikkho S, Speich R, Hoeper MM, Behr J, Winkler J, Sitbon O, Popov W, Ghofrani HA, Manes A, Kiely DG, Ewert R, Meyer A, Corris PA, Delcroix M, Gomez-Sanchez M, Siedentop H, Seeger W; Aerosolized Iloprost Randomized Study Group. Inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2002 Aug 1;347(5):322-9. doi: 10.1056/NEJMoa020204.
- Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galie N, Black CM, Keogh A, Pulido T, Frost A, Roux S, Leconte I, Landzberg M, Simonneau G. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2002 Mar 21;346(12):896-903. doi: 10.1056/NEJMoa012212. Erratum In: N Engl J Med 2002 Apr 18;346(16):1258.
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Vizza CD, Kneussl M, Manes A, Sitbon O, Torbicki A, Delcroix M, Naeije R, Hoeper M, Chaouat A, Morand S, Besse B, Simonneau G; Arterial Pulmonary Hypertension and Beraprost European (ALPHABET) Study Group. Effects of beraprost sodium, an oral prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol. 2002 May 1;39(9):1496-502. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01786-2.
- Ghofrani HA, Wiedemann R, Rose F, Olschewski H, Schermuly RT, Weissmann N, Seeger W, Grimminger F. Combination therapy with oral sildenafil and inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. Ann Intern Med. 2002 Apr 2;136(7):515-22. doi: 10.7326/0003-4819-136-7-200204020-00008.
- Michelakis E, Tymchak W, Lien D, Webster L, Hashimoto K, Archer S. Oral sildenafil is an effective and specific pulmonary vasodilator in patients with pulmonary arterial hypertension: comparison with inhaled nitric oxide. Circulation. 2002 May 21;105(20):2398-403. doi: 10.1161/01.cir.0000016641.12984.dc.
- Ghofrani HA, Voswinckel R, Reichenberger F, Olschewski H, Haredza P, Karadas B, Schermuly RT, Weissmann N, Seeger W, Grimminger F. Differences in hemodynamic and oxygenation responses to three different phosphodiesterase-5 inhibitors in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized prospective study. J Am Coll Cardiol. 2004 Oct 6;44(7):1488-96. doi: 10.1016/j.jacc.2004.06.060.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Hipertensión
- Hipertensión arterial pulmonar
- Hipertensión Pulmonar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 5
- Dihidrocloruro de vardenafilo
Otros números de identificación del estudio
- EVALUATION-01
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