A Eficácia e Segurança do Vardenafil no Tratamento da Hipertensão Arterial Pulmonar (EVALUATION)
Estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar o tratamento da hipertensão arterial pulmonar com vardenafil na China
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipertensão arterial pulmonar (HAP), definida como uma pressão arterial pulmonar média ≥25 mmHg com uma pressão capilar pulmonar ≤15 mmHg medida por cateterismo cardíaco, é um distúrbio que pode ocorrer no contexto de uma variedade de condições médicas subjacentes ou como uma doença que afeta exclusivamente a circulação pulmonar. Independentemente de suas etiologias, a HAP é um distúrbio grave e frequentemente progressivo que resulta em disfunção ventricular direita e comprometimento da tolerância à atividade, podendo levar à insuficiência cardíaca direita e à morte. A patogênese da HAP é complexa e incompletamente compreendida, mas inclui fatores genéticos e ambientais que alteram a estrutura e a função vascular.
Nos últimos anos, vários novos medicamentos foram desenvolvidos para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar (HAP), incluindo epoprostenol intravenoso contínuo, iloprost inalatório, trepostinil subcutâneo, bosentana oral e beraprost oral. Além disso, há evidências crescentes da eficácia terapêutica do inibidor da fosfodiesterase-5 (PDE-5) sildenafil na HAP. As fosfodiesterases são uma superfamília de enzimas que inativam o monofosfato de adenosina cíclico e o monofosfato de guanosina cíclico, os segundos mensageiros da prostaciclina e do óxido nítrico (NO). As fosfodiesterases têm diferentes distribuições teciduais e afinidades de substrato. Curiosamente, a PDE-5 é abundantemente expressa no tecido pulmonar, oferecendo assim uma molécula-alvo para os conceitos de tratamento da HAP.
Os três inibidores da PDE-5 disponíveis comercialmente (sildenafil, vardenafil e tadalafil) são atualmente aprovados para o tratamento da disfunção erétil. Esses inibidores estão agora recebendo atenção por sua atividade na vasculatura pulmonar. Demonstrou-se que o sildenafil melhora a capacidade de exercício e a hemodinâmica pulmonar de pacientes com HAP, no entanto, há poucos relatos sobre o uso de vardenafil ou tadalafil na vasculatura pulmonar. Embora sildenafil, vardenafil e tadalafil atuem na mesma enzima, essas drogas apresentam diferentes farmacocinéticas e seletividade e, portanto, podem não ser igualmente eficazes no leito vascular pulmonar. Como o vardenafil tem uma potência mais de 20 vezes maior do que o sildenafil para inibir a PDE-5 purificada, assumimos que ele apresentará perfis clínicos e de efeitos colaterais mais favoráveis no tratamento da HAP.
Este é um estudo piloto prospectivo, randomizado, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança do vardenafil no tratamento da hipertensão arterial pulmonar.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Shanghai, China, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital ,Tongji University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, China, 100043
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, China, 100730
- Peking Union Hospital, Peking Union Medical College
-
Beijing, Beijing, China
- Beijing Shijitan Hospital, Peking University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, China
- The First Clinical College of Harbin Medical University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China, 410008
- Xiangya Hospital, Central-south University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, China
- The General Hospital of Shenyang Military Command
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200127
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, China, 710061
- The First Affiliated Hospital of Medical College of Xian Jiaotong University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos de 12 a 65 anos.
- Hipertensão pulmonar idiopática confirmada, hipertensão pulmonar associada a doença do tecido conjuntivo, hipertensão pulmonar associada a doença cardíaca congênita (com síndrome de Eisenmenger).
- Linha de base 6 minutos a pé 150m-550m.
- Função de hipertensão pulmonar da OMS II-III com não-responsivo aos bloqueadores dos canais de cálcio.
- Consentimento informado por escrito documentado.
Critério de exclusão:
- Os outros tipos de hipertensão pulmonar.
- Indivíduos que se recusam a assinar consentimentos informados por escrito ou não podem cooperar bem com o estudo.
- Indivíduos com doença aguda ou crônica grave envolveram fígado, rim e cérebro ou precisam usar um potente inibidor de CYP3A4 ou nitrato para tratar as doenças subjacentes.
- Indivíduos que estão atualmente em tratamento com sildenafil para HAP ou tomando sildenafil ou tadalafil.
- Outras contra-indicações na bula.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: A
Os pacientes do grupo A receberão vardenafil no período de tratamento duplo-cego.
|
vardenafil comprimido 5 mg uma vez ao dia por via oral nas primeiras 4 semanas, enquanto 5 mg duas vezes ao dia por via oral nas 8 semanas seguintes.
Outros nomes:
Os pacientes em todos os 2 braços tomarão vardenafil comprimido 5 mg duas vezes ao dia por via oral da semana 13 à semana 24 (abertura).
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: B
Os pacientes do grupo A receberão placebo no período de tratamento duplo-cego.
|
vardenafil comprimido 5 mg uma vez ao dia por via oral nas primeiras 4 semanas, enquanto 5 mg duas vezes ao dia por via oral nas 8 semanas seguintes.
Outros nomes:
Os pacientes em todos os 2 braços tomarão vardenafil comprimido 5 mg duas vezes ao dia por via oral da semana 13 à semana 24 (abertura).
Outros nomes:
Placebo comprimido 5 mg uma vez ao dia por via oral nas primeiras 4 semanas, enquanto 5 mg duas vezes ao dia por via oral nas 8 semanas seguintes.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
A mudança na capacidade de exercício, medida pela distância total percorrida em seis minutos
Prazo: na semana 12 e semana 24
|
na semana 12 e semana 24
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
A redução da pressão média da artéria pulmonar (mPAP) e da resistência vascular pulmonar (PVR)
Prazo: na semana 12 e semana 24
|
na semana 12 e semana 24
|
|
O aumento do débito cardíaco (DC)
Prazo: na semana 12 e semana 24
|
na semana 12 e semana 24
|
|
O aumento da Saturação Periférica de Oxigênio (SPO2)
Prazo: na semana 12 e semana 24
|
na semana 12 e semana 24
|
|
A alteração no índice de dispneia de Borg (uma medida da falta de ar percebida em uma escala de 0 a 10, com valores mais altos indicando dispneia mais grave)
Prazo: na semana 12 e semana 24
|
na semana 12 e semana 24
|
|
A mudança na classificação funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS) da hipertensão arterial pulmonar (uma adaptação da classificação da New York Heart Association)
Prazo: na semana 12 e semana 24
|
na semana 12 e semana 24
|
|
Tempo desde a randomização até a piora clínica (definida como morte, transplante, hospitalização por HAP e piora da insuficiência cardíaca direita, insuficiência cardíaca aguda ou alergia ao vardenafil, ou piora levando à descontinuação, necessidade de epoprostenol ou bosentana)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
|
Da linha de base até a semana 24
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhi-Cheng Jing, MD, Shanghai Pulmonary Hospital Affiliated to Tongji University, Shanghai, China
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Simonneau G, Barst RJ, Galie N, Naeije R, Rich S, Bourge RC, Keogh A, Oudiz R, Frost A, Blackburn SD, Crow JW, Rubin LJ; Treprostinil Study Group. Continuous subcutaneous infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Mar 15;165(6):800-4. doi: 10.1164/ajrccm.165.6.2106079.
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, McGoon MD, Rich S, Badesch DB, Groves BM, Tapson VF, Bourge RC, Brundage BH, Koerner SK, Langleben D, Keller CA, Murali S, Uretsky BF, Clayton LM, Jobsis MM, Blackburn SD, Shortino D, Crow JW; Primary Pulmonary Hypertension Study Group. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1996 Feb 1;334(5):296-301. doi: 10.1056/NEJM199602013340504.
- Olschewski H, Simonneau G, Galie N, Higenbottam T, Naeije R, Rubin LJ, Nikkho S, Speich R, Hoeper MM, Behr J, Winkler J, Sitbon O, Popov W, Ghofrani HA, Manes A, Kiely DG, Ewert R, Meyer A, Corris PA, Delcroix M, Gomez-Sanchez M, Siedentop H, Seeger W; Aerosolized Iloprost Randomized Study Group. Inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2002 Aug 1;347(5):322-9. doi: 10.1056/NEJMoa020204.
- Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galie N, Black CM, Keogh A, Pulido T, Frost A, Roux S, Leconte I, Landzberg M, Simonneau G. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2002 Mar 21;346(12):896-903. doi: 10.1056/NEJMoa012212. Erratum In: N Engl J Med 2002 Apr 18;346(16):1258.
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Vizza CD, Kneussl M, Manes A, Sitbon O, Torbicki A, Delcroix M, Naeije R, Hoeper M, Chaouat A, Morand S, Besse B, Simonneau G; Arterial Pulmonary Hypertension and Beraprost European (ALPHABET) Study Group. Effects of beraprost sodium, an oral prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol. 2002 May 1;39(9):1496-502. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01786-2.
- Ghofrani HA, Wiedemann R, Rose F, Olschewski H, Schermuly RT, Weissmann N, Seeger W, Grimminger F. Combination therapy with oral sildenafil and inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. Ann Intern Med. 2002 Apr 2;136(7):515-22. doi: 10.7326/0003-4819-136-7-200204020-00008.
- Michelakis E, Tymchak W, Lien D, Webster L, Hashimoto K, Archer S. Oral sildenafil is an effective and specific pulmonary vasodilator in patients with pulmonary arterial hypertension: comparison with inhaled nitric oxide. Circulation. 2002 May 21;105(20):2398-403. doi: 10.1161/01.cir.0000016641.12984.dc.
- Ghofrani HA, Voswinckel R, Reichenberger F, Olschewski H, Haredza P, Karadas B, Schermuly RT, Weissmann N, Seeger W, Grimminger F. Differences in hemodynamic and oxygenation responses to three different phosphodiesterase-5 inhibitors in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized prospective study. J Am Coll Cardiol. 2004 Oct 6;44(7):1488-96. doi: 10.1016/j.jacc.2004.06.060.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Hipertensão
- Hipertensão arterial pulmonar
- Hipertensão Pulmonar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores da Fosfodiesterase 5
- Dicloridrato de Vardenafila
Outros números de identificação do estudo
- EVALUATION-01
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .