Effekten og sikkerheten til Vardenafil i behandlingen av pulmonal arteriell hypertensjon (EVALUATION)
Multisenter, prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere behandling av pulmonal arteriell hypertensjon med vardenafil i Kina
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH), definert som et gjennomsnittlig lungearterietrykk ≥25 mmHg med et pulmonalt kapillærkiletrykk ≤15 mmHg målt ved hjertekateterisering, er en lidelse som kan oppstå enten i sammenheng med en rekke underliggende medisinske tilstander eller som en sykdom som unikt påvirker lungesirkulasjonen. Uavhengig av dens etiologier, er PAH en alvorlig og ofte progressiv lidelse som resulterer i høyre ventrikkel dysfunksjon og svekkelse av aktivitetstoleranse, og kan føre til høyre hjertesvikt og død. Patogenesen til PAH er kompleks og ufullstendig forstått, men inkluderer både genetiske og miljømessige faktorer som endrer vaskulær struktur og funksjon.
De siste årene har det blitt utviklet flere nye legemidler for behandling av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH), inkludert kontinuerlig intravenøs epoprostenol, inhalert iloprost, subkutan trepostinil, oral bosentan og oral beraprost. I tillegg er det økende bevis for den terapeutiske effektiviteten av fosfodiesterase-5 (PDE-5)-hemmeren sildenafil i PAH. Fosfodiesteraser er en superfamilie av enzymer som inaktiverer syklisk adenosinmonofosfat og syklisk guanosinmonofosfat, de andre budbringerne til prostacyklin og nitrogenoksid (NO). Fosfodiesterasene har forskjellige vevsfordelinger og substrataffiniteter. Interessant nok er PDE-5 rikelig uttrykt i lungevev, og tilbyr dermed som målmolekyl for PAH-behandlingskonsepter.
De tre kommersielt tilgjengelige PDE-5-hemmerne (sildenafil, vardenafil og tadalafil) er for tiden godkjent for behandling av erektil dysfunksjon. Disse inhibitorene får nå oppmerksomhet for sin aktivitet i lungevaskulaturen. Sildenafil har vist seg å forbedre treningskapasiteten og pulmonal hemodynamikk hos PAH-pasienter, men det er få rapporter om bruk av vardenafil eller tadalafil på lungevaskulaturen. Selv om sildenafil, vardenafil og tadalafil virker på det samme enzymet, viser disse legemidlene forskjellig farmakokinetikk og selektivitet, og er derfor kanskje ikke like effektive i den pulmonale vaskulære sengen. Siden vardenafil har en mer enn 20 ganger større styrke enn sildenafil for å hemme renset PDE-5, antar vi at det vil vise gunstigere kliniske og bivirkningsprofiler ved behandling av PAH.
Dette er en prospektiv, randomisert, placebokontrollert pilotstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til vardenafil i behandlingen av pulmonal arteriell hypertensjon.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital ,Tongji University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100043
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Peking Union Hospital, Peking Union Medical College
-
Beijing, Beijing, Kina
- Beijing Shijitan Hospital, Peking University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina
- The First Clinical College of Harbin Medical University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Xiangya Hospital, Central-south University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina
- The General Hospital of Shenyang Military Command
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Medical College of Xian Jiaotong University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emner i alderen 12-65 år.
- Bekreftet idiopatisk pulmonal hypertensjon, bindevevssykdom assosiert pulmonal hypertensjon, medfødt hjertesykdom (med Eisenmenger syndrom) assosiert pulmonal hypertensjon.
- Baseline 6-minutters gangavstand 150m-550m.
- WHO pulmonal hypertensjon funksjon II-III med ikke-responderer på kalsiumkanalblokkere.
- Dokumentert skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- De andre typene pulmonal hypertensjon.
- Forsøkspersoner som nekter å abonnere på skriftlige informerte samtykker eller ikke kan samarbeide godt med prøven.
- Personer med alvorlig akutt eller kronisk sykdom involverte lever, nyre og hjerne eller må bruke potent CYP3A4-hemmer eller nitrat for å behandle de underliggende sykdommene.
- Personer som for tiden behandles med sildenafil for PAH eller tar sildenafil eller tadalafil.
- Andre kontraindikasjoner i pakningsvedlegget.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EN
Pasienter i gruppe A vil få vardenafil i dobbeltblindet behandlingsperiode.
|
vardenafil tablett 5 mg en gang daglig oralt de første 4 ukene mens 5 mg to ganger daglig oralt i de påfølgende 8 ukene.
Andre navn:
Pasienter i alle de 2 armene vil ta vardenafil tablett 5 mg to ganger daglig oralt fra uke 13 til uke 24 (åpen etikett).
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: B
Pasienter i gruppe A vil få placebo i dobbeltblindet behandlingsperiode.
|
vardenafil tablett 5 mg en gang daglig oralt de første 4 ukene mens 5 mg to ganger daglig oralt i de påfølgende 8 ukene.
Andre navn:
Pasienter i alle de 2 armene vil ta vardenafil tablett 5 mg to ganger daglig oralt fra uke 13 til uke 24 (åpen etikett).
Andre navn:
Placebotablett 5mg en gang daglig oralt de første 4 ukene mens 5mg to ganger daglig oralt i de påfølgende 8 ukene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringen i treningskapasitet, målt ved den totale distanse som er gått på seks minutter
Tidsramme: i uke 12 og uke 24
|
i uke 12 og uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Reduksjon av gjennomsnittlig lungearterietrykk (mPAP) og pulmonal vaskulær motstand (PVR)
Tidsramme: i uke 12 og uke 24
|
i uke 12 og uke 24
|
|
Økningen av hjertevolum (CO)
Tidsramme: i uke 12 og uke 24
|
i uke 12 og uke 24
|
|
Økningen av perifer metning av oksygen (SPO2)
Tidsramme: i uke 12 og uke 24
|
i uke 12 og uke 24
|
|
Endringen i Borg-dyspné-indeksen (et mål på oppfattet pustebesvær på en skala fra 0 til 10, med høyere verdier som indikerer mer alvorlig dyspné)
Tidsramme: i uke 12 og uke 24
|
i uke 12 og uke 24
|
|
Endringen i Verdens helseorganisasjons (WHO) funksjonelle klassifisering av pulmonal arteriell hypertensjon (en tilpasning av New York Heart Association-klassifiseringen)
Tidsramme: i uke 12 og uke 24
|
i uke 12 og uke 24
|
|
Tid fra randomisering til klinisk forverring (definert som død, transplantasjon, sykehusinnleggelse for PAH og verre høyre hjertesvikt, akutt hjertesvikt, eller vardenafilallergi, eller forverring som fører til seponering, behov for epoprostenol eller bosentan)
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
|
Fra baseline til uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhi-Cheng Jing, MD, Shanghai Pulmonary Hospital Affiliated to Tongji University, Shanghai, China
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Simonneau G, Barst RJ, Galie N, Naeije R, Rich S, Bourge RC, Keogh A, Oudiz R, Frost A, Blackburn SD, Crow JW, Rubin LJ; Treprostinil Study Group. Continuous subcutaneous infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Mar 15;165(6):800-4. doi: 10.1164/ajrccm.165.6.2106079.
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, McGoon MD, Rich S, Badesch DB, Groves BM, Tapson VF, Bourge RC, Brundage BH, Koerner SK, Langleben D, Keller CA, Murali S, Uretsky BF, Clayton LM, Jobsis MM, Blackburn SD, Shortino D, Crow JW; Primary Pulmonary Hypertension Study Group. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1996 Feb 1;334(5):296-301. doi: 10.1056/NEJM199602013340504.
- Olschewski H, Simonneau G, Galie N, Higenbottam T, Naeije R, Rubin LJ, Nikkho S, Speich R, Hoeper MM, Behr J, Winkler J, Sitbon O, Popov W, Ghofrani HA, Manes A, Kiely DG, Ewert R, Meyer A, Corris PA, Delcroix M, Gomez-Sanchez M, Siedentop H, Seeger W; Aerosolized Iloprost Randomized Study Group. Inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2002 Aug 1;347(5):322-9. doi: 10.1056/NEJMoa020204.
- Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galie N, Black CM, Keogh A, Pulido T, Frost A, Roux S, Leconte I, Landzberg M, Simonneau G. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2002 Mar 21;346(12):896-903. doi: 10.1056/NEJMoa012212. Erratum In: N Engl J Med 2002 Apr 18;346(16):1258.
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Vizza CD, Kneussl M, Manes A, Sitbon O, Torbicki A, Delcroix M, Naeije R, Hoeper M, Chaouat A, Morand S, Besse B, Simonneau G; Arterial Pulmonary Hypertension and Beraprost European (ALPHABET) Study Group. Effects of beraprost sodium, an oral prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol. 2002 May 1;39(9):1496-502. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01786-2.
- Ghofrani HA, Wiedemann R, Rose F, Olschewski H, Schermuly RT, Weissmann N, Seeger W, Grimminger F. Combination therapy with oral sildenafil and inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. Ann Intern Med. 2002 Apr 2;136(7):515-22. doi: 10.7326/0003-4819-136-7-200204020-00008.
- Michelakis E, Tymchak W, Lien D, Webster L, Hashimoto K, Archer S. Oral sildenafil is an effective and specific pulmonary vasodilator in patients with pulmonary arterial hypertension: comparison with inhaled nitric oxide. Circulation. 2002 May 21;105(20):2398-403. doi: 10.1161/01.cir.0000016641.12984.dc.
- Ghofrani HA, Voswinckel R, Reichenberger F, Olschewski H, Haredza P, Karadas B, Schermuly RT, Weissmann N, Seeger W, Grimminger F. Differences in hemodynamic and oxygenation responses to three different phosphodiesterase-5 inhibitors in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized prospective study. J Am Coll Cardiol. 2004 Oct 6;44(7):1488-96. doi: 10.1016/j.jacc.2004.06.060.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Hypertensjon
- Pulmonal arteriell hypertensjon
- Hypertensjon, lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Urologiske midler
- Enzymhemmere
- Fosfodiesterasehemmere
- Fosfodiesterase 5-hemmere
- Vardenafil dihydroklorid
Andre studie-ID-numre
- EVALUATION-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .