肺動脈性肺高血圧症の治療におけるバルデナフィルの有効性と安全性 (EVALUATION)

肺動脈圧亢進症 (PAH) は、平均肺動脈圧が 25 mmHg 以上で、心臓カテーテル法で測定された肺毛細血管楔入圧が 15 mmHg 以下であると定義され、さまざまな基礎疾患がある場合に発生する可能性のある障害です。肺循環に独特の影響を与える疾患。 その病因に関係なく、PAH は重篤でしばしば進行性の障害であり、右心室の機能不全と活動耐性の障害を引き起こし、右心不全と死亡につながる可能性があります。 PAH の病因は複雑で、完全には理解されていませんが、血管の構造と機能を変化させる遺伝的要因と環境要因の両方が含まれています。

近年、持続静脈内エポプロステノール、吸入イロプロスト、皮下トレポスチニル、経口ボセンタン、経口ベラプロストなど、肺動脈高血圧症 (PAH) の治療用にいくつかの新薬が開発されています。 さらに、PAH におけるホスホジエステラーゼ 5 (PDE-5) 阻害剤シルデナフィルの治療効果の証拠が増えています。 ホスホジエステラーゼは、プロスタサイクリンと一酸化窒素 (NO) のセカンドメッセンジャーである環状アデノシン一リン酸と環状グアノシン一リン酸を不活性化する酵素のスーパーファミリーです。ホスホジエステラーゼは、異なる組織分布と基質親和性を持っています。 興味深いことに、PDE-5 は肺組織で豊富に発現しているため、PAH 治療コンセプトの標的分子として提供されます。

市販されている 3 つの PDE-5 阻害剤 (シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル) は現在、勃起不全の治療薬として承認されています。 これらの阻害剤は、肺血管系での活性が注目されています。 シルデナフィルは、PAH 患者の運動能力と肺血行動態を改善することが証明されていますが、肺血管系に対するバルデナフィルまたはタダラフィルの使用に関する報告はほとんどありません。 シルデナフィル、バルデナフィル、およびタダラフィルは同じ酵素に作用しますが、これらの薬物は異なる薬物動態と選択性を示すため、肺血管床での有効性が同等ではない可能性があります。 バルデナフィルは精製された PDE-5 を阻害する点でシルデナフィルよりも 20 倍以上の効力があるため、PAH の治療においてより好ましい臨床プロファイルと副作用プロファイルを示すと考えられます。

これは、肺動脈性肺高血圧症の治療におけるバルデナフィルの有効性と安全性を評価するための前向き無作為化プラセボ対照パイロット研究です。