Эффективность и безопасность варденафила при лечении легочной артериальной гипертензии (EVALUATION)
Многоцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке лечения легочной артериальной гипертензии варденафилом в Китае
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ), определяемая как среднее давление в легочной артерии ≥25 мм рт. ст. при давлении заклинивания легочных капилляров ≤15 мм рт. заболевание, которое однозначно влияет на легочное кровообращение. Независимо от этиологии ЛАГ является серьезным и часто прогрессирующим заболеванием, которое приводит к дисфункции правого желудочка и нарушению толерантности к активности и может привести к правожелудочковой недостаточности и смерти. Патогенез ЛАГ сложен и не до конца изучен, но включает как генетические факторы, так и факторы окружающей среды, которые изменяют структуру и функцию сосудов.
В последние годы было разработано несколько новых препаратов для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), в том числе эпопростенол для непрерывного внутривенного введения, ингаляционный илопрост, подкожный трепостинил, пероральный бозентан и пероральный берапрост. Кроме того, появляется все больше доказательств терапевтической эффективности ингибитора фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) силденафила при ЛАГ. Фосфодиэстеразы представляют собой надсемейство ферментов, которые инактивируют циклический аденозинмонофосфат и циклический гуанозинмонофосфат, вторичные мессенджеры простациклина и оксида азота (NO). Фосфодиэстеразы имеют различное распределение в тканях и сродство к субстрату. Интересно, что ФДЭ-5 обильно экспрессируется в легочной ткани, что позволяет использовать ее в качестве молекулы-мишени для концепций лечения ЛАГ.
Три коммерчески доступных ингибитора ФДЭ-5 (силденафил, варденафил и тадалафил) в настоящее время одобрены для лечения эректильной дисфункции. Эти ингибиторы в настоящее время привлекают внимание из-за их активности в легочной сосудистой сети. Было доказано, что силденафил улучшает толерантность к физической нагрузке и легочную гемодинамику у пациентов с ЛАГ, однако имеется несколько сообщений об использовании варденафила или тадалафила на сосудистую сеть легких. Хотя силденафил, варденафил и тадалафил действуют на один и тот же фермент, эти препараты обладают различной фармакокинетикой и селективностью и поэтому могут быть неодинаково эффективны в отношении легочного сосудистого русла. Поскольку варденафил обладает более чем в 20 раз большей эффективностью, чем силденафил, в отношении ингибирования очищенной ФДЭ-5, мы предполагаем, что он будет демонстрировать более благоприятные клинические и побочные эффекты при лечении ЛАГ.
Это проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование по оценке эффективности и безопасности варденафила при лечении легочной артериальной гипертензии.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital ,Tongji University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай, 100043
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай, 100730
- Peking Union Hospital, Peking Union Medical College
-
Beijing, Beijing, Китай
- Beijing Shijitan Hospital, Peking University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай
- The First Clinical College of Harbin Medical University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410008
- Xiangya Hospital, Central-south University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай
- The General Hospital of Shenyang Military Command
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200127
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Китай, 710061
- The First Affiliated Hospital of Medical College of Xian Jiaotong University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты в возрасте 12-65 лет.
- Подтвержденная идиопатическая легочная гипертензия, заболевание соединительной ткани, ассоциированное с легочной гипертензией, врожденный порок сердца (с синдромом Эйзенменгера), ассоциированное с легочной гипертензией.
- Базовая дистанция 6 минут пешком 150-550м.
- Функция легочной гипертензии ВОЗ II-III с отсутствием ответа на блокаторы кальциевых каналов.
- Документально подтвержденное письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Другие виды легочной гипертензии.
- Субъекты, которые отказываются подписывать письменные информированные согласия или не могут хорошо сотрудничать с испытанием.
- Субъекты с серьезными острыми или хроническими заболеваниями печени, почек и головного мозга или должны использовать мощные ингибиторы CYP3A4 или нитраты для лечения основных заболеваний.
- Субъекты, которые в настоящее время лечатся силденафилом от ЛАГ или принимают силденафил или тадалафил.
- Прочие противопоказания в листке-вкладыше.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: А
Пациенты группы А будут получать варденафил в период двойного слепого лечения.
|
Варденафил в таблетках по 5 мг один раз в день перорально в течение первых 4 недель и по 5 мг два раза в день перорально в течение следующих 8 недель.
Другие имена:
Пациенты во всех 2 группах будут принимать таблетку варденафила по 5 мг два раза в день перорально с 13 по 24 неделю (открытое исследование).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Б
Пациенты группы А будут получать плацебо в период двойного слепого лечения.
|
Варденафил в таблетках по 5 мг один раз в день перорально в течение первых 4 недель и по 5 мг два раза в день перорально в течение следующих 8 недель.
Другие имена:
Пациенты во всех 2 группах будут принимать таблетку варденафила по 5 мг два раза в день перорально с 13 по 24 неделю (открытое исследование).
Другие имена:
Таблетки плацебо по 5 мг перорально один раз в день в течение первых 4 недель и по 5 мг два раза в день перорально в течение следующих 8 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение переносимости физической нагрузки, измеряемое общим расстоянием, пройденным за шесть минут.
Временное ограничение: на 12-й и 24-й неделе
|
на 12-й и 24-й неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Снижение среднего давления в легочной артерии (mPAP) и легочного сосудистого сопротивления (PVR)
Временное ограничение: на 12-й и 24-й неделе
|
на 12-й и 24-й неделе
|
|
Увеличение сердечного выброса (СО)
Временное ограничение: на 12-й и 24-й неделе
|
на 12-й и 24-й неделе
|
|
Увеличение периферического насыщения кислородом (SPO2)
Временное ограничение: на 12-й и 24-й неделе
|
на 12-й и 24-й неделе
|
|
Изменение индекса одышки Борга (показатель воспринимаемой одышки по шкале от 0 до 10, причем более высокие значения указывают на более сильную одышку)
Временное ограничение: на 12-й и 24-й неделе
|
на 12-й и 24-й неделе
|
|
Изменение функциональной классификации легочной артериальной гипертензии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (адаптация классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
Временное ограничение: на 12-й и 24-й неделе
|
на 12-й и 24-й неделе
|
|
Время от рандомизации до клинического ухудшения (определяемого как смерть, трансплантация, госпитализация по поводу ЛАГ и обострение правожелудочковой сердечной недостаточности, острой сердечной недостаточности или аллергии на варденафил, или ухудшение, ведущее к прекращению лечения, потребность в эпопростеноле или бозентане)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
|
От исходного уровня до 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Zhi-Cheng Jing, MD, Shanghai Pulmonary Hospital Affiliated to Tongji University, Shanghai, China
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Simonneau G, Barst RJ, Galie N, Naeije R, Rich S, Bourge RC, Keogh A, Oudiz R, Frost A, Blackburn SD, Crow JW, Rubin LJ; Treprostinil Study Group. Continuous subcutaneous infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Mar 15;165(6):800-4. doi: 10.1164/ajrccm.165.6.2106079.
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, McGoon MD, Rich S, Badesch DB, Groves BM, Tapson VF, Bourge RC, Brundage BH, Koerner SK, Langleben D, Keller CA, Murali S, Uretsky BF, Clayton LM, Jobsis MM, Blackburn SD, Shortino D, Crow JW; Primary Pulmonary Hypertension Study Group. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1996 Feb 1;334(5):296-301. doi: 10.1056/NEJM199602013340504.
- Olschewski H, Simonneau G, Galie N, Higenbottam T, Naeije R, Rubin LJ, Nikkho S, Speich R, Hoeper MM, Behr J, Winkler J, Sitbon O, Popov W, Ghofrani HA, Manes A, Kiely DG, Ewert R, Meyer A, Corris PA, Delcroix M, Gomez-Sanchez M, Siedentop H, Seeger W; Aerosolized Iloprost Randomized Study Group. Inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2002 Aug 1;347(5):322-9. doi: 10.1056/NEJMoa020204.
- Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galie N, Black CM, Keogh A, Pulido T, Frost A, Roux S, Leconte I, Landzberg M, Simonneau G. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2002 Mar 21;346(12):896-903. doi: 10.1056/NEJMoa012212. Erratum In: N Engl J Med 2002 Apr 18;346(16):1258.
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Vizza CD, Kneussl M, Manes A, Sitbon O, Torbicki A, Delcroix M, Naeije R, Hoeper M, Chaouat A, Morand S, Besse B, Simonneau G; Arterial Pulmonary Hypertension and Beraprost European (ALPHABET) Study Group. Effects of beraprost sodium, an oral prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol. 2002 May 1;39(9):1496-502. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01786-2.
- Ghofrani HA, Wiedemann R, Rose F, Olschewski H, Schermuly RT, Weissmann N, Seeger W, Grimminger F. Combination therapy with oral sildenafil and inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. Ann Intern Med. 2002 Apr 2;136(7):515-22. doi: 10.7326/0003-4819-136-7-200204020-00008.
- Michelakis E, Tymchak W, Lien D, Webster L, Hashimoto K, Archer S. Oral sildenafil is an effective and specific pulmonary vasodilator in patients with pulmonary arterial hypertension: comparison with inhaled nitric oxide. Circulation. 2002 May 21;105(20):2398-403. doi: 10.1161/01.cir.0000016641.12984.dc.
- Ghofrani HA, Voswinckel R, Reichenberger F, Olschewski H, Haredza P, Karadas B, Schermuly RT, Weissmann N, Seeger W, Grimminger F. Differences in hemodynamic and oxygenation responses to three different phosphodiesterase-5 inhibitors in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized prospective study. J Am Coll Cardiol. 2004 Oct 6;44(7):1488-96. doi: 10.1016/j.jacc.2004.06.060.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Гипертония
- Легочная артериальная гипертензия
- Гипертония, Легочная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Урологические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 5
- Варденафила дигидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- EVALUATION-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .