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L'efficacité et l'innocuité du vardénafil dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (EVALUATION)

11 février 2010 mis à jour par: Tongji University

Étude multicentrique, prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire par le vardénafil en Chine

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du vardénafil dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), définie comme une pression artérielle pulmonaire moyenne ≥ 25 mm Hg avec une pression capillaire pulmonaire ≤ 15 mm Hg mesurée par cathétérisme cardiaque, est un trouble qui peut survenir soit dans le cadre d'une variété de conditions médicales sous-jacentes ou comme une maladie qui affecte uniquement la circulation pulmonaire. Indépendamment de ses étiologies, l'HTAP est une maladie grave et souvent évolutive qui se traduit par un dysfonctionnement ventriculaire droit et une altération de la tolérance à l'activité, et peut entraîner une insuffisance cardiaque droite et la mort. La pathogenèse de l'HTAP est complexe et incomplètement comprise, mais comprend à la fois des facteurs génétiques et environnementaux qui modifient la structure et la fonction vasculaires.

Ces dernières années, plusieurs nouveaux médicaments ont été développés pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), notamment l'époprosténol intraveineux continu, l'iloprost inhalé, le trépostinil sous-cutané, le bosentan oral et le béraprost oral. En outre, il existe de plus en plus de preuves de l'efficacité thérapeutique du sildénafil, un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 (PDE-5), dans l'HTAP. Les phosphodiestérases sont une superfamille d'enzymes qui inactivent l'adénosine monophosphate cyclique et la guanosine monophosphate cyclique, les seconds messagers de la prostacycline et de l'oxyde nitrique (NO). Les phosphodiestérases ont des distributions tissulaires et des affinités de substrat différentes. Fait intéressant, la PDE-5 est abondamment exprimée dans le tissu pulmonaire, offrant ainsi une molécule cible pour les concepts de traitement des PAH.

Les trois inhibiteurs de la PDE-5 disponibles dans le commerce (sildénafil, vardénafil et tadalafil) sont actuellement approuvés pour le traitement de la dysfonction érectile. Ces inhibiteurs font maintenant l'objet d'attention pour leur activité dans le système vasculaire pulmonaire. Il a été prouvé que le sildénafil améliore la capacité d'exercice et l'hémodynamique pulmonaire des patients atteints d'HTAP, cependant, il existe peu de rapports concernant l'utilisation du vardénafil ou du tadalafil sur le système vasculaire pulmonaire. Bien que le sildénafil, le vardénafil et le tadalafil agissent sur la même enzyme, ces médicaments présentent une pharmacocinétique et une sélectivité différentes et peuvent donc ne pas être aussi efficaces dans le lit vasculaire pulmonaire. Comme le vardénafil a une puissance plus de 20 fois supérieure à celle du sildénafil pour inhiber la PDE-5 purifiée, nous supposons qu'il présentera des profils cliniques et d'effets secondaires plus favorables dans le traitement de l'HTAP.

Il s'agit d'une étude pilote prospective, randomisée, contrôlée contre placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du vardénafil dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital ,Tongji University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Beijing, Chine, 100043
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Beijing, Chine, 100730
        • Peking Union Hospital, Peking Union Medical College
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Beijing Shijitan Hospital, Peking University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine
        • The First Clinical College of Harbin Medical University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410008
        • Xiangya Hospital, Central-south University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine
        • The General Hospital of Shenyang Military Command
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200127
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Chine, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Medical College of Xian Jiaotong University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets âgés de 12 à 65 ans.
  • Hypertension pulmonaire idiopathique confirmée, hypertension pulmonaire associée à une maladie du tissu conjonctif, cardiopathie congénitale (avec syndrome d'Eisenmenger) hypertension pulmonaire associée.
  • Distance de base de 6 minutes à pied 150m-550m.
  • Fonction II-III de l'hypertension pulmonaire de l'OMS avec non-répondeur aux inhibiteurs calciques.
  • Consentement éclairé écrit documenté.

Critère d'exclusion:

  • Les autres types d'hypertension pulmonaire.
  • Les sujets qui refusent de souscrire des consentements éclairés écrits ou ne peuvent pas bien coopérer avec l'essai.
  • Les sujets atteints d'une maladie aiguë ou chronique grave impliquaient le foie, les reins et le cerveau ou devaient utiliser un puissant inhibiteur du CYP3A4 ou du nitrate pour traiter les maladies sous-jacentes.
  • Sujets actuellement traités par sildénafil pour l'HTAP ou prenant du sildénafil ou du tadalafil.
  • Autres contre-indications dans la notice.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UN
Les patients du groupe A recevront du vardénafil en période de traitement en double aveugle.
Médicament: Vardénafil
comprimé de vardénafil 5 mg une fois par jour par voie orale au cours des 4 premières semaines et 5 mg deux fois par jour par voie orale au cours des 8 semaines suivantes.
Autres noms:
  • Lévitra
Médicament: Vardénafil
Les patients de tous les 2 bras prendront le comprimé de vardénafil 5 mg deux fois par jour par voie orale de la semaine 13 à la semaine 24 (en ouvert).
Autres noms:
  • Lévitra
Comparateur placebo: B
Les patients du groupe A recevront un placebo en période de traitement en double aveugle.
Médicament: Vardénafil
comprimé de vardénafil 5 mg une fois par jour par voie orale au cours des 4 premières semaines et 5 mg deux fois par jour par voie orale au cours des 8 semaines suivantes.
Autres noms:
  • Lévitra
Médicament: Vardénafil
Les patients de tous les 2 bras prendront le comprimé de vardénafil 5 mg deux fois par jour par voie orale de la semaine 13 à la semaine 24 (en ouvert).
Autres noms:
  • Lévitra
Médicament: Placebo
Comprimé placebo 5 mg une fois par jour par voie orale au cours des 4 premières semaines et 5 mg deux fois par jour par voie orale au cours des 8 semaines suivantes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La variation de la capacité d'exercice, mesurée par la distance totale parcourue en six minutes
Délai: à la semaine 12 et à la semaine 24
à la semaine 12 et à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La réduction de la pression artérielle pulmonaire moyenne (mPAP) et de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR)
Délai: à la semaine 12 et à la semaine 24
à la semaine 12 et à la semaine 24
L'augmentation du débit cardiaque (CO)
Délai: à la semaine 12 et à la semaine 24
à la semaine 12 et à la semaine 24
L'augmentation de la saturation périphérique en oxygène (SPO2)
Délai: à la semaine 12 et à la semaine 24
à la semaine 12 et à la semaine 24
Le changement de l'indice de dyspnée de Borg (une mesure de l'essoufflement perçu sur une échelle de 0 à 10, avec des valeurs plus élevées indiquant une dyspnée plus sévère)
Délai: à la semaine 12 et à la semaine 24
à la semaine 12 et à la semaine 24
Le changement dans la classification fonctionnelle de l'hypertension artérielle pulmonaire de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (une adaptation de la classification de la New York Heart Association)
Délai: à la semaine 12 et à la semaine 24
à la semaine 12 et à la semaine 24
Délai entre la randomisation et l'aggravation clinique (définie comme le décès, la transplantation, l'hospitalisation pour HTAP et aggravation de l'insuffisance cardiaque droite, l'insuffisance cardiaque aiguë ou l'allergie au vardénafil, ou l'aggravation entraînant l'arrêt, la nécessité d'époprosténol ou de bosentan)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
De la ligne de base à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tongji University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zhi-Cheng Jing, MD, Shanghai Pulmonary Hospital Affiliated to Tongji University, Shanghai, China

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2008

Première publication (Estimation)

21 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 février 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2010

Dernière vérification

1 février 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EVALUATION-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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