Velcade™:n vaikutus vasta-aineita erittäviin soluihin herkistetyissä munuaissiirteen kandidaateissa
torstai 28. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Mark Stegall, Mayo Clinic
Munuaisensiirtoa suunnittelevilla potilailla, jotka ovat herkistyneet luovuttajilleen, on korkea luovuttajaspesifisten allovasta-aineiden taso.
Korkeat luovuttajaspesifisten vasta-aineiden tasot altistavat munuaisensiirron vastaanottajille hylkimisriskin hyvin varhain siirron jälkeen.
Tämä tutkimus yrittää selvittää, voiko bortetsomibi (Velcade ™) vähentää luovuttajaspesifisiä allovasta-aineita tasolle, joka mahdollistaa munuaisensiirron ilman suurta hyljintäriskiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on suunniteltu arvioimaan bortetsomibihoidon in vivo vaikutusta ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) tuotantoon normaaleissa vasta-aineita erittävissä soluissa (ASC) herkistetyissä munuaissiirteen ehdokkaissa.
Suunnitelmaan kuuluu potilaiden hoito bortetsomibilla käyttämällä yhtä kolmesta annostusohjelmasta (4 annosta, 16 annosta tai 32 annosta bortetsomibia).
Uusia määrityksiä käyttämällä anti-HLA-tuotanto määritetään mittaamalla luuytimestä peräisin oleva ASC lähtötilanteessa (ennen hoitoa) ja hoidon jälkeen (päivänä 14, 3 päivää viimeisen bortetsomibiannoksen jälkeen).
Paritietoja käytetään, kun potilaat toimivat omina kontrollinaan.
Lopuksi bortetsomibin turvallisuus arvioidaan tarkkailemalla seerumin kokonaisvasta-ainepitoisuutta ja sivuvaikutusten (ensisijaisesti neuropatian) ilmaantuvuutta 1 kuukauden kohdalla, viimeisessä seurantapisteessä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
- Nainen on postmenopausaalinen, kirurgisesti steriloitu tai hän ja/tai seksikumppani ovat valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, palleaa spermisidillä, kondomia spermisidillä tai raittiutta) tutkimuksen ajaksi.
- Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
- Munuaisensiirtoehdokkaat, jotka muuten täyttävät hyväksymiskriteerimme.
- Todisteet allovasta-aineesta niiden seerumissa (paneelireaktiivinen vasta-aine > 20 % ja spesifisyydet määritetty yhden antigeenin virtaushelmimäärityksellä).
- Herkistyneet potilaat, joilla ei ole eläviä luovuttajia tai joilla on luovuttajaspesifiset vasta-ainetasot liian korkeat onnistuneeseen siirtoon nykyisten protokolliemme mukaisesti (T- tai B-solujen ristisovituskanavan muutos >500).
Poissulkemiskriteerit:
Potilaan verihiutaleiden määrä on <30 x 10^9/l 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaan absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) on <1,0 x 10^9/l 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaalla on > asteen 2 perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
- Potilas on yliherkkä bortetsomibille, boorille tai mannitolille.
- Naishenkilö on raskaana tai imettää. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on vahvistettava seulonnan aikana saadun negatiivisen seerumin B-ihmisen koriongonadotropiinin (B-hCG) raskaustestin tuloksella. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
- Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
- Pahanlaatuinen syöpä on diagnosoitu tai hoidettu 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyövän tai levyepiteelikarsinooman täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
- Vasta-aihe munuaisensiirto-aktiiviselle infektiolle, samanaikaisille sairauksille jne.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 4 annoksen ryhmä
4 annosta bortetsomibia (1,3 mg/m^2 kehon pinta-alaa)
|
Velcade annetaan neljän annoksen sykleissä suonensisäisesti (laskimon kautta).
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 16 annosryhmä
16 annosta bortetsomibia (1,3 mg/m^2 kehon pinta-alaa)
|
Velcade annetaan neljän annoksen sykleissä suonensisäisesti (laskimon kautta).
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 32 annosryhmä
32 annosta bortetsomibia (1,3 mg/m^2 kehon pinta-alaa)
|
Velcade annetaan neljän annoksen sykleissä suonensisäisesti (laskimon kautta).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bortezomibimonoterapian vaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vaste pelkällä Bortezomib (BTZ) -hoidolla määriteltiin seerumin luovuttajaspesifisten allovasta-aineiden (DSA) pitoisuuksien laskuna hoidon jälkeen.
DSA-tasot mitattiin ennen hoitoa ja hoidon jälkeen.
Hyvä vastaus saavutettiin, jos kaikkia DSA:ta vähennettiin.
Osittainen vaste, kun havaittiin lasku vähintään yhdessä DSA:ssa, mutta ei kaikissa DSA:ssa.
Vastausta ei ilmennyt, kun minkään DSA:n vähenemistä ei saavutettu.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Diwan TS, Raghavaiah S, Burns JM, Kremers WK, Gloor JM, Stegall MD. The impact of proteasome inhibition on alloantibody-producing plasma cells in vivo. Transplantation. 2011 Mar 15;91(5):536-41. doi: 10.1097/TP.0b013e3182081333.
- Moreno Gonzales MA, Gandhi MJ, Schinstock CA, Moore NA, Smith BH, Braaten NY, Stegall MD. 32 Doses of Bortezomib for Desensitization Is Not Well Tolerated and Is Associated With Only Modest Reductions in Anti-HLA Antibody. Transplantation. 2017 Jun;101(6):1222-1227. doi: 10.1097/TP.0000000000001330.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 28. heinäkuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 9. toukokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. huhtikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08-000556
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .