Suuriannoksinen influenssa immunosuppressiopotilailla
torstai 30. heinäkuuta 2015 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Suuriannoksisen bakuloviruksella ekspressoidun rekombinantin kolmiarvoisen HA-influenssarokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron aikuisilla vastaanottajilla: Vaiheen II kaksoissokkotutkimus
Influenssa on yleinen ylempien hengitysteiden ja keuhkojen infektio, jonka aiheuttavat virukset.
Syöpäpotilaat saattavat tarvita vahvempaa influenssarokotetta kuin yleinen väestö suojautuakseen influenssalta.
Kokeellinen rokote on suunniteltu 9 kertaa voimakkaammaksi kuin tavallinen rokote, mikä voi aiheuttaa voimakkaamman immuunivasteen influenssaa vastaan potilailla, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata uuden kokeellisen influenssarokotteen vaikutuksia tavallisen influenssarokotteen vaikutuksiin.
Sata luuytimen vastaanottajaa, aikuisia vapaaehtoisia MD Anderson Cancer Centeristä, vähintään 18-vuotiaita, osallistuu tähän tutkimukseen.
Heille määrätään satunnaisesti (sattumalta) 2 annosta joko tavallista lisensoitua influenssarokotetta tai kokeellista influenssarokotetta.
Osallistujia pyydetään suorittamaan 5 opintokäyntiä ja 3 puhelinkontaktia.
Tutkimusmenettelyihin kuuluu verenotto.
Osallistumisaika on noin 6 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Luuytimensiirtopotilaat (BMT) ovat immuunipuutteisia vaihtelevissa määrin riippuen luovuttajan ja vastaanottajan välisestä geneettisestä suhteesta, ja allogeenisten siirtojen edellyttämä hoito on heikentynyt.
Tämän väestön influenssarokotteet ovat olleet huonoja, mutta influenssavirusinfektio voi kuitenkin johtaa vakavaan sairauteen.
Tässä populaatiossa tarvitaan ehkäisyä influenssaa vastaan.
Yksi tapa parantaa immuunivasteita influenssarokotteille BMT-potilailla voisi olla rokoteannoksen ja annosten määrän lisääminen.
Tämä lähestymistapa on lisännyt vasteita monissa populaatioissa.
Lisäksi puhdistettujen hemagglutiniinirokotteiden (HA) käyttäminen rDNA-ilmentymän HA-proteiinin muodossa bakulovirusekspressiojärjestelmässä on lisännyt immuunivasteita ilman, että reaktogeenisyys lisääntyy.
Tutkijat olettavat, että puhdistetun influenssarokotteen suurempi annos ja 2 annosta lisäävät seerumin hemagglutinaation estoa (HAI) ja neutraloivat vasta-ainevasteita merkittävästi verrattuna 2 tavanomaisen rokotteen annoksen jälkeen BMT-potilailla.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, saavuttaako 2 annosta bakuloviruksella ilmennettyä rekombinanttia trivalenttista influenssarokotetta, joka sisältää noin 135 mikrogrammaa HA:ta kohden, merkittävästi suurempi osuus potilaista, jotka saavuttavat 28. ja 56. päivänä rokotuksen jälkeisenä päivänä seerumin HAI:n nousun ja neutralisoinnin. vasta-ainetiitteri kuin tavallisella lisensoidulla trivalenttisella inaktivoidulla influenssarokotteella immunisoinnin jälkeen immunosuppressoiduilla allogeenisilla HSCT- (hematopoieettinen kantasolusiirto) -vastaanottajilla.
Toissijaisena tavoitteena on määrittää kahden annoksen rekombinantti, bakuloviruksen ilmentämä HA, joka sisältää noin 135 mikrogrammaa HA:ta kohden lihaksensisäisenä injektiona allogeenisen HSCT:n jälkeen potilaille annettuna, turvallisuus ja siedettävyys ja vertailla tiitterien geometrisia keskiarvoja (GMT). seerumin HAI ja neutraloiva vasta-aine kaikkia kolmea rokotteen sisältämää viruskantaa vastaan.
Tutkimukseen otetaan mukaan 100 aikuista (yli 18-vuotiasta) allogeenista HSCT-vastaanottajaa 6–12 kuukauden iässä luuytimensiirron jälkeen, joilla ei ole kroonista käänteishyljintä-sairautta tai se on stabiili ja jotka arvioidaan BMT-poliklinikalla. M.D. Andersonin syöpäkeskuksessa.
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko lisensoitua trivalenttia inaktivoitua influenssarokottetta (TIV) tai bakuloviruksella ekspressoitua rekombinanttia trivalenttista hemagglutiniinirokottetta (rHA0).
Kaikki injektiot annetaan hartialihakseen.
Koehenkilöt satunnaistetaan (50 per ryhmä) saamaan rokotuksen päivänä 0 ja toisen annoksen 4 viikkoa myöhemmin.
Potilaita tarkkaillaan klinikalla vähintään 20 minuuttia rokotuksen jälkeen, ja koehenkilöillä on muistiapuväline, joka tallentaa suun lämpötilan ja pyydetyt systeemiset ja paikalliset haittatapahtumat (AE) 8 päivän ajan (päivä 0 - 7) jokaisen immunisoinnin jälkeen. .
Koehenkilöt nähdään päivänä 2 ja päivänä 30 (1-5 päivää kunkin rokotuksen jälkeen) käsivarren tarkastuksen, elintoimintojen, mahdollisten haittavaikutusten arvioinnin, samanaikaisen lääkityksen arvioinnin ja kohdennettua fyysistä tarkastusta varten, jos se on aihetta.
Koehenkilöihin ollaan yhteydessä puhelimitse päivänä 8 ja päivänä 36 (7-10 päivää kunkin rokotuksen jälkeen) muistin avun tarkistamiseksi ja mahdollisten haittavaikutusten tai vakavien haittavaikutusten arvioimiseksi.
Koehenkilöt palaavat klinikalle päivänä 28 AE:n ja samanaikaisen lääkityksen arvioimiseksi, kohdennettuun fyysiseen tutkimukseen, mikäli se on aiheellista, ja muistin apuvälineen tarkistamista varten ennen toisen rokoteannoksen saamista.
Seerumi rokotteen immunogeenisyyden arvioimiseksi kerätään ennen rokotusta päivinä 0 ja 28 sekä 56 päivää ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen.
Osallistujat osallistuvat tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin 6 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4000
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center - Infectious Diseases
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotiaat, 6–12 kuukautta viimeisen allogeenisen luovuttajan hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen, joilla ei ole kroonista käänteishyljintäsairautta tai se on vakaa (pisteet 0–1).
- Taustalla oleva syöpä on stabiili tai täysin remissiossa 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista, kuten hoitava onkologi on määritellyt kirjallisissa asiakirjoissa, joissa tämä tosiasia todetaan.
- Ambulatorinen; yhteisön asunto. Koehenkilöt katsotaan avohoitoon, jos he eivät ole laitoshoidossa, vuodehoidossa tai kotona.
- Pystyy palaamaan kliiniseen paikkaan reaktogeenisuustutkimuksia varten vähintään 7 päiväksi jokaisen injektion jälkeen.
- Potilaat, joilla on stabiili krooninen virusinfektio [(muu kuin hepatiitti B tai C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV)]; kaikki bakteeri-, mykobakteeri- tai invasiiviset sieni-infektiot, jotka saavat antimikrobista ylläpitohoitoa, ovat kelvollisia. Antimikrobinen hoito sisältää: kaiken virus-, bakteeri- tai sienilääkkeiden käytön virus-, bakteeri- tai invasiivisten sieni-infektioiden hoito- tai ylläpitohoitoa koskevien standardiohjeiden mukaisesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ei kirurgisesti steriilien tai yli 1 vuoden postmenopausaalisten naisten), joilla on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. estemenetelmää, raittiutta tai lisensoituja hormonaalisia menetelmiä perusterveydenhuollon suosittelemana) palveluntarjoaja) vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista ja vähintään 3 kuukautta annoksen 2 vastaanottamisen jälkeen.
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja opiskelumenetelmiä.
- Antaa tietoisen suostumuksen ennen minkä tahansa tutkimusmenettelyn aloittamista ja on käytettävissä kaikilla opintokäynneillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on keskivaikea tai vaikea krooninen käänteishyljintäsairaus (pisteet 2–3) tai hallitsematon krooninen käänteis isäntä vastaan -sairaus (GvHD).
- On tarvinnut suuria annoksia kortikosteroideja: >16 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokausiannosta (suurannos metyyliprednisoloni, suuriannoksinen deksametasoni) tai saanut immunosuppressiivisia aineita, kuten takrolimuusia, antitymosyyttiglobuliineja, syklosporiinia tai metotreksaattia viimeisten 4 viikon aikana.
- Hän on käyttänyt pitkään (yli 4 viikkoa) kohtalaisia tai suuria annoksia inhaloitavia steroideja (esim. enemmän kuin vastaava määrä 264 mikrogrammaa flutikasonia; 600 mikrogrammaa budesonidia; 240 mikrogrammaa beklometasonia; 1 000 mikrogrammaa flunisolidia tai 2000 milligrammaa triasinometasonia , päivittäisenä annoksena) kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Hän on saanut kemoterapiaa viimeisten 3 kuukauden aikana refraktorisen tai uusiutuneen syövän vuoksi.
- Hänelle on annettu rituksimabia tai ibritumomabitiuksetaania viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Pernan poistetut yksilöt.
- Hänellä on tunnettu allergia kananmunalle tai muille rokotteen aineosille (eli timerosaalille) tai hänellä on aiemmin ollut vakava reaktio influenssarokotteeseen.
- Hänellä on akuutti tai krooninen sairaus tai akuutti muutos kroonisessa tilassa, joka (tutkijan näkemyksen mukaan) tekisi rokotuksesta vaarallisen tai häiritsisi vasteiden arviointia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaviin: akuutti kuumeinen sairaus, tunnettu krooninen maksa sairaus [historia kohonneista alaniinitransaminaasi- (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasoista viimeisten 4 viikon aikana]; merkittävä dialyysihoidossa oleva munuaissairaus; hapesta riippuvainen krooninen keuhkosairaus, New York Heart Associationin toiminnallinen luokka III tai IV; epästabiili tai etenevä neurologinen häiriö; tai hallitsematon diabetes mellitus. Lääketieteellisesti epästabiileja potilaita, joiden systolinen verenpaine on < 90 mmHg, pulssi > 100 lyöntiä minuutissa tai hengitystiheys > 24 minuutissa, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.
- Hän on saanut immunoglobuliinia 3 kuukauden sisällä tai monoklonaalisia vasta-aineita 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Hänellä on ollut Guillian-Barrén oireyhtymä, vasovagaalinen pyörtyminen, kliinisesti oireinen sydänpussieffuusio tai sydämen tamponaatti tai Bellin halvaus.
- Hänellä on akuutti sairaus, mukaan lukien suun lämpötila, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100,0 Fahrenheit-astetta, viikon sisällä ennen rokotusta.
- Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B tai hepatiitti C. HIV:n seulontaa ei tehdä tässä tutkimuksessa.
- Hänellä on positiivinen virtsaraskaustesti ennen rokotusta (jos nainen on hedelmällisessä iässä), hän imettää tai aikoo tulla raskaaksi 3 kuukauden kuluessa toisen rokoteannoksen vastaanottamisesta.
- On saanut nykyisen lisensoidun trivalentin influenssarokotteen viimeisen 4 viikon aikana.
- Hän on saanut tutkittavaa ainetta (lääkettä, rokotetta, biologista ainetta tai laitetta) 4 viikon sisällä ennen rokotusta tai odottaa saavansa kokeellisen aineen ennen tutkimuskäynnin 5 päättymistä.
- Hänellä on diagnosoitu skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai muu vakava psykiatrinen diagnoosi.
- On ollut sairaalahoidossa psykiatristen sairauksien, itsemurhayrityksen tai vangitsemisen vuoksi itsensä tai muiden vaaran vuoksi.
- saa psykiatrisia lääkkeitä (aripipratsoli, klotsapiini, tsiprasidoni, haloperidoli, molindoni, loksapiini, tioridatsiini, tiotikseeni, pimotsidi, flufenatsiini, risperidoni, mesoridatsiini, ketiapiini, trifluoperatsiini, trifluopromatsiini, perfiini, klooripromatsiini,, karbamatsepiini, divalproeksinatrium, litiumkarbonaatti tai litiumsitraatti). Koehenkilöt, jotka saavat yhtä masennuslääkettä ja jotka ovat pysyneet vakaana vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista ilman oireiden lievitystä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
- Hänellä on jokin ehto, joka paikan päällä tutkijan mielestä asettaisi tutkittavalle kohtuuttoman loukkaantumisriskin tai tekisi tutkittavan mahdottomaksi täyttää protokollan vaatimuksia.
- Onko hänellä jokin ehto, jonka tutkija uskoo voivan häiritä tutkimuksen onnistunutta loppuun saattamista.
- Hänellä on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 5 vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: TIV
50 koehenkilöä sai 45 mikrogrammaa TIV:tä päivänä 0 ja päivänä 28.
|
Tavallinen trivalenttinen influenssarokote, joka sisältää 15 mikrogrammaa antigeeniä kohden (yhteensä 45 mikrog) lihaksensisäisenä hartialihaksensisäisenä injektiona.
|
|
Kokeellinen: rHAO
50 koehenkilöä sai 405 mikrogrammaa rHAO:ta päivänä 0 ja päivänä 28.
|
Influenssaviruksen hemagglutiniiniproteiinit, jotka ilmentyvät hyönteissoluissa (SF+) seerumittomissa olosuhteissa rekombinanttibaculoviruksella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Nelinkertaisen tai suuremman seerumin hemagglutinaation eston (HAI) ja/tai neutralointivasta-aineen esiintymistiheys nousee kahdessa ryhmässä kolmeen hemagglutiniinityyppiin (HA) (H1, H3 ja B), jotka sisältyvät rokotteeseen.
Aikaikkuna: Päivänä 28 ja 56 ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen.
|
Päivänä 28 ja 56 ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pyydettyjen paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus kussakin rokoteannosryhmässä.
Aikaikkuna: Päivä 0 - 7 kaikkien rokotusten jälkeen.
|
Päivä 0 - 7 kaikkien rokotusten jälkeen.
|
|
Seerumin HAI:n ja seerumin neutraloivan vasta-aineen geometrinen keskiarvo tiitteri (GMT) influenssa A/H3N2-, H1N1- ja B-virusta vastaan.
Aikaikkuna: 1 kuukausi jokaisen rokotuksen jälkeen.
|
1 kuukausi jokaisen rokotuksen jälkeen.
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus kussakin rokoteannosryhmässä, joka saavuttaa vähintään 1:32:n HAI-tiitterin.
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisen ja toisen rokoteannoksen jälkeen.
|
28 päivää ensimmäisen ja toisen rokoteannoksen jälkeen.
|
|
Tietoa haittatapahtumista (AE) tai vakavista haittatapahtumista (SAE) (tilataan klinikalla ja muistiapuvälineiden ja määräajoin kohdistetun fyysisen arvioinnin kautta).
Aikaikkuna: Opintojen kesto.
|
Opintojen kesto.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. lokakuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. lokakuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 3. lokakuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 3. elokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. heinäkuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 06-0069
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .