Influenza de alta dose em indivíduos imunossuprimidos

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos de idade, entre 6 e 12 meses após terem sido submetidos a seu último transplante de células-tronco hematopoiéticas de doador alogênico sem doença do enxerto versus hospedeiro crônica ou estável (escore 0-1).
• O câncer subjacente está estável ou em remissão completa dentro de 3 meses antes da inscrição, conforme determinado pelo oncologista assistente em documentação por escrito declarando tal fato.
• Ambulatorial; moradia comunitária. Os sujeitos serão considerados ambulatoriais se não estiverem institucionalizados, acamados ou confinados em casa.
• Capaz de retornar ao local clínico para exames de reatogenicidade por pelo menos 7 dias após cada injeção.
• Pacientes com infecção viral crônica estável [(exceto hepatite B ou C e vírus da imunodeficiência humana (HIV)]); quaisquer infecções bacterianas, micobacterianas ou fúngicas invasivas que estejam em terapia antimicrobiana de manutenção são elegíveis. A terapia antimicrobiana inclui: qualquer uso de terapia antiviral, antibacteriana ou antifúngica de acordo com as diretrizes padrão para tratamento ou tratamento de manutenção de infecções virais, bacterianas ou fúngicas invasivas.
• Mulheres com potencial para engravidar (não cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas por mais de 1 ano) que correm risco de engravidar devem concordar em praticar contracepção adequada (ou seja, método de barreira, abstinência ou métodos hormonais licenciados conforme recomendado por seu médico de cuidados primários provedor) de pelo menos 30 dias antes da inscrição e por pelo menos 3 meses após o recebimento da dose 2.
• Capaz de entender e cumprir os procedimentos de estudo planejados.
• Fornece consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo e está disponível para todas as visitas do estudo.

Critério de exclusão:

• Tem doença do enxerto contra o hospedeiro crônica moderada ou grave (escore 2-3) ou doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) crônica descontrolada.
• Necessitou de altas doses de corticosteroides: >16 mg de prednisona ou dose diária equivalente (altas doses de metilprednisolona, ​​altas doses de dexametasona) ou recebeu agentes imunossupressores como tacrolimus, globulinas antitimócitos, ciclosporina ou metotrexato nas últimas 4 semanas.
• Faz uso prolongado (mais de 4 semanas) de esteróides inalatórios de moderada a alta dose (por exemplo, mais do que o equivalente a 264 mcg de fluticasona; 600 mcg de budesonida; 240 mcg de beclometasona; 1.000 mcg de flunisolida, 750 mcg de triancinolona ou 200 mcg de mometasona , como uma dose diária) dentro de 1 mês antes da inscrição.
• Recebeu quimioterapia nos últimos 3 meses para um câncer refratário ou recidivado.
• Recebeu rituximabe ou ibritumomabe tiuxetano nos últimos 6 meses.
• Indivíduos esplenectomizados.
• Tem uma alergia conhecida a ovos ou outros componentes da vacina (ou seja, timerosal) ou uma reação grave à vacina contra influenza no passado.
• Tem uma condição aguda ou crônica ou uma alteração aguda em uma condição crônica que (na opinião do investigador) tornaria a vacinação insegura ou interferiria na avaliação das respostas, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: doença febril aguda, doença hepática crônica conhecida doença [história de aumento dos níveis de alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) nas últimas 4 semanas]; doença renal significativa em diálise; doença pulmonar crônica dependente de oxigênio, classe funcional III ou IV da New York Heart Association; distúrbio neurológico instável ou progressivo; ou diabetes melito descontrolado. Pacientes clinicamente instáveis ​​com pressão arterial sistólica < 90 mmHg, pulso > 100 batimentos por minuto ou frequência respiratória > 24 por minuto não serão incluídos neste estudo.
• Recebeu imunoglobulina dentro de 3 meses ou anticorpos monoclonais dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo.
• Tem história de síndrome de Guillian-Barré, síncope vasovagal, derrame pericárdico clinicamente sintomático ou tamponamento cardíaco ou paralisia de Bell.
• Tem uma doença aguda, incluindo uma temperatura oral maior ou igual a 100,0 graus Fahrenheit, dentro de uma semana antes da vacinação.
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou hepatite C. A triagem para HIV não será realizada para este estudo.
• Tem um teste de gravidez de urina positivo antes da vacinação (se for mulher com potencial para engravidar), está a amamentar ou tem a intenção de engravidar nos 3 meses seguintes à receção da segunda dose da vacina.
• Recebeu a vacina trivalente atual licenciada contra influenza nas últimas 4 semanas.
• Recebeu um agente experimental (medicamento, vacina, agente biológico ou um dispositivo) dentro de 4 semanas antes da vacinação ou espera receber um agente experimental antes de concluir a visita do estudo 5.
• Tem um diagnóstico de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico importante.
• Foi hospitalizado por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para os outros.
• Faz uso de medicamentos psiquiátricos (aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, loxapina, tioridazina, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, trifluopromazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproato de sódio, carbonato de lítio ou citrato de lítio). Indivíduos que estão recebendo um único medicamento antidepressivo e estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da inscrição, sem sintomas descompensadores, poderão ser incluídos no estudo.
• Tem qualquer condição que, na opinião do investigador do centro, coloque o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou torne o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo.
• Tem qualquer condição que o investigador acredite que possa interferir na conclusão bem-sucedida do estudo.
• Tem história de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos.