Высокие дозы гриппа у субъектов с ослабленным иммунитетом

Критерии включения:

• Возраст не менее 18 лет, от 6 до 12 месяцев после последней трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от аллогенного донора с отсутствием или стабильной хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (оценка 0-1).
• Основной рак стабилен или находится в полной ремиссии в течение 3 месяцев до включения, что определяется лечащим онкологом в письменной документации, подтверждающей этот факт.
• Амбулаторный; общинное жилище. Субъекты будут считаться амбулаторными, если они не помещены в лечебные учреждения, не прикованы к постели или не прикованы к дому.
• Возможность вернуться в клинику для исследования реактогенности в течение как минимум 7 дней после каждой инъекции.
• Пациенты со стабильной хронической вирусной инфекцией [(кроме гепатита В или С и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)]; любые бактериальные, микобактериальные или инвазивные грибковые инфекции, которые находятся на поддерживающей противомикробной терапии, имеют право на участие. Антимикробная терапия включает: любое противовирусное, антибактериальное или противогрибковое лечение, применяемое в соответствии со стандартными рекомендациями по лечению или поддерживающей терапии вирусных, бактериальных или инвазивных грибковых инфекций.
• Женщины детородного возраста (не хирургически бесплодные или находящиеся в постменопаузе более или равной 1 году), которые подвергаются риску забеременеть, должны согласиться практиковать адекватную контрацепцию (т. поставщика) по крайней мере за 30 дней до регистрации и в течение как минимум 3 месяцев после получения дозы 2.
• Способен понимать и соблюдать запланированные процедуры обучения.
• Предоставляет информированное согласие до начала любых процедур исследования и доступно для всех учебных визитов.

Критерий исключения:

• Имеет умеренную или тяжелую хроническую реакцию «трансплантат против хозяина» (оценка 2–3) или неконтролируемую хроническую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
• Потребовались высокие дозы кортикостероидов: >16 мг преднизона или эквивалентной суточной дозы (высокие дозы метилпреднизолона, высокие дозы дексаметазона) или прием иммунодепрессантов, таких как такролимус, антитимоцитарные глобулины, циклоспорин или метотрексат, в течение последних 4 недель.
• Имеет длительный прием (более 4 недель) умеренных и высоких доз ингаляционных стероидов (например, больше эквивалента 264 мкг флутиказона, 600 мкг будесонида, 240 мкг беклометазона, 1000 мкг флунизолида, 750 мкг триамцинолона или 200 мкг мометазона). , в виде суточной дозы) в течение 1 месяца до регистрации.
• Получал химиотерапию в течение последних 3 месяцев по поводу рефрактерного или рецидивирующего рака.
• Получал ритуксимаб или ибритумомаб тиуксетан в течение последних 6 месяцев.
• Спленэктомированные лица.
• Имеет известную аллергию на яйца или другие компоненты вакцины (например, тимеросал) или тяжелую реакцию на вакцину против гриппа в прошлом.
• Имеет острое или хроническое заболевание или острое изменение хронического состояния, которое (по мнению исследователя) сделало бы вакцинацию небезопасной или помешало бы оценке ответа, включая, помимо прочего, следующее: острое лихорадочное заболевание, известное хроническое заболевание печени заболевание [в анамнезе повышение уровней аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) за последние 4 недели]; значительное заболевание почек на диализе; кислородозависимое хроническое заболевание легких, функциональный класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; нестабильное или прогрессирующее неврологическое расстройство; или неконтролируемый сахарный диабет. Нестабильные с медицинской точки зрения пациенты с систолическим артериальным давлением < 90 мм рт. ст., пульсом > 100 ударов в минуту или частотой дыхания > 24 в минуту не будут включены в это исследование.
• Получал иммуноглобулин в течение 3 месяцев или моноклональные антитела в течение 4 недель до включения в исследование.
• Имеет в анамнезе синдром Гийена-Барре, вазовагальный обморок, клинически симптоматический перикардиальный выпот или тампонаду сердца или паралич Белла.
• Имеет острое заболевание, включая температуру полости рта, превышающую или равную 100,0 градусам по Фаренгейту, в течение одной недели до вакцинации.
• Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита В или гепатита С. Скрининг на ВИЧ не будет проводиться для этого исследования.
• Имеет положительный результат теста мочи на беременность до вакцинации (если женщина детородного возраста), кормит грудью или намеревается забеременеть в течение 3 месяцев после получения второй дозы вакцины.
• Получил действующую лицензированную трехвалентную вакцину против гриппа в течение последних 4 недель.
• Получил исследуемый агент (лекарство, вакцину, биологический агент или устройство) в течение 4 недель до вакцинации или ожидает получить экспериментальный агент до завершения исследовательского визита 5.
• Имеет диагноз шизофрения, биполярное расстройство или другой серьезный психиатрический диагноз.
• Был госпитализирован из-за психического заболевания, попытки самоубийства в анамнезе или заключения из-за опасности для себя или других.
• Получает психиатрические препараты (арипипразол, клозапин, зипразидон, галоперидол, молиндон, локсапин, тиоридазин, тиотиксен, пимозид, флуфеназин, рисперидон, мезоридазин, кветиапин, трифлуоперазин, трифторпромазин, хлорпротиксен, хлорпромазин, перфеназин, оланзапин, карб амазепин, дивалпроекс натрия, карбонат лития или цитрат лития). Субъекты, которые получают один антидепрессант и находятся в стабильном состоянии в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование, без симптомов декомпенсации, будут допущены к включению в исследование.
• Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя места, подвергает субъекта неприемлемому риску получения травмы или делает субъекта неспособным выполнить требования протокола.
• Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать успешному завершению исследования.
• Имеет историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 5 лет.