EGFR-signaalin kaksoisestäminen käyttämällä setuksimabin ja erlotinibin yhdistelmää (Dux)
EGFR-signaalin kaksoisestäminen käyttämällä setuksimabin (Erbitux) ja erlotinibin (Tarceva) yhdistelmää potilailla, joilla on kemoterapiaa kestävä paksusuolen syöpä
Tämä on kliininen tutkimus, jossa tutkitaan tutkimuslääkkeiden setuksimabin ja erlotinibin yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt (metastaattinen) refraktorinen paksusuolen (suolen) syöpä. Jos suolistosyöpä on levinnyt muihin elimiin (metastaattinen paksusuolen syöpä), se on yleensä parantumaton ja elinajanodote ilman hoitoa on keskimäärin alle 6 kuukautta. Tällä hetkellä kemoterapialla on osoitettu olevan merkittävä vaikutus pitkälle edenneeseen paksusuolensyöpään elämänlaadun ylläpitämisen ja eloonjäämisen pidentämisen kannalta. Lopulta kasvaimet kuitenkin kehittävät resistenssin kemoterapialle. Hoitovaihtoehdot ja myöhempi eloonjääminen siinä vaiheessa ovat hyvin rajalliset. Siksi uusia terapeuttisia lähestymistapoja tarvitaan kipeästi.
On yleistä, että paksusuolen syöpäsolut sisältävät pinnallaan kasvureseptoreita, kuten antenneja, jotka säätelevät niiden kasvua. Tässä kokeessa käytettyjen lääkkeiden on osoitettu olevan tehokkaita kohdentaessaan yhteen näistä kasvureseptoreista; epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR). Setuksimabi on EGFR:n vasta-aine (immuunijärjestelmän tuottama proteiini, joka osallistuu kehon puolustamiseen infektioita vastaan). Setuksimabin on osoitettu parantavan potilaiden eloonjäämistä, joilla on kemoterapiaresistentti edennyt paksusuolen syöpä. Erlotinibi on proteiini, joka estää EGFR:n aktivoitumisen ja siten signaloinnin. Erlotinibi parantaa eloonjäämistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä. Vaikka jokaisen näistä lääkkeistä tiedetään olevan tehokkaita estämään EGFR:ää, kun niitä annetaan yksinään, ainakin joissakin tapauksissa toivotaan, että käyttämällä kahta lääkettä, jotka kohdistuvat samaan reseptoreittiin eri tavoin, saadaan tehokkaampi hoito.
50 potilasta neljästä Australian sairaalasta osallistuu tähän tutkimukseen, ja noin 25 potilasta otetaan mukaan Austin Healthiin. Kaikki osallistujat saavat saman kohtelun.
Kumpikaan tutkimuslääkkeistä ei ole kemoterapiaa, joten hoidon odotetaan olevan hyvin siedetty. Yleisin EGFR-estäjiin liittyvä sivuvaikutus on ihottuma. Muita mahdollisia sivuvaikutuksia ovat ripuli ja alhainen magnesiumtaso.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Royal North Shore Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia
- Ballarat Base Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta
- Kolorektaalisyövän histologinen diagnoosi
- Metastaattinen sairaus, jota ei voida leikata
- Mitattavissa oleva sairaus arvioituna TT-skannauksella RECIST-kriteereillä
- Saatu ja epäonnistunut fluoropyrimidiinihoito, jossa epäonnistuminen määritellään radiologiseksi etenemiseksi metastaattisen taudin hoidon, aikaisemman adjuvanttihoidon tai myöhempää hoitoa rajoittavan toksisuuden jälkeen
- Saatu ja epäonnistunut oksaliplatiinihoito, jossa epäonnistuminen määritellään radiologiseksi etenemiseksi metastaattisen taudin hoidon, aikaisemman adjuvanttihoidon tai myrkyllisyyden (mukaan lukien hermotoksisuus) jälkeen, joka rajoittaa jatkohoitoa
- Saatu ja epäonnistunut irinotekaanihoito, jossa epäonnistuminen määritellään radiologiseksi etenemiseksi hoidon jälkeen metastaattisen taudin tai myrkyllisyyden vuoksi, joka rajoittaa jatkohoitoa
- ECOG PS 0-1
- Riittävä luuytimen toiminta verihiutaleilla > 100 x 109/l; neutrofiilit > 1,5 x 109/l
- Riittävä munuaisten toiminta, laskennallinen kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min (Cockcroft ja Gault).
- Riittävä maksan toiminta, seerumin kokonaisbilirubiini < 1,25 x normaalin yläraja ja ALAT tai AST < 2,5 x ULN (<5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Ei muita samanaikaisia hallitsemattomia sairauksia
- Ei muita pahanlaatuisia sairauksia paitsi ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai mikä tahansa muu syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 2 vuotta aiemmin ilman todisteita uusiutumisesta
- Naisten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppanien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä
- Kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien suostumus biomarkkeritutkimuksiin
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka vaarantavat potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus tai suorittaa protokolla
- Aikaisempi hoito EGFR:ään kohdistuvilla lääkkeillä, kuten setuksimabilla, panitumumabilla tai erlotinibillä
- Osallistuminen mihin tahansa lääketutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana
- Potilaat, joilla on hallitsematon kliinisesti merkittävä sydänsairaus, rytmihäiriöt tai angina pectoris
- Hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet
- Raskaus tai imetys
- k-ras-mutanttikasvaimet suljetaan nyt pois
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastausnopeuden määrittäminen (RECIST-kriteerit). Vasteet arvioidaan koko potilasryhmälle ja erikseen k-ras-villityypin ja k-ras-mutanttien kasvaimille
Aikaikkuna: 6 viikoittain
|
6 viikoittain
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: Viikoittain
|
Viikoittain
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 viikoittain
|
6 viikoittain
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Viikoittain
|
Viikoittain
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Erlotinibihydrokloridi
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- H2008/03282
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .