- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00784667
Dubbele remming van EGFR-signalering met behulp van de combinatie van cetuximab en erlotinib (Dux)
Dubbele remming van EGFR-signalering met behulp van de combinatie van cetuximab (Erbitux) en erlotinib (Tarceva) bij patiënten met chemotherapie-refractaire colorectale kanker
Dit is een klinisch onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van de combinatie van de onderzoeksgeneesmiddelen cetuximab en erlotinib bij patiënten met gevorderde (gemetastaseerde) refractaire colorectale (darm)kanker. Als darmkanker is uitgezaaid naar andere organen (gemetastaseerde colorectale kanker), is het meestal ongeneeslijk en is de levensverwachting zonder behandeling gemiddeld minder dan 6 maanden. Momenteel is aangetoond dat chemotherapie een significante invloed heeft op vergevorderde colorectale kanker in termen van behoud van kwaliteit van leven en verlenging van overleving. Uiteindelijk zullen tumoren echter resistent worden tegen chemotherapie. Behandelingsopties en daaropvolgende overleving in dat stadium zijn zeer beperkt. Daarom zijn dringend nieuwe therapeutische benaderingen nodig.
Het is gebruikelijk dat colorectale kankercellen groeireceptoren, zoals antennes, op hun oppervlak bevatten die hun groei reguleren. Van de medicijnen die in dit onderzoek zijn gebruikt, is aangetoond dat ze effectief zijn in het richten op een van deze groeireceptoren; de epidermale groeifactorreceptor (EGFR). Cetuximab is een antilichaam (eiwit geproduceerd door het immuunsysteem dat betrokken is bij de afweer van het lichaam tegen infecties) tegen EGFR. Van cetuximab is aangetoond dat het de overleving verbetert van patiënten met chemotherapie-refractaire gevorderde colorectale kanker. Erlotinib is een eiwit dat activering en dus signalering door EGFR voorkomt. Erlotinib verbetert de overleving van patiënten met gevorderde longkanker. Hoewel van elk van deze geneesmiddelen bekend is dat ze effectief zijn in het remmen van EGFR wanneer ze alleen worden gegeven, is het te hopen dat het gebruik van twee geneesmiddelen die op verschillende manieren op dezelfde receptorroute gericht zijn, een effectievere behandeling zal opleveren.
50 patiënten uit vier ziekenhuizen in Australië zullen deelnemen aan deze studie, waarvan ongeveer 25 patiënten zullen worden ingeschreven bij Austin Health. Alle deelnemers krijgen dezelfde behandeling.
Geen van de onderzoeksgeneesmiddelen is chemotherapie en daarom wordt verwacht dat de behandeling goed wordt verdragen. De meest voorkomende bijwerking van EGFR-remmers is huiduitslag. Andere mogelijke bijwerkingen zijn diarree en een laag magnesiumgehalte.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië
- Royal North Shore Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australië
- Ballarat Base Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3084
- Austin Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd>18 jaar
- Histologische diagnose van dikkedarmkanker
- Gemetastaseerde ziekte niet vatbaar voor resectie
- Meetbare ziekte zoals beoordeeld door CT-scan met behulp van RECIST-criteria
- Ontvangen en mislukte fluoropyrimidine-therapie, waarbij falen wordt gedefinieerd als radiologische progressie na therapie voor gemetastaseerde ziekte, eerdere adjuvante therapie of toxiciteit die verdere therapie beperkt
- Ontvangen en gefaalde oxaliplatine-therapie, waarbij falen wordt gedefinieerd als radiologische progressie na therapie voor gemetastaseerde ziekte, eerdere adjuvante therapie of toxiciteit (inclusief neurotoxiciteit) die verdere therapie beperkt
- Ontvangen en mislukte irinotecan-therapie, waarbij falen wordt gedefinieerd als radiologische progressie na therapie voor gemetastaseerde ziekte of toxiciteit die verdere therapie beperkt
- ECOG PS 0-1
- Adequate beenmergfunctie met bloedplaatjes > 100 X 109/l; neutrofielen > 1,5 X 109/l
- Adequate nierfunctie, met berekende creatinineklaring >40 ml/min (Cockcroft en Gault).
- Adequate leverfunctie met serum totaal bilirubine < 1,25 X bovengrens van normaal bereik en ALAT of ASAT <2,5xULN (<5xULN als levermetastasen aanwezig zijn)
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
- Geen andere gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen
- Geen andere kwaadaardige ziekte behalve niet-melanotische huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of enige andere kanker die >2 jaar eerder curatief is behandeld zonder bewijs van recidief
- Vrouwen en partners van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming inclusief toestemming voor biomarkeronderzoeken
Uitsluitingscriteria:
- Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of het protocol te voltooien in gevaar brengen
- Voorafgaande behandeling met geneesmiddelen gericht op EGFR, zoals cetuximab, panitumumab of erlotinib
- Deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek in de afgelopen 4 weken
- Patiënten met ongecontroleerde klinisch significante hartaandoeningen, aritmieën of angina pectoris
- Onbehandelde CZS-metastasen
- Zwangerschap of borstvoeding
- k-ras-mutante tumoren zijn nu uitgesloten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om het responspercentage te bepalen (RECIST-criteria). Reacties zullen worden geëvalueerd voor de hele patiëntengroep en afzonderlijk voor k-ras wildtype en k-ras mutante tumoren
Tijdsspanne: 6 wekelijks
|
6 wekelijks
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Toxiciteit
Tijdsspanne: Wekelijks
|
Wekelijks
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 wekelijks
|
6 wekelijks
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Wekelijks
|
Wekelijks
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Proteïnekinaseremmers
- Erlotinibhydrochloride
- Cetuximab
Andere studie-ID-nummers
- H2008/03282
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .