Varenikliinin (Champix) arviointi tupakoinnin lopettamisessa potilailla Post-Acute Coronary Syndrome (EVITA) -kokeessa (EVITA)
EVITA-tutkimus on kliininen tutkimus, jossa testataan varenikliinin (Champix™), uuden tupakoinnin lopettamiseen käytettävän lääkkeen, vaikutusta potilailla, jotka ovat kärsineet sydänkohtauksesta. Varenikliinin on äskettäin osoitettu lisäävän muuten terveiden ihmisten määrää, jotka lopettavat tupakoinnin lumelääkkeeseen (sokeripilleriin) verrattuna. Vaikka varenikliinin on osoitettu vähentävän tupakointia terveissä populaatioissa, sen tehoa sydänkohtauksesta toipuvilla potilailla ei tunneta. EVITA-kokeilu auttaa vastaamaan tähän kysymykseen.
Tutkimukseen otetaan yhteensä 300 äskettäin sydänkohtauksen saanutta ja aktiivisesti tupakoivaa potilasta. Kahdentoista viikon ajan puolet potilaista saa varenikliinia ja toinen puoli lumelääkettä. Potilaita seurataan 12 kuukauden ajan. Tänä aikana potilaat saavat puheluita ja käyvät klinikalla arvioidakseen tupakointinsa. Näissä seurannoissa arvioidaan myös potilaiden mahdolliset sivuvaikutukset ja kliiniset tapahtumat, kuten toinen sydänkohtaus tai sairaalahoito. Tupakoinnin lopettaminen tarkistetaan uloshengitetyn häkälukeman ja itseraportin avulla.
EVITA-tutkimus on ensimmäinen tutkimus, jossa tutkitaan varenikliinin käyttöä potilailla, joilla on äskettäin ollut sydänkohtaus. Jos nämä potilaat jatkavat tupakointia, heillä on suuri riski saada toinen sydäntapahtuma. Jos varenikliinin osoitetaan olevan hyödyllinen tässä populaatiossa, sillä on suuri vaikutus sydänkohtausten ehkäisyyn potilailla, jotka ovat kärsineet sydänkohtauksesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet: 1. Varenikliinin (Champix™) arvioinnin tupakoinnin lopettamisessa potilailla Post-Acute Coronary Syndrome (EVITA) -tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida varenikliinin vaikutusta tupakoinnin lopettamiseen 24 viikon kuluttua entsyymipositiivisesta akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä (ACS) ).
2. Toissijaisina tavoitteina on tutkia varenikliinin tehoa tupakoinnin lopettamiseen ja päivittäiseen savukkeiden vähentämiseen viikolla 52 sekä määrittää varenikliinin turvallisuus ACS:n jälkeen.
Perustelut: Potilailla, jotka jatkavat tupakointia akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän (ACS) jälkeen, on 35 % suurempi uusiinfarktin tai kuoleman riski verrattuna lopettaneisiin. Monet potilaat yrittävät lopettaa tupakoinnin ACS:n jälkeen, mutta uusiutumisaste lähestyy 66%. Erilaisten tupakoinnin lopettamisen apuvälineiden on osoitettu olevan tehokkaita väestölle. Lääkärit ovat kuitenkin haluttomia käyttämään nikotiinipohjaista hoitoa sen hemodynaamisten vaikutusten vuoksi. Varenikliinin on hiljattain osoitettu parantavan terveiden nuorten tupakoitsijoiden raittiutta verrattuna bupropioniin (Zyban™) ja lumelääkkeeseen. Vaikka varenikliinin on onnistuneesti osoitettu vähentävän tupakointia terveillä nuorilla populaatioilla, sen tehoa ACS:stä toipuvien potilaiden hoidossa ei tunneta.
Menetelmät: EVITA-tutkimuksessa verrataan suoraan varenikliinin tehoa lumelääkkeeseen keinona vähentää tupakointia ACS:n jälkeen. Oikeudenkäynti on monikeskustyö, jota koordinoi juutalainen yleissairaala/McGill University (Montreal, Quebec). Yhteensä 300 potilasta satunnaistetaan ACS:n jälkeen, mutta ennen sairaalasta kotiutumista. Sairaalassa ollessaan potilaat lopettavat tupakoinnin ja heitä neuvotaan olemaan aloittamatta tupakointia uudelleen kotiutumisen jälkeen. Puolet potilaista saa varenikliinia 12 viikon ajan ja toinen puoli saa lumelääkettä 12 viikon ajan. Varenikliinia saaville potilaille annetaan 1,0 mg kahdesti päivässä 12 viikon hoitojakson aikana. Tutkimussairaanhoitajat tekevät puhelinseurantaa potilaiden kanssa viikoilla 1, 2 ja 8 ja potilaat palaavat klinikkakäynneille viikoilla 4, 12, 24 ja 52. Tupakoinnista pidättäytyminen arvioidaan seurantaklinikalla.
Ensisijainen päätetapahtuma on tupakoinnin lopettaminen viikon 24 kohdalla. Tupakoinnin pidättäytyminen määritellään täydelliseksi raittiudeksi klinikkakäyntiä edeltävällä viikolla ja uloshengitetyn häkäpitoisuuden ollessa ≤ 10 ppm. Toissijaiset päätetapahtumat (tupakoinnin lopettaminen viikolla 52, varenikliinin sivuvaikutukset potilailla ACS:n jälkeen, prosentuaalinen osuus potilaista, jotka saavuttavat ≥ 50 %:n vähennyksen päivittäisessä savukkeiden kulutuksessa viikolla 52, ja kliiniset tapahtumat hoidon aloittamisen jälkeen) mitataan 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 52 viikkoa. Kliinisten tapahtumien esiintyminen perustuu havaittuun yhdistelmätapahtumien esiintymistiheyteen, mukaan lukien kuolema, sydäninfarkti ja sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen vuoksi. Myös vieroitusoireita ja poltettujen savukkeiden määrää arvioidaan kyselylomakkeilla. EVITA-tutkimuksen valmistuminen vaatii 36 kuukautta: 3 kuukautta valmisteluun, 18 kuukautta potilaiden rekisteröintiin, 12 kuukautta seurantaan ja 3 kuukautta tietojen analysointiin ja käsikirjoituksen valmisteluun.
Merkitys: EVITA-tutkimus on ensimmäinen, joka tutkii varenikliinin tehoa potilasryhmässä, joka on kärsinyt ACS:stä. Jos nämä potilaat jatkavat tupakointia, heillä on poikkeuksellisen suuri riski uusiutuville sydäntapahtumille. Jos varenikliini on tehokas tässä populaatiossa, sillä on suuri vaikutus toistuvien kliinisten tapahtumien sekundaariseen ehkäisyyn potilailla, joilla on ACS.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
- SMBD - Jewish General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aktiivinen tupakoitsija, keskimäärin vähintään 10 savuketta päivässä viimeisen vuoden aikana.
- Ikä on vähintään 18 vuotta.
- Motivoitunut tupakoinnin lopettamiseen.
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen englanniksi tai ranskaksi.
- Todennäköisesti käytettävissä seurantaan.
- Kärsi ACS:stä, mukaan lukien sydäninfarkti (MI) tai epästabiili angina pectoris (UA), johon liittyy merkittävä sepelvaltimotauti, ja on tällä hetkellä sairaalahoidossa tai kotiutettuna nykyisestä sairaalahoidosta.
MI määritellään positiivisiksi troponiini T-, troponiini I- tai CK-MB-tasoiksi ja ≥ 1 seuraavista:
- Iskeemiset oireet (esim. tyypillinen rintakipu) vähintään 20 minuuttia.
- Elektrokardiogrammin (EKG) muutokset viittaavat iskemiaan (ST-segmentin nousu tai masennus).
- Patologisten Q-aaltojen kehittyminen EKG:ssä.
UA, jolla on merkittävä sepelvaltimotauti, määritellään seuraaviksi:
- Negatiiviset troponiini T-, troponiini I- tai CK-MB-tasot;
- Iskeemiset oireet (esim. tyypillinen rintakipu) vähintään 20 minuuttia;
- EKG-muutokset, jotka viittaavat iskemiaan (ST-segmentin muutokset); ja
- Ainakin yksi leesio ≥ 50 % nykyisen sairaalahoidon aikana tehdyssä angiogrammissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Terveystila, jonka ennuste on < 1 vuosi.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Raportoitu NYHA-luokka tai Killip III tai IV satunnaistuksessa.
- Varenikliinin aikaisempi käyttö.
- Minkä tahansa lääketieteellisen hoidon nykyinen käyttö tupakoinnin lopettamiseen (esim. BuSpar, doksepiini, fluoksetiini, nikotiinipurukumi, nikotiinilaastari tai bupropioni).
- Aiempi bulimia tai anorexia nervosa.
- Vakavan masennuksen diagnoosi (vaatii lääkitystä) viimeisten 5 vuoden aikana tai kahden tai useamman elinikäisen vakavan masennuksen diagnoosi (vaatii lääkityksen)
- Yhteensä 5 tai useampi vastaus (joista yksi sisältää kysymyksen 1 tai 2) "yli puolet päivistä" tai "melkein joka päivä" PHQ-9-kyselylomakkeen kysymyksiin.
- Itsemurhatapahtumien historia (aiempi itsemurhayritys, itsemurha-ajatukset) tai itsemurhahistoria.
- Aiempi tai nykyinen paniikkihäiriö, psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai dementia.
- Diagnosoitu maksan vajaatoiminta, kirroosi, hepatiitti tai aiempi maksan vajaatoiminta (AST- tai ALT-arvot ovat vähintään 2 kertaa normaalin ylärajaa suuremmat ennen ACS-hoitoon tuloa).
- Munuaisten vajaatoiminta, jossa kreatiniinitaso on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa normaalin yläraja.
- Liiallinen alkoholinkäyttö määritellään vähintään 14 alkoholijuomaksi viikossa.
- Laittomien huumeiden käyttö viimeisen vuoden aikana (esim. kokaiini, heroiini, opiaatit).
- Minkä tahansa marihuanan tai muiden tupakkatuotteiden käyttö tutkimuksen aikana.
- Nykyinen reseptivapaiden stimulanttien käyttö (esim. efedriini, fenyyliefriini) tai anorektiset lääkkeet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varenikliini
0,5 mg:n tabletti kerran vuorokaudessa kolmen ensimmäisen päivän ajan, 0,5 mg:n tabletti kahdesti vuorokaudessa seuraavat neljä päivää ja 1,0 mg:n tabletti kahdesti vuorokaudessa 12 viikon hoidon loppuajan.
|
0,5 mg:n tabletti kerran vuorokaudessa kolmen ensimmäisen päivän ajan, 0,5 mg:n tabletti kahdesti vuorokaudessa seuraavat neljä päivää ja 1,0 mg:n tabletti kahdesti vuorokaudessa 12 viikon hoidon loppuajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Sokeri pilleri
lumelääkettä 0,5 mg:n tabletille kerran vuorokaudessa kolmen ensimmäisen päivän ajan, 0,5 mg:n tabletin kahdesti vuorokaudessa seuraavien neljän päivän ajan ja 1,0 mg:n tabletin kahdesti vuorokaudessa jäljellä olevan 12 viikon hoidon ajan.
|
0,5 mg:n tabletti kerran vuorokaudessa kolmen ensimmäisen päivän ajan, 0,5 mg:n tabletti kahdesti vuorokaudessa seuraavat neljä päivää ja 1,0 mg:n tabletti kahdesti vuorokaudessa 12 viikon hoidon loppuajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
7 päivän pisteen levinneisyys Tupakoinnin pidättäytyminen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
7 päivän pisteen esiintyvyys raittiudeksi viikolla 24, määritellään itse ilmoittamaksi raittiudeksi kuluneen viikon aikana ja uloshengitetyksi hiilimonoksidiksi ≤ 10 ppm
|
24 viikkoa
|
|
Jatkuva tupakoinnin lopettaminen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Jatkuva raittius, joka määritellään itse ilmoittamaksi raittiudeksi lähtötilanteesta lähtien ja uloshengitetty hiilimonoksidi ≤ 10 ppm kaikilla seurantakäynneillä viikkoon 24 asti.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
7 päivän pisteen levinneisyys Tupakoinnin pidättäytyminen
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
7 päivän pisteen esiintyvyys raittiudeksi viikolla 52, määritellään itse ilmoittamaksi raittiudeksi viimeisen viikon aikana ja uloshengitetyksi häkäksi ≤ 10 ppm
|
52 viikkoa
|
|
Jatkuva tupakoinnin lopettaminen
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Jatkuva raittius, joka määritellään itse ilmoittamaksi raittiudeksi lähtötilanteesta lähtien ja uloshengitetty hiilimonoksidi ≤10 ppm kaikilla seurantakäynneillä viikkoon 52 asti.
|
52 viikkoa
|
|
7 päivän pisteen levinneisyys Tupakoinnin pidättäytyminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
7 päivän pisteen esiintyvyys raittiuteen viikolla 12, määritellään itse ilmoittamaksi raittiudeksi viime viikolla ja uloshengitetyksi hiilimonoksidiksi ≤ 10 ppm
|
12 viikkoa
|
|
Jatkuva tupakoinnin lopettaminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Jatkuva raittius, joka määritellään itse ilmoittamaksi raittiudeksi lähtötilanteesta lähtien ja uloshengitetyn hiilimonoksidin määrä ≤10 ppm kaikilla seurantakäynneillä viikkoon 12 asti.
|
12 viikkoa
|
|
7 päivän pisteen levinneisyys Tupakoinnin pidättäytyminen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
7 päivän pisteen esiintyvyys raittiuteen viikolla 4, määritellään itse ilmoittamaksi raittiudeksi viime viikolla ja uloshengitetyksi häkäksi ≤ 10 ppm
|
4 viikkoa
|
|
Jatkuva tupakoinnin lopettaminen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Jatkuva raittius, joka määritellään itse ilmoittamaksi raittiudeksi lähtötilanteesta lähtien ja uloshengitetty hiilimonoksidi ≤10 ppm kaikilla seurantakäynneillä viikkoon 4 asti.
|
4 viikkoa
|
|
Päivittäisen tupakankulutuksen vähentäminen 50 % tai enemmän
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
|
Päivittäisen tupakankulutuksen vähentäminen 50 % tai enemmän
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Päivittäisen tupakankulutuksen vähentäminen 50 % tai enemmän
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Päivittäisen tupakankulutuksen vähentäminen 50 % tai enemmän
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mark J Eisenberg, MD, MPH, SMBD - Jewish General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hartmann-Boyce J, Theodoulou A, Farley A, Hajek P, Lycett D, Jones LL, Kudlek L, Heath L, Hajizadeh A, Schenkels M, Aveyard P. Interventions for preventing weight gain after smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 6;10(10):CD006219. doi: 10.1002/14651858.CD006219.pub4.
- Windle SB, Dehghani P, Roy N, Old W, Grondin FR, Bata I, Iskander A, Lauzon C, Srivastava N, Clarke A, Cassavar D, Dion D, Haught H, Mehta SR, Baril JF, Lambert C, Madan M, Abramson BL, Eisenberg MJ; EVITA Investigators. Smoking abstinence 1 year after acute coronary syndrome: follow-up from a randomized controlled trial of varenicline in patients admitted to hospital. CMAJ. 2018 Mar 26;190(12):E347-E354. doi: 10.1503/cmaj.170377.
- Dehghani P, Habib B, Windle SB, Roy N, Old W, Grondin FR, Bata I, Iskander A, Lauzon C, Srivastava N, Clarke A, Cassavar D, Dion D, Haught H, Mehta SR, Baril JF, Lambert C, Madan M, Abramson BL, Eisenberg MJ. Smokers and Postcessation Weight Gain After Acute Coronary Syndrome. J Am Heart Assoc. 2017 Apr 18;6(4):e004785. doi: 10.1161/JAHA.116.004785.
- Eisenberg MJ, Windle SB, Roy N, Old W, Grondin FR, Bata I, Iskander A, Lauzon C, Srivastava N, Clarke A, Cassavar D, Dion D, Haught H, Mehta SR, Baril JF, Lambert C, Madan M, Abramson BL, Dehghani P; EVITA Investigators. Varenicline for Smoking Cessation in Hospitalized Patients With Acute Coronary Syndrome. Circulation. 2016 Jan 5;133(1):21-30. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.019634. Epub 2015 Nov 9.
- Windle SB, Bata I, Madan M, Abramson BL, Eisenberg MJ. A randomized controlled trial of the efficacy and safety of varenicline for smoking cessation after acute coronary syndrome: design and methods of the Evaluation of Varenicline in Smoking Cessation for Patients Post-Acute Coronary Syndrome trial. Am Heart J. 2015 Oct;170(4):635-640.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2015.07.010. Epub 2015 Jul 17.
- Grandi SM, Shimony A, Eisenberg MJ. Bupropion for smoking cessation in patients hospitalized with cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Can J Cardiol. 2013 Dec;29(12):1704-11. doi: 10.1016/j.cjca.2013.09.014.
- Eisenberg MJ, Grandi SM, Gervais A, O'Loughlin J, Paradis G, Rinfret S, Sarrafzadegan N, Sharma S, Lauzon C, Yadav R, Pilote L; ZESCA Investigators. Bupropion for smoking cessation in patients hospitalized with acute myocardial infarction: a randomized, placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol. 2013 Feb 5;61(5):524-32. doi: 10.1016/j.jacc.2012.08.1030.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Sairaus
- Oireyhtymä
- Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kolinergiset aineet
- Nikotiiniagonistit
- Kolinergiset agonistit
- Varenikliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- EVITA
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .