Maksan vajaatoimintatutkimus: Farmakokinetiikka terveillä ja maksan vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki aiheet:

• Mies tai nainen, 18-65-vuotiaat, seulonnassa. Soveltuvien hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden, joilla on ei-steriloitunut miesseksuaalipartneri, on suostuttava käyttämään hormonaalista ehkäisyä, esteehkäisyä, johon on lisätty spermisidiä, tai kohdunsisäistä laitetta alkaen > 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista ja jatkuvan yli 7 päivää hoidon päättymisen jälkeen. opiskella. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla postmenopausaalisessa yli vuoden ajan, jos he eivät halua käyttää ehkäisyä. Jos postmenopausaalinen tila on kyseenalainen, potilaan follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on tarkistettava ja sen on oltava koholla ja yhdenmukainen postmenopausaalisten tasojen kanssa (eli >40 IU/l); muuten näiden henkilöiden on suostuttava käyttämään yllä lueteltuja ehkäisymenetelmiä.
• Pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia opintokäyntejä ja menettelytapoja, mukaan lukien hoidon jälkeisille käynneille suunnitellulla paluulla.
• Pystyy puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään tietoisen suostumuksen kieltä ja kaikkia muita koehenkilöiden raportoimien tulosten keräämiseen käytettyjä välineitä, jotta tutkimusarvioihin voidaan antaa tarkkoja ja asianmukaisia ​​vastauksia.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Kohteet, joilla on maksan vajaatoiminta:

• Koehenkilöillä on oltava positiivinen diagnoosi maksakirroosista (maksafibroosi, jossa on näyttöä joko mikro- tai makrokyhmyjen regeneraatiosta), joka on ollut vakaa kahden kuukauden ajan ja joka on vahvistettu kuvantamistekniikoilla, biopsialla tai fyysisillä oireilla, jotka ovat yhdenmukaisia ​​maksan kliinisen diagnoosin kanssa kirroosi (esim. maksan kiinteytyminen palpaatioon, pernan suureneminen, hämähäkin angiomata, kämmenpunoitus, korvasylkirauhasen liikakasvu, kivesten atrofia, gynekomastia).
• Koehenkilöillä on oltava heikentynyt, mutta vakaa maksan toiminta, josta Child-Pugh-kliinisen arvioinnin pistemäärä on 7–9 sekä seulonnassa että lähtötilanteessa.

Kontrollikohteet, joilla on normaali maksan toiminta:

• Tutkittavien terveydentilan on oltava yleisesti ottaen hyvä aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n, rintakehän röntgenkuvauksen (CXR) ja seulonnan yhteydessä tehtyjen laboratoriotutkimusten perusteella.
• Koehenkilöt tulee verrata maksan vajaatoimintaa sairastaviin henkilöihin sukupuolen, iän (±15 %) ja painon (±20 %) suhteen.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki aiheet

• Yliherkkyys amidityyppisille paikallispuudutteille.
• Raskaus, imettäminen tai raskauden suunnitteleminen tutkimuksen aikana.
• Paino alle 60 kg (~132 lbs) tai yli 120 kg (~264 lbs).
• BMI alle 18 tai yli 35 kg/m2
• Merkittävä akuutti, uusi sairaus (esim. flunssa, gastroenteriitti) kahden viikon sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
• Kliinisesti merkittävä hematologinen, munuaisten, endokriininen, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, neurologinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi aiheuttaa merkittävän turvallisuusriskin tai heikentää tutkittavan kykyä käydä läpi kaikki tutkimustoimenpiteet ja arvioinnit
• Aiempi immuunipuutostila, mukaan lukien positiivinen HIV (ELISA ja Western blot) -testitulos.
• Todisteet aktiivisesta alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä, kuten seulonnan tai lähtötilanteen arvioinnin aikana tehdyt testit osoittavat; koehenkilön tulee ilmoittaa olevansa valmis pysymään alkoholittomana ja huumettomana kolmen viikon ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• ASA:n käyttö 10 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Lidokaiinin, mepivakaiinin, etidokaiinin, ropivakaiinin ja minkä tahansa amidityyppisen anesteetin käyttö missä tahansa muodossa viiden eliminaation puoliintumisajan sisällä.
• Minkä tahansa paikallispuudutteen käyttö 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän tai 5 sellaisen tutkimuslääkkeen eliminaation puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen antamista tai toisen tutkimuslääkkeen tai -toimenpiteen suunniteltua antoa koehenkilön osallistumisen aikana tähän tutkimukseen.
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee kohteen soveltumattomaksi osallistumaan tutkimukseen. HUOMAUTUS: Kaikkien tutkimukseen sopimattomiksi katsottujen mahdollisten koehenkilöiden poissulkemiselle on esitettävä ja dokumentoitava erityinen perustelu.

Kohteet, joilla on maksan vajaatoiminta:

• Kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset paitsi maksan vajaatoiminta.
• Kliiniset todisteet vaikeasta askitesista tutkijan arvioiden mukaan.
• Kirurgisen portosysteemisen shuntin historia.
• Vaihteleva tai nopeasti heikkenevä maksan toiminta, joka on osoituksena lähihistoriasta tai maksan vajaatoiminnan kliinisistä ja/tai laboratoriotutkimuksista aiheutuvien merkkien laajasti vaihtelevista tai pahenemisesta seulontajakson aikana.
• Aktiivinen hepatiittihoito interferonilla tai muilla poissuljetuilla lääkkeillä (katso liite 4)

Kontrollikohteet, joilla on normaali maksan toiminta:

• Kielletyt reseptilääkkeet 14 päivän sisällä ennen annostelua; katso liite 4 tietyt lääkkeet.
• Aiempi maksasairaus tai maksavaurio, kuten poikkeava maksan toimintaprofiili, kuten SGOT, SGPT, GGT, alkalinen fosfataasi tai seerumin bilirubiini, osoittaa.
• Hepatiitti B, jonka osoittaa positiivinen HBs Ag, tai C-hepatiitti positiivisen anti-HCV-tuloksen osoittamana.