Studie av nedsatt leverfunktion: Farmakokinetik hos friska och nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alla ämnen:

• Man eller kvinna, åldrarna 18-65 år, inklusive, vid screening. Kvalificerade kvinnliga försökspersoner i fertil ålder med en icke-steriliserad manlig sexpartner måste gå med på att använda ett hormonellt preventivmedel, barriärpreventivmedel med ytterligare spermiedödande medel eller en intrauterin enhet som börjar >30 dagar före studieläkemedlets administrering och fortsätter till >7 dagar efter slutet av studie. Kvinnliga försökspersoner som är postmenopausala måste ha varit postmenopausala i >1 år om de inte vill använda preventivmedel. Om postmenopausal status är tveksam, måste patientens follikelstimulerande hormon (FSH) nivå kontrolleras och måste vara förhöjd och överensstämma med postmenopausala nivåer (dvs >40 IE/L); annars måste dessa försökspersoner gå med på att använda preventivmedel som anges ovan.
• Kan och vill följa alla studiebesök och procedurer, inklusive att återvända som planerat för besök efter behandling.
• Kunna tala, läsa och förstå språket för det informerade samtycket och alla andra instrument som används för att samla in ämnesrapporterade resultat, för att möjliggöra korrekta och lämpliga svar på studiebedömningar.
• Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke.

Personer med nedsatt leverfunktion:

• Försökspersonerna måste ha en positiv diagnos av levercirros (leverfibros med tecken på antingen mikro- eller makronodulär regenerering) som har varit stabil i två månader och bekräftas av bildbehandlingstekniker, biopsi eller fysiska tecken som överensstämmer med en klinisk leverdiagnos cirros (t.ex. leverfasthet vid palpation, mjältförstoring, spindelangiomata, palmarerytem, ​​parotidhypertrofi, testikelatrofi, gynekomasti).
• Försökspersonerna måste ha en nedsatt men stabil leverfunktion, vilket framgår av Child-Pugh Clinical Assessment Score mellan 7 och 9 vid både screening och baseline.

Kontrollpersoner med normal leverfunktion:

• Försökspersonerna måste vara i allmänt god hälsa, vilket fastställs av tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram, lungröntgen (CXR) och laboratorietester vid screening.
• Försökspersonerna ska matchas till en individ med nedsatt leverfunktion i kön, ålder (±15%) och vikt (±20%).

Exklusions kriterier:

Alla ämnen

• En historia av överkänslighet mot lokalanestetika av amidtyp.
• Graviditet, amning eller planering att bli gravid under studiens gång.
• Kroppsvikt mindre än 60 kg (~132 lbs) eller mer än 120 kg (~264 lbs).
• BMI på mindre än 18 eller mer än 35 kg/m2
• Betydande akut, nystartad sjukdom (t.ex. influensa, gastroenterit) inom två veckor före administrering av studiebehandling.
• Kliniskt signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonell, gastrointestinal, kardiovaskulär, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom som kan utgöra en betydande säkerhetsrisk eller minska försökspersonens förmåga att genomgå alla studieprocedurer och bedömningar
• Historik med immunsupprimerad status, inklusive ett positivt testresultat för HIV (ELISA och Western blot).
• Bevis på aktivt alkohol- eller drogmissbruk som indikeras av testerna som utfördes under screeningen eller baslinjeutvärderingarna; Försökspersonen måste ange att de är beredda att förbli alkohol- och drogfria i tre veckor efter administrering av studieläkemedlet.
• Användning av ASA inom 10 dagar före administrering av studieläkemedlet.
• Användning av lidokain, mepivakain, etidokain, ropivakain och andra anestetika av amidtyp i någon form inom 5 eliminationshalveringstider.
• Användning av lokalbedövningsmedel inom 3 dagar före administrering av studieläkemedlet.
• Administrering av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 elimineringshalveringstider för ett sådant prövningsläkemedel, beroende på vilken som är längre, före administrering av studieläkemedel, eller planerad administrering av en annan prövningsprodukt eller procedur under försökspersonens deltagande i denna studie.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör en försöksperson olämplig för att delta i studien. OBS: En specifik motivering måste tillhandahållas och dokumenteras för att utesluta alla blivande försökspersoner som anses olämpliga för studien.

Personer med nedsatt leverfunktion:

• Kliniskt signifikanta onormala fynd förutom nedsatt leverfunktion.
• Kliniska bevis på svår ascites, enligt bedömningen av utredaren.
• Historien om kirurgisk portosystemisk shunt.
• Fluktuerande eller snabbt försämrad leverfunktion som indikeras av nyare historia eller av kraftigt varierande eller försämring av kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på nedsatt leverfunktion under screeningsperioden.
• Vid aktiv hepatitbehandling med interferon eller andra uteslutna läkemedel (se bilaga 4)

Kontrollpersoner med normal leverfunktion:

• Förbjudna receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före dosering; se bilaga 4 för specifika läkemedel.
• Historik eller förekomst av leversjukdom eller leverskada som indikeras av en onormal leverfunktionsprofil såsom SGOT, SGPT, GGT, alkaliskt fosfatas eller serumbilirubin.
• Hepatit B som indikeras av positivt HBs Ag, eller Hepatit C som indikeras av positivt anti-HCV-resultat.