Undersøgelse af nedsat leverfunktion: Farmakokinetik hos raske og nedsatte personer

Inklusionskriterier:

Alle emner:

• Mand eller kvinde, i alderen 18-65 år, inklusive, ved screening. Kvalificerede kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder med en ikke-steriliseret mandlig seksualpartner skal acceptere at bruge et hormonelt præventionsmiddel, et barrierepræventionsmiddel med yderligere spermicid eller en intrauterin enhed, der begynder >30 dage før indgivelse af studielægemidlet og fortsætter indtil >7 dage efter afslutningen af undersøgelse. Kvindelige forsøgspersoner, der er postmenopausale, skal have været postmenopausale i >1 år, hvis de ikke ønsker at bruge præventionsmidler. Hvis postmenopausal status er tvivlsom, skal forsøgspersonens follikelstimulerende hormon (FSH) niveau kontrolleres og skal være forhøjet og i overensstemmelse med postmenopausale niveauer (dvs. >40 IE/L); ellers skal disse personer acceptere at bruge præventionsmidler anført ovenfor.
• Er i stand til og villig til at overholde alle studiebesøg og procedurer, herunder at vende tilbage som planlagt til efterbehandlingsbesøg.
• Kunne tale, læse og forstå sproget i det informerede samtykke og alle andre instrumenter, der bruges til at indsamle emnerapporterede resultater, for at muliggøre nøjagtige og passende svar på undersøgelsesvurderinger.
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Personer med nedsat leverfunktion:

• Forsøgspersoner skal have en positiv diagnose af levercirrhose (leverfibrose med tegn på enten mikro- eller makronodulær regenerering), som har været stabil i to måneder og bekræftes af billeddiagnostiske teknikker, biopsi eller fysiske tegn i overensstemmelse med en klinisk leverdiagnose skrumpelever (f.eks. leverfasthed til palpation, miltforstørrelse, edderkoppeangiomata, palmar erytem, ​​parotidhypertrofi, testikelatrofi, gynækomasti).
• Forsøgspersonerne skal have en svækket, men stabil leverfunktion dokumenteret ved Child-Pugh Clinical Assessment Score mellem 7 og 9 ved både screening og baseline.

Kontrolpersoner med normal leverfunktion:

• Forsøgspersoner skal have et generelt godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram, røntgen af ​​thorax (CXR) og laboratorietest ved screening.
• Forsøgspersoner bør matches til en leversvag person i køn, alder (±15%) og vægt (±20%).

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

• En historie med overfølsomhed over for lokalbedøvelsesmidler af amidtypen.
• Graviditet, amning eller planlægning af at blive gravid i løbet af studiet.
• Kropsvægt mindre end 60 kg (~132 lbs) eller mere end 120 kg (~264 lbs).
• BMI på mindre end 18 eller mere end 35 kg/m2
• Betydelig akut, nyopstået sygdom (f.eks. influenza, gastroenteritis) inden for to uger før administration af studiebehandlingen.
• Klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der kan udgøre en betydelig sikkerhedsrisiko eller mindske forsøgspersonens evne til at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer og vurderinger
• Anamnese med immunkompromitteret status, inklusive et positivt HIV (ELISA og Western blot) testresultat.
• Beviser for aktivt alkohol- eller stofmisbrug som indikeret af tests udført under screeningen eller baseline-evalueringerne; forsøgspersonen skal erklære, at han er villig til at forblive alkohol- og stoffri i tre uger efter administration af studiemedicin.
• Anvendelse af ASA inden for 10 dage før studiets lægemiddeladministration.
• Brug af lidocain, mepivacain, etidocain, ropivacain og enhver form for bedøvelse af amidtypen inden for 5 eliminationshalveringstider.
• Brug af ethvert lokalbedøvelsesmiddel inden for 3 dage før studiets lægemiddeladministration.
• Administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 eliminationshalveringstider af sådant forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst, før undersøgelseslægemiddeladministration eller planlagt administration af et andet forsøgsprodukt eller -procedure under forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening gør et forsøgsperson uegnet til at deltage i undersøgelsen. BEMÆRK: En specifik begrundelse skal gives og dokumenteres for at ekskludere alle potentielle forsøgspersoner, der anses for uegnede til undersøgelsen.

Personer med nedsat leverfunktion:

• Klinisk signifikante abnorme fund andre end leverinsufficiens.
• Klinisk bevis for svær ascites, som vurderet af investigator.
• Historie om kirurgisk portosystemisk shunt.
• Fluktuerende eller hurtigt forværret leverfunktion som indikeret af nyere historie eller ved meget varierende eller forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nedsat leverfunktion inden for screeningsperioden.
• Ved aktiv hepatitisbehandling med interferon eller anden udelukket medicin (se bilag 4)

Kontrolpersoner med normal leverfunktion:

• Forbudte receptpligtige lægemidler inden for 14 dage før dosering; se bilag 4 for specifik medicin.
• Anamnese eller tilstedeværelse af leversygdom eller leverskade som angivet ved en unormal leverfunktionsprofil såsom SGOT, SGPT, GGT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin.
• Hepatitis B som angivet ved positive HBs Ag, eller Hepatitis C som angivet ved positivt anti-HCV-resultat.