Studie av nedsatt leverfunksjon: Farmakokinetikk hos friske og nedsatt leverfunksjoner

Inklusjonskriterier:

Alle emner:

• Mann eller kvinne, i alderen 18-65 år, inkludert, på Screening. Kvalifiserte kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder med en ikke-sterilisert mannlig seksuell partner må godta å bruke et hormonelt prevensjonsmiddel, barriereprevensjon med ekstra spermicid, eller en intrauterin enhet som begynner >30 dager før studiemedikamentadministrasjonen og fortsetter til >7 dager etter slutten av studere. Kvinnelige forsøkspersoner som er postmenopausale må ha vært postmenopausale i >1 år hvis de ikke ønsker å bruke prevensjonsmidler. Hvis postmenopausal status er tvilsom, må pasientens follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå kontrolleres og må være forhøyet og konsistent med postmenopausale nivåer (dvs. >40 IE/L); ellers må disse forsøkspersonene godta å bruke prevensjonsmidler oppført ovenfor.
• Kan og er villig til å overholde alle studiebesøk og prosedyrer, inkludert retur som planlagt for besøk etter behandling.
• Kunne snakke, lese og forstå språket til det informerte samtykket, og alle andre instrumenter som brukes for å samle fagrapporterte resultater, for å muliggjøre nøyaktige og passende svar på studievurderinger.
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Personer med nedsatt leverfunksjon:

• Forsøkspersonene må ha en positiv diagnose av levercirrhose (leverfibrose med tegn på enten mikro- eller makronodulær regenerering) som har vært stabil i to måneder og er bekreftet av bildeteknikker, biopsi eller fysiske tegn i samsvar med en klinisk leverdiagnose skrumplever (f.eks. leverfasthet til palpasjon, miltforstørrelse, edderkoppangiomata, palmar erytem, ​​parotidhypertrofi, testikkelatrofi, gynekomasti).
• Forsøkspersonene må ha en svekket, men stabil leverfunksjon, dokumentert ved Child-Pugh Clinical Assessment Score mellom 7 og 9 ved både screening og baseline.

Kontrollpersoner med normal leverfunksjon:

• Forsøkspersonene må ha generelt god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram, røntgen av thorax (CXR) og laboratorietester ved screening.
• Forsøkspersonene bør matches til en person med nedsatt leverfunksjon i kjønn, alder (±15%) og vekt (±20%).

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

• En historie med overfølsomhet overfor lokalbedøvelsesmidler av amidtype.
• Graviditet, amming eller planlegger å bli gravid i løpet av studiet.
• Kroppsvekt mindre enn 60 kg (~132 lbs) eller mer enn 120 kg (~264 lbs).
• BMI på mindre enn 18 eller mer enn 35 kg/m2
• Betydelig akutt, nyoppstått sykdom (f.eks. influensa, gastroenteritt) innen to uker før administrasjon av studiebehandling.
• Klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som kan utgjøre en betydelig sikkerhetsrisiko eller redusere forsøkspersonens evne til å gjennomgå alle studieprosedyrer og vurderinger
• Anamnese med immunkompromittert status, inkludert et positivt HIV (ELISA og Western blot) testresultat.
• Bevis på aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk som indikert av testene utført under screeningen eller baseline-evalueringene; Forsøkspersonen må oppgi at de er villige til å forbli alkohol- og rusfrie i tre uker etter administrering av studiemedisin.
• Bruk av ASA innen 10 dager før studielegemiddeladministrasjon.
• Bruk av lidokain, mepivakain, etidokain, ropivakain og andre anestetika av amidtypen i enhver form innen 5 eliminasjonshalveringstider.
• Bruk av lokalbedøvelse innen 3 dager før administrasjon av studiemedisin.
• Administrering av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 eliminasjonshalveringstider for slikt undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst, før administrasjon av studielegemiddel, eller planlagt administrasjon av et annet undersøkelsesprodukt eller prosedyre under forsøkspersonens deltakelse i denne studien.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, gjør et forsøksperson uegnet for deltakelse i studien. MERK: En spesifikk begrunnelse må gis og dokumenteres for å ekskludere alle potensielle forsøkspersoner som anses som uegnet for studien.

Personer med nedsatt leverfunksjon:

• Klinisk signifikante unormale funn annet enn nedsatt leverfunksjon.
• Klinisk bevis på alvorlig ascites, som bedømt av etterforskeren.
• Historie om kirurgisk portosystemisk shunt.
• Fluktuerende eller raskt forverret leverfunksjon som indikert av nyere historie eller ved sterkt varierende eller forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt leverfunksjon i løpet av screeningsperioden.
• Ved aktiv hepatittbehandling med interferon eller andre ekskluderte medisiner (se vedlegg 4)

Kontrollpersoner med normal leverfunksjon:

• Forbudte reseptbelagte medisiner innen 14 dager før dosering; se vedlegg 4 for spesifikke medisiner.
• Anamnese eller tilstedeværelse av leversykdom eller leverskade som indikert av en unormal leverfunksjonsprofil som SGOT, SGPT, GGT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin.
• Hepatitt B som indikert av positive HBs Ag, eller Hepatitt C som indikert ved positivt anti-HCV-resultat.