Étude sur l'insuffisance hépatique : pharmacocinétique chez des sujets sains et atteints d'insuffisance hépatique

Critère d'intégration:

Tous les sujets:

• Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans, inclusivement, au dépistage. Les sujets féminins éligibles en âge de procréer avec un partenaire sexuel masculin non stérilisé doivent accepter d'utiliser un contraceptif hormonal, un contraceptif barrière avec un spermicide supplémentaire ou un dispositif intra-utérin commençant> 30 jours avant l'administration du médicament à l'étude et se poursuivant jusqu'à> 7 jours après la fin du étude. Les femmes ménopausées doivent être ménopausées depuis > 1 an si elles ne souhaitent pas utiliser de contraceptifs. Si le statut post-ménopausique est douteux, le niveau d'hormone folliculo-stimulante (FSH) du sujet doit être vérifié et doit être élevé et cohérent avec les niveaux post-ménopausiques (c'est-à-dire> 40 UI / L); sinon, ces sujets doivent accepter d'utiliser les contraceptifs énumérés ci-dessus.
• Capable et disposé à se conformer à toutes les visites et procédures d'étude, y compris revenir comme prévu pour les visites post-traitement.
• Capable de parler, de lire et de comprendre la langue du consentement éclairé et de tout autre instrument utilisé pour recueillir les résultats rapportés par le sujet, afin de permettre des réponses précises et appropriées aux évaluations de l'étude.
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Sujets atteints d'insuffisance hépatique :

• Les sujets doivent avoir un diagnostic positif de cirrhose du foie (fibrose hépatique avec preuve de régénération micro- ou macro-nodulaire) qui est stable depuis deux mois et qui est confirmé par des techniques d'imagerie, une biopsie ou des signes physiques compatibles avec un diagnostic clinique de foie cirrhose (par exemple, fermeté du foie à la palpation, hypertrophie splénique, angiomes stellaires, érythème palmaire, hypertrophie parotide, atrophie testiculaire, gynécomastie).
• Les sujets doivent avoir une fonction hépatique altérée mais stable mise en évidence par le score d'évaluation clinique de Child-Pugh entre 7 et 9 à la fois au dépistage et au départ.

Sujets témoins ayant une fonction hépatique normale :

• Les sujets doivent être en bonne santé générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme, la radiographie pulmonaire (CXR) et les tests de laboratoire lors du dépistage.
• Les sujets doivent être appariés à un sujet atteint d'insuffisance hépatique en termes de sexe, d'âge (± 15 %) et de poids (± 20 %).

Critère d'exclusion:

Tous les sujets

• Antécédents d'hypersensibilité aux anesthésiques locaux de type amide.
• Grossesse, allaitement ou planification d'une grossesse au cours de l'étude.
• Poids corporel inférieur à 60 kg (~132 lb) ou supérieur à 120 kg (~264 lb).
• IMC inférieur à 18 ou supérieur à 35 kg/m2
• Nouvelle maladie aiguë importante (par exemple, grippe, gastro-entérite) dans les deux semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.
• Maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, neurologique ou psychiatrique cliniquement significative pouvant présenter un risque significatif pour la sécurité ou diminuer la capacité du sujet à subir toutes les procédures et évaluations de l'étude
• Antécédents de statut immunodéprimé, y compris un résultat de test VIH positif (ELISA et Western blot).
• Preuve d'abus actif d'alcool ou de drogues, comme indiqué par les tests effectués lors du dépistage ou des évaluations de base ; le sujet doit déclarer qu'il est prêt à rester sans alcool ni drogue pendant trois semaines après l'administration du médicament à l'étude.
• Utilisation d'AAS dans les 10 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Utilisation de la lidocaïne, de la mépivacaïne, de l'étidocaïne, de la ropivacaïne et de tout anesthésique de type amide sous n'importe quelle forme dans les 5 demi-vies d'élimination.
• Utilisation de tout anesthésique local dans les 3 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies d'élimination de ce médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant l'administration du médicament à l'étude, ou administration planifiée d'un autre produit expérimental ou procédure pendant la participation du sujet à cette étude.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend un sujet inapte à participer à l'étude. REMARQUE : Une justification spécifique doit être fournie et documentée pour exclure tous les sujets potentiels jugés inadaptés à l'étude.

Sujets atteints d'insuffisance hépatique :

• Résultats anormaux cliniquement significatifs autres que l'insuffisance hépatique.
• Preuve clinique d'ascite sévère, à en juger par l'investigateur.
• Antécédents de shunt portosystémique chirurgical.
• Fonction hépatique fluctuante ou se détériorant rapidement, comme indiqué par des antécédents récents ou par une variation ou une aggravation des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance hépatique au cours de la période de dépistage.
• Sous traitement actif contre l'hépatite avec interféron ou d'autres médicaments exclus (voir annexe 4)

Sujets témoins ayant une fonction hépatique normale :

• Médicaments sur ordonnance interdits dans les 14 jours précédant le dosage ; voir l'annexe 4 pour les médicaments spécifiques.
• Antécédents ou présence d'une maladie du foie ou d'une lésion hépatique, comme indiqué par un profil de fonction hépatique anormal tel que SGOT, SGPT, GGT, phosphatase alcaline ou bilirubine sérique.
• Hépatite B indiquée par un Ag HBs positif ou Hépatite C indiquée par un résultat anti-VHC positif.