肝障害研究: 健康な被験者と肝障害のある被験者における薬物動態

包含基準:

すべての主題:

• スクリーニング時の年齢 18 ～ 65 歳の男性または女性。 不妊手術を受けていない男性の性的パートナーとの妊娠の可能性のある適格な女性被験者は、ホルモン避妊薬、追加の殺精子剤を含むバリア避妊薬、または子宮内避妊具の使用を治験薬投与の30日以上前に開始し、投与終了後7日以上継続することに同意しなければならない。勉強。 閉経後の女性被験者が避妊薬を使用したくない場合は、閉経後 1 年以上経過している必要があります。 閉経後の状態に疑問がある場合は、対象の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルをチェックし、上昇していて閉経後のレベルと一致している必要があります（つまり、>40 IU/L）。それ以外の場合、被験者は上記の避妊薬を使用することに同意しなければなりません。
• 治療後の訪問のために予定どおりに戻ることを含め、すべての研究訪問および手順に従うことができ、喜んで従う。
• 研究評価に対する正確かつ適切な対応を可能にするために、インフォームド・コンセントの文言、および被験者から報告された結果を収集するために使用されるその他の手段を話し、読み、理解することができる。
• 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。

肝障害のある被験者:

• 被験者は肝硬変（微小結節再生または巨結節再生の証拠を伴う肝線維症）の陽性診断を受け、2か月間安定しており、肝の臨床診断と一致する画像技術、生検、または身体的兆候によって確認されている必要があります。肝硬変（例、触診上の肝臓の硬さ、脾臓の肥大、くも状血管腫、手掌紅斑、耳下腺肥大、精巣萎縮、女性化乳房）。
• 被験者は、スクリーニングおよびベースラインの両方でチャイルド・ピュー臨床評価スコアが 7 ～ 9 であることが証明される、肝機能が障害されているが安定している必要があります。

肝機能が正常な対照被験者:

• 被験者は、過去の病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図、胸部X線（CXR）、およびスクリーニング時の臨床検査によって判定されるように、全般的に健康状態になければなりません。
• 被験者は、性別、年齢 (±15%)、体重 (±20%) において肝障害のある被験者と一致する必要があります。

除外基準:

すべての科目

• アミド系局所麻酔薬に対する過敏症の既往歴。
• 妊娠、授乳中、または研究期間中に妊娠を計画している。
• 体重が 60 kg (~132 ポンド) 未満、または 120 kg (~264 ポンド) を超える。
• BMI 18 未満または 35 kg/m2 以上
• -治験治療投与前の2週間以内に新たに発症した重大な急性疾患（例：インフルエンザ、胃腸炎）。
• -重大な安全性リスクを引き起こす可能性がある、またはすべての研究手順および評価を受ける被験者の能力を低下させる可能性がある、臨床的に重大な血液疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、肺疾患、胃腸疾患、心血管疾患、神経疾患、または精神疾患
• HIV (ELISA およびウェスタンブロット) 検査陽性結果を含む、免疫不全状態の病歴。
• スクリーニングまたはベースライン評価中に実施された検査によって示された、活発なアルコールまたは薬物乱用の証拠。被験者は治験薬投与後3週間はアルコールと薬物を摂取しない意思を表明しなければなりません。
• -治験薬投与前の10日以内のASAの使用。
• リドカイン、メピバカイン、エチドカイン、ロピバカイン、および排出半減期 5 以内の任意の形態のアミド型麻酔薬の使用。
• -治験薬投与前の3日以内の局所麻酔薬の使用。
• -治験薬投与前の30日以内の治験薬の投与、または治験薬の5消失半減期のいずれか長い方、または被験者がこの研究に参加している間に別の治験薬または治験手順を計画的に投与する。
• 研究者が被験者を研究への参加に不適当と判断するあらゆる状態。 注: 研究に不適当とみなされるすべての被験者を除外するには、具体的な根拠を提供し、文書化する必要があります。

肝障害のある被験者:

• 肝障害以外の臨床的に重大な異常所見。
• 研究者によって判断された、重度の腹水の臨床的証拠。
• 外科的門脈大循環シャントの既往。
• 最近の病歴、またはスクリーニング期間内の肝機能障害の臨床的および/または検査室の兆候の大幅な変動または悪化によって示される、肝機能の変動または急速な悪化。
• インターフェロンまたはその他の除外薬剤による積極的な肝炎治療について（付録 4 を参照）

肝機能が正常な対照被験者:

• 処方薬の投与前 14 日以内の禁止。特定の薬剤については付録 4 を参照してください。
• SGOT、SGPT、GGT、アルカリホスファターゼ、血清ビリルビンなどの異常な肝機能プロファイルによって示される肝疾患または肝損傷の病歴または存在。
• HBs 抗原陽性によって示される B 型肝炎、または抗 HCV 結果の陽性によって示される C 型肝炎。